Biztonsági tanulmány áttétes emlőrákos alanyokon, akik előrehaladtak a taxánkezelés után. (GLICO-0801)

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt, tájékozott hozzájárulást a helyi etikai bizottság követelményeinek megfelelően kell beszerezni.
2. Az alanyoknak 18 évesnél idősebbeknek kell lenniük.
3. Szövettanilag igazolt invazív emlő adenokarcinóma, amely IIIb stádium, IIIc stádiumú T4 lézióval vagy IV. stádiumú betegség [az AJCC 6. kiadása szerint]
4. Dokumentált progresszió taxán alapú kezelés után ErbB2 pozitív betegeknél első vonalbeli áttétes emlőrákban vagy dokumentált progresszió taxán alapú kezelések után adjuváns vagy neoadjuváns terápiaként. A betegek legfeljebb egy korábbi kemoterápiás kezelésben részesülhettek metasztatikus betegség miatt.

5. A betegeknek legalább 1 mérhető elváltozással kell rendelkezniük a RECIST által az alábbiak szerint:

   • Röntgen, fizikális vizsgálat > 20 mm.
   • Hagyományos CT-vizsgálat > 20 mm.
   • Spirális CT vizsgálat > 10 mm.
   • A mérhető elváltozásoknak a korábbi sugárterápiás területen kívül kell lenniük, ha ezek jelentik a betegség egyetlen helyét.

6. Helyi laboratóriumi vizsgálat igazolta, hogy a HER2/neu túlzottan expresszáló és/vagy amplifikált betegség az elsődleges vagy metasztatikus lézió invazív komponensében, a következő alapú helyi eredmények legalább egyike szerint:

   • 3+ IHC általi túlexpresszió (az invazív tumorsejtek > 30%-a).
   • 2+ vagy 3+ (a daganatos sejtek 30%-ában vagy < %-ában) IHC AND in situ hibridizációs (FISH/CISH) teszttel végzett túlzott expresszió, amely a HER2 génamplifikációt mutatja.
   • HER2 génamplifikáció FISH vagy CISH segítségével. (> 6 HER2 gén kópia per sejtmag, vagy a FISH arány (a HER2 gén kópia a 17. kromoszóma jelekre) > 2,2.

7. A megelőző kezelésnek tartalmaznia kellett egy taxán-kezelést. A betegeknek a következőket kell kapniuk:

   • A taxánokat tartalmazó kemoterápiás sémákkal végzett korábbi adjuváns kezelések, feltéve, hogy legalább 6 hónap eltelt az adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia utolsó adagjától, és a kezeléssel összefüggő összes nemkívánatos esemény < 1-es fokozatú a randomizálás időpontjában; VAGY
   • Előzetes taxán alapú kemoterápiás kezelések első vonalbeli áttétes emlőrák esetén vagy korábbi taxán alapú neoadjuváns kezelések lokálisan előrehaladott betegség esetén, feltéve, hogy legalább 4 hét telt el a metasztatikus betegség utolsó adagja óta, és minden kezeléssel összefüggő nemkívánatos esemény < 1-es fokozatú a randomizálás idején.

8. Azokban a régiókban, ahol a trastuzumab hozzáférhető, és nincs akadálya a hozzáférésnek, a betegeknek előzetesen trastuzumabot önmagában vagy kemoterápiával kombinálva is kapniuk kell ahhoz, hogy az alábbiak szerint jogosultak legyenek:

   • Az előzetes trastuzumab-kezelés csak az első vonalbeli metasztatikus állapotot tartalmazza; VAGY
   • Előzetes trastuzumab-kezelés neoadjuváns/adjuváns környezetben, feltéve, hogy legalább 6 hónap eltelt az adjuváns/neoadjuváns trastuzumab utolsó adagja óta, és a kezeléssel összefüggő összes mellékhatás < 1-es fokozatú a randomizálás időpontjában.
9. Előzetes antraciklin-kezelés adjuváns vagy első vonalbeli metasztatikus környezetben megengedett, feltéve, hogy a kezelést a randomizálás előtt abbahagyták, és a kezeléssel összefüggő összes nemkívánatos esemény < 1-es fokozatú a randomizálás időpontjában.
10. Az adjuváns vagy metasztatikus környezetben végzett endokrin terápiával végzett korábbi kezelés megengedett, feltéve, hogy a kezelést a randomizálás előtt abbahagyták, és a kezeléssel összefüggő összes nemkívánatos esemény < 1. fokozatú a randomizálás időpontjában.
11. Az áttétes betegség palliatív kezelésére szolgáló korábbi sugárterápiás kezelések megengedettek korlátozott területen (pl. fájdalmas betegség palliatív kezelése), amely nem a mérhető és értékelhető betegség egyetlen helye, azonban az alanyoknak a kezelést legalább 4 hétig be kell fejezniük. a vizsgálati gyógyszerek megkezdése előtti utolsó sugárterápiás dózist, és az 1. nap előtt fel kell gyógyulnia minden kezeléssel összefüggő toxicitásból.

