Turvallisuustutkimus potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä ja jotka etenivät taksaanihoidon jälkeen. (GLICO-0801)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava paikallisten eettisten toimikuntien vaatimusten mukaisesti.
2. Tutkittavien tulee olla yli 18-vuotiaita.
3. Histologisesti vahvistettu invasiivinen rintojen adenokarsinooma, joka on vaiheen IIIb, vaiheen IIIc ja T4-leesio, tai vaiheen IV sairaus [AJCC:n 6. painoksen mukaan]
4. Dokumentoitu eteneminen taksaanipohjaisen hoidon jälkeen ErbB2-positiivisten potilaiden 1. rivin metastaattisen rintasyövän yhteydessä tai dokumentoitu eteneminen taksaanipohjaisten hoito-ohjelmien jälkeen adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet enintään yhden kemoterapiahoidon metastasoituneen taudin vuoksi.

5. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECISTin määrittelemä leesio seuraavasti:

   • Röntgen, fyysinen tutkimus > 20 mm.
   • Perinteinen TT-skannaus > 20 mm.
   • Spiraali-TT-skannaus > 10 mm.
   • Mitattavissa olevien leesioiden on oltava aiemman sädehoitoalueen ulkopuolella, jos ne ovat ainoa sairauskohta.

6. Paikallinen laboratorio vahvisti HER2/neu:n yli-ilmentyvän ja/tai monistetun taudin primaarisen tai metastaattisen leesion invasiivisessa osassa, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista paikallisista tuloksista:

   • 3+ yliekspressio IHC:llä (> 30 % invasiivisista kasvainsoluista).
   • 2+ tai 3+ (30 % tai < % neoplastisista soluista) yliekspressio IHC- JA in situ -hybridisaatiotestillä (FISH/CISH), joka osoittaa HER2-geenin monistumisen.
   • HER2-geenin monistus FISH:lla tai CISH:lla. (> 6 HER2-geenikopiota ydintä kohti tai FISH-suhde (HER2-geenikopiot kromosomin 17 signaaleihin) on > 2,2.

7. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä taksaanihoito. Potilaiden on täytynyt saada joko:

   • Aiemmat adjuvanttihoidot taksaaneja sisältävillä kemoterapia-ohjelmilla edellyttäen, että viimeisestä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapian annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat < asteen 1 satunnaistamisen aikaan; TAI
   • Aiempi hoito taksaanipohjaisilla kemoterapeuttisilla hoito-ohjelmilla ensilinjan metastasoituneen rintasyövän hoitoon tai aikaisemmilla taksaanipohjaisilla neoadjuvanttihoidoilla paikallisesti edenneen taudin hoitoon edellyttäen, että vähintään 4 viikkoa on kulunut viimeisestä metastaattisen taudin hoitoannoksesta ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat alle asteen 1 satunnaistamisen aikaan.

8. Alueilla, joilla trastutsumabia on saatavilla ilman esteitä, potilaiden on täytynyt saada aiemmin trastutsumabia yksinään tai yhdessä kemoterapian kanssa, jotta he voivat olla kelvollisia seuraavasti:

   • Aiempi trastutsumabihoito sisältää vain ensimmäisen linjan etäpesäkkeitä; TAI
   • Aikaisempi trastutsumabihoito neoadjuvantti-/adjuvanttihoitona edellyttäen, että viimeisestä adjuvantti-/neoadjuvantti-trastutsumabi-annoksesta on kulunut vähintään 6 kuukautta ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat < asteen 1 satunnaistamisen aikaan.
9. Aiempi hoito antrasykliineillä adjuvanttina tai ensimmäisen linjan metastaattisissa olosuhteissa on sallittua edellyttäen, että hoito on lopetettu ennen satunnaistamista ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat < asteen 1 satunnaistamisen aikaan.
10. Aiempi endokriininen hoito adjuvantti- tai metastaattisella hoidolla on sallittua edellyttäen, että hoito on lopetettu ennen satunnaistamista ja kaikki hoitoon liittyvät haittatapahtumat ovat < asteen 1 satunnaistamisen aikaan.
11. Aiemmat sädehoidot metastaattisen taudin palliatiivisessa hoidossa rajoitetulle alueelle (esim. kivuliaita sairauksia lievittävä hoito) muulle kuin mitattavissa olevan ja arvioitavan taudin ainoalle alueelle ovat sallittuja, mutta koehenkilöiden on oltava saaneet hoitoa vähintään 4 viikkoa hoidon aloittamisesta. viimeinen sädehoitoannos ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista, ja hänen on oltava toipunut kaikista hoitoon liittyvistä toksisuuksista ennen päivää 1.

