Säkerhetsstudie i försökspersoner med metastaserad bröstcancer som utvecklats efter Taxanes-behandling. (GLICO-0801)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke måste erhållas enligt lokala etiska kommittékrav.
2. Ämnen måste vara äldre än 18 år.
3. Histologiskt bekräftat invasivt adenokarcinom i bröstet som är stadium IIIb, stadium IIIc med T4-skada eller stadium IV-sjukdom [enligt AJCC 6:e upplagan]
4. Dokumenterad progression efter taxanbaserad behandling för ErbB2-positiva patienter för 1:a linjens metastaserande bröstcancer eller dokumenterad progression efter taxanbaserade regimer som adjuvant eller neoadjuvant terapi. Patienter kan ha haft högst en tidigare behandling med en kemoterapiregim för metastaserande sjukdom.

5. Patienter måste ha minst en mätbar lesion definierad av RECIST enligt följande:

   • Röntgen, fysisk undersökning > 20 mm.
   • Konventionell datortomografi > 20 mm.
   • Spiral CT-skanning > 10 mm.
   • Mätbara lesioner måste ligga utanför ett tidigare strålbehandlingsområde om de är det enda stället för sjukdomen.

6. Lokalt laboratorium bekräftade HER2/neu överuttryckande och/eller förstärkt sjukdom i den invasiva komponenten av den primära eller metastaserande lesionen enligt definitionen av minst ett av följande baserade lokala resultat:

   • 3+ överuttryck av IHC (> 30 % av invasiva tumörceller).
   • 2+ eller 3+ (i 30 % eller < % av neoplastiska celler) överuttryck genom IHC OCH in situ hybridiseringstest (FISH/CISH) som visar HER2-genamplifiering.
   • HER2-genamplifiering av FISH eller CISH. (> 6 HER2-genkopior per kärna, eller ett FISH-förhållande (HER2-genkopior till kromosom 17-signaler) på > än 2,2.

7. Tidigare behandling måste ha inkluderat en taxanregim. Patienterna måste ha fått antingen:

   • Tidigare adjuvansbehandlingar med taxaninnehållande kemoterapiregimer förutsatt att minst 6 månader har förflutit från den sista dosen av adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi och alla behandlingsrelaterade biverkningar är < grad 1 vid tidpunkten för randomiseringen; ELLER
   • Tidigare behandling med taxanbaserade kemoterapeutiska regimer för första linjens metastaserande bröstcancer eller tidigare taxanbaserade neoadjuvanta regimer för lokalt avancerad sjukdom förutsatt att minst 4 veckor har förflutit sedan den sista behandlingen för metastaserande sjukdom och alla behandlingsrelaterade biverkningar är < grad 1 vid tidpunkten för randomiseringen.

8. I regioner där trastuzumab är tillgängligt utan hinder för åtkomst måste patienterna också ha fått trastuzumab enbart eller i kombination med kemoterapi för att vara berättigade enligt följande:

   • Tidigare behandling med Trastuzumab inkluderar endast första linjens metastaser; ELLER
   • Tidigare trastuzumabbehandling i neoadjuvant/adjuvant miljö förutsatt att minst 6 månader har gått från sista dosen av adjuvant/neoadjuvant Trastuzumab, och alla behandlingsrelaterade biverkningar är < grad 1 vid tidpunkten för randomisering.
9. Tidigare behandling med antracykliner i adjuvant eller första linjens metastaserande miljö är tillåten förutsatt att behandlingen har avbrutits före randomiseringen och alla behandlingsrelaterade biverkningar är < grad 1 vid tidpunkten för randomiseringen.
10. Tidigare behandling med endokrin terapi i adjuvant eller metastaserande miljö är tillåten förutsatt att behandlingen har avbrutits före randomiseringen och att alla behandlingsrelaterade biverkningar är < grad 1 vid tidpunkten för randomiseringen.
11. Tidigare behandlingar med strålbehandling för palliativ hantering av metastaserande sjukdom, till ett begränsat område (t.ex. palliativ behandling för smärtsam sjukdom) annat än det enda stället för mätbar och bedömbar sjukdom är tillåten, men försökspersonerna måste ha avslutat behandlingen minst 4 veckor efter sista dosen av strålbehandling innan studieläkemedel påbörjas och måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter före dag 1.