11. Legalább 6 hónap várható élettartam.

12. ECOG PS 0-2.

13. A véletlenszerű besorolást megelőző 14 napon belül a betegek normális szerv- és csontvelőfunkcióját kell mérni, az alábbiak szerint:

• Rendszer laboratóriumi értékek
• Hematológiai
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L
• Hemoglobin1 > 9 g/dl
• Vérlemezkék > 100 X 109/L
• Máj
• Albumin > 2,5 gr/dl
• Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• AST és ALT > 2,5 X ULN
• Vese
• Szérum kreatinin > 1,5 mg/dl vagy 132,6 mikromol/l
• Vagy ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, a számított kreatinin clearance > 50 ml/perc

• Előfordulhat, hogy a betegek nem kaptak transzfúziót a szűrés értékelésétől számított 7 napon belül

  14. CT fej/MRI a randomizálást megelőző 4 héten belül.

  15. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív vizelet vagy szérum terhességi tesztet (minimum 25 NE/L vagy azzal egyenértékű HCG egység) kell a regisztrációt megelőző 7 napon belül.

  16. A betegeknek legalább 1 mérhető betegséggel kell rendelkezniük a Solid Tumors Response Evaluation Criteria szerint (RECIST, Therasse, 2000). A mérhető elváltozások az előzetes adjuváns besugárzás területén lehetnek. Mindazonáltal az utolsó sugárkezelés és a betegség állapotát dokumentáló kiindulási vizsgálat között legalább 4 hétnek kell eltelnie. A besugárzott elváltozás dokumentált progressziója is szükséges ahhoz, hogy az elváltozás mérhetőnek minősüljön.

  17. Az alanyok szíve ejekciós frakciójának az ECHO (echokardiogram) vagy MUGA (Multigated Acquisition) vizsgálattal mért normál tartományon belül kell lennie. A szív ejekciós frakciója > 50%, és a normál intézményi tartományon belül van, amint azt echokardiogram vagy MUGA-vizsgálat igazolja a randomizálást követő 4 héten belül. Azok a személyek, akiknek ismert kontrollálatlan vagy tüneti anginája, aritmiája vagy pangásos szívelégtelensége NEM jogosult;

  18. Az alanyoknak el kell végezniük az összes szűrési értékelést a jegyzőkönyvben leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők.
2. A trastuzumab helyett más anti Erbb1 vagy antiErbB2 célzott szerrel végzett korábbi terápia csak a metasztatikus betegség első vonalbeli kezelésére, VAGY adjuváns/neoadjuváns terápiaként korlátozódott.
3. Korábbi expozíció gemcitabinnal, vinorelbinnel és kapecitabinnal visszatérő-metasztázisos betegségek első vonalbeli kezelésére VAGY adjuváns/neoadjuváns terápiaként.

4. Kezelés a randomizációt megelőző 14 napon belül rákellenes terápiával (tumor embolizáció, kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy hormonterápia) vagy mitomicin kezelés a randomizációt megelőző 6 héten belül. Az ilyen kezelést a vizsgálatba való belépés után nem lehet folytatni vagy elkezdeni. Megjegyzés: A randomizálás előtt biszfoszfonát kezelésben részesülő betegek a vizsgálatban való részvétel idejére folytathatják, azonban a biszfoszfonát kezelést a vizsgálatba való belépés után nem szabad elkezdeni.

   A biszfoszfonátok profilaktikus alkalmazása csontbetegségben nem szenvedő betegeknél nem megengedett, kivéve a csontritkulás kezelését.

5. Aktív központi idegrendszeri metasztázisok.
6. Kontrollálatlan intercurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, a súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés, vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozná a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
7. Olyan gyomor-bél traktus betegségben szenvedő betegek, akik nem képesek szájon át szedni gyógyszert, felszívódási zavar szindróma, intravénás táplálás szükséges, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozások, kontrollálatlan gyulladásos GI-betegség (pl. Crohn, colitis ulcerosa).
8. Jelenleg aktív máj- vagy epebetegsége van (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
9. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében. Azok az alanyok, akik 5 éve betegségtől mentesek, vagy akiknek a kórelőzményében teljesen reszekált, nem melanómás bőrrákot szenvedtek, vagy sikeresen kezelték in situ karcinómát, pályázhatnak.
10. Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármilyen pszichiátriai állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását.
11. Egyidejű kezelés vizsgálati szerrel vagy részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
12. Vizsgálati gyógyszert használt a terápia első adagját megelőző 30 napon belül vagy 3 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
13. Az anamnézisben szereplő azonnali vagy késleltetett túlérzékenység vagy idioszinkrácia olyan gyógyszerekkel szemben, amelyek kémiailag származnak a lapatinibből vagy a navelbinből vagy a kapecitabinból vagy a gemcitabinból és segédanyagaiból.