11. Elinajanodote vähintään 6 kuukautta.

12. ECOG PS 0-2.

13. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta mitattuna 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista, kuten alla on määritelty:

• Järjestelmän laboratorioarvot
• Hematologinen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 x 109/l
• Hemoglobiini 1 > 9 g/dl
• Verihiutaleet > 100 x 109/l
• Maksa
• Albumiini > 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• AST ja ALT > 2,5 X ULN
• Munuaiset
• Seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl tai 132,6 mikromol/l
• Tai jos seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min

• Potilaat eivät ehkä ole saaneet verensiirtoa 7 päivän kuluessa seulontaarvioinnista

  14. CT-pää/MRI 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

  15. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaavat yksiköt HCG:tä) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

  16. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST, Therasse, 2000) mukaisesti. Mitattavissa olevat vauriot voivat olla aiemman adjuvanttisäteilytyksen alalla. Viimeisen sädehoidon ja sairauden tilan dokumentoivan perusskannauksen välillä on kuitenkin oltava vähintään 4 viikkoa. Säteilytetyn leesion dokumentoitu eteneminen vaaditaan myös, jotta vauriota voidaan pitää mitattavissa.

  17. Tutkittavien sydämen ejektiofraktion on oltava laitoksen normaalin alueen sisällä ECHO- (kaikukardiogrammi) tai vaihtoehtoisesti MUGA-skannauksella (Multigated Acquisition) mitattuna. Sydämen ejektiofraktio > 50 % ja laitoksen normaalin alueen sisällä, joka osoitetaan kaikukardiogrammilla tai vaihtoehtoisesti MUGA-skannauksella 4 viikon sisällä satunnaistamisesta. Potilaat, joilla on tiedossa hallitsematon tai oireinen angina pectoris, rytmihäiriöt tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta EIVÄT ole kelvollisia;

  18. Tutkittavien on suoritettava kaikki seulontaarvioinnit pöytäkirjassa esitetyllä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
2. Aiempi hoito muulla anti-Erbb1- tai antiErbB2-kohdistuneella aineella trastutsumabin sijaan rajoittuu vain metastaattisen taudin 1. rivin hoitoon TAI adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona.
3. Aikaisempi altistus gemsitabiinille, vinorelbiinille ja kapesitabiinille uusiutuvan metastaattisen taudin ensilinjan hoitoon TAI adjuvantti-/neoadjuvanttihoitona.

4. Hoito satunnaistamista edeltäneiden 14 päivän aikana syövän vastaisella hoidolla (kasvainembolisaatio, kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito tai hormonihoito) tai mitomysiinihoito 6 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Tällaista hoitoa ei saa jatkaa tai aloittaa tutkimukseen saapumisen jälkeen. Huomautus: Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa ennen satunnaistamista, voivat jatkaa tutkimukseen osallistumisen ajan, mutta bisfosfonaattihoitoa ei tule aloittaa tutkimukseen osallistumisen jälkeen.

   Bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua, paitsi osteoporoosin hoitoon.

5. Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet.
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, vakava parantumaton haava/haava/luunmurtuma tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
7. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
8. sinulla on tällä hetkellä aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvion mukaan)
9. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Tutkittavat, jotka ovat olleet taudista 5 vuotta, tai henkilöt, joilla on ollut täysin resektoitu ei-melanooma-ihosyöpä tai jotka on hoidettu onnistuneesti in situ -karsinoomaa, ovat kelpoisia.
10. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
11. Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
12. Käyttänyt tutkimuslääkettä 30 päivän tai 3 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä hoitoannosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
13. Aiempi välitön tai viivästynyt yliherkkyys tai omituisuus lääkkeille, jotka on kemiallisesti lähtöisin lapatinibille tai navelbiinille tai kapesitabiinille tai gemsitabiinille ja sen apuaineille.