11. Förväntad livslängd på minst 6 månader.

12. ECOG PS 0-2.

13. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion mätt inom 14 dagar före randomisering enligt definitionen nedan:

• Systemlaboratorievärden
• Hematologiska
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,5 X 109/L
• Hemoglobin1 > 9 g/dL
• Trombocyter > 100 X 109/L
• Lever
• Albumin > 2,5 gr/dl
• Totalt bilirubin > 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• AST och ALAT > 2,5 X ULN
• Njur
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL o 132,6 mikromol/L
• Eller, om serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beräknat kreatininclearance > 50 ml/min

• Patienter kanske inte har fått en transfusion inom 7 dagar efter screeningbedömningen

  14. CT-huvud/MRT inom 4 veckor före randomisering.

  15. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 7 dagar före registrering.

  16. Patienter måste ha minst 1 mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer (RECIST, Therasse, 2000). Mätbara lesioner kan vara inom området för tidigare adjuvansstrålning. Det måste dock gå minst en 4 veckors period mellan den senaste strålbehandlingen och baslinjeskanningen som dokumenterar sjukdomsstatus. Dokumenterad progression av den bestrålade lesionen krävs också för att lesionen ska anses mätbar.

  17. Försökspersonerna måste ha en hjärtejektionsfraktion inom institutionellt normalintervall mätt med EKHO (ekokardiogram) eller alternativt genom MUGA (Multigated Acquisition) skanning. Hjärtutdrivningsfraktion > 50 % och inom institutionellt intervall för det normala som visas med ekokardiogram eller alternativt genom MUGA-skanning inom 4 veckor efter randomisering. Patienter med känd okontrollerad eller symtomatisk angina, arytmier eller kronisk hjärtsvikt är INTE berättigade;

  18. Försökspersonerna måste genomföra alla screeningbedömningar enligt beskrivningen i protokollet.

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Tidigare behandling med andra anti-Erbb1- eller antiErbB2-inriktade medel snarare än Trastuzumab endast begränsad till förstahandsbehandling av metastaserande sjukdom ELLER som adjuvant/neoadjuvant terapi.
3. Tidigare exponering för gemcitabin, vinorelbin och capecitabin för förstahandsbehandling av återkommande metastaserande sjukdom ELLER som adjuvant/neoadjuvant terapi.

4. Behandling under de 14 dagarna före randomisering med anticancerterapi (tumörembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) eller behandling med mitomycin inom 6 veckor före randomisering. Sådan behandling får inte återupptas eller påbörjas efter studiestart. Obs: Patienter som får bisfosfonatbehandling före randomisering kan fortsätta under hela studiedeltagandet, men bisfosfonater bör inte påbörjas efter att studien påbörjats.

   Profylaktisk användning av bisfosfonater hos personer utan bensjukdom är inte tillåten, förutom för behandling av osteoporos.

5. Aktiva CNS-metastaser.
6. Okontrollerad interaktuell sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, allvarliga icke-läkande sår/sår/benfraktur eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
7. Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit).
8. Har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
9. Historik om annan malignitet. Försökspersoner som har varit sjukdomsfria i 5 år, eller försökspersoner med en historia av fullständigt avlägsnad icke-melanom hudcancer eller framgångsrikt behandlad in situ karcinom är berättigade.
10. Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke.
11. Samtidig behandling med ett prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning.
12. Använde ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 3 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före den första behandlingen.
13. Anamnes med omedelbar eller fördröjd överkänslighet eller egenart mot läkemedel som är kemiskt förbundna med Lapatinib eller navelbin eller capecitabin eller gemcitabin och dess hjälpämnen.