탁산 치료 후 진행된 전이성 유방암 환자의 안전성 연구. (GLICO-0801)
탁산 치료 후 Her2/Neu 증폭 전이성 유방암 환자 진행을 가진 피험자에서 Lapatinib-capecitabine 또는 Lapatinib-vinorelbine 또는 Lapatinib/Gemcitabine에 대한 무작위 오픈 라벨, II상 연구
최근 통계에서 이러한 초기의 긍정적인 신호에도 불구하고 유방암은 2005년에 전 세계적으로 약 500,000명의 사망으로 상당한 수의 생명을 계속해서 요구하고 있습니다. 초기 및 진행성 질병 모두에서 현재 결과를 개선하기 위해서는 상당한 수의 초기 유방암 여성과 새로운 치료 전략이 필요합니다.
재발성 또는 전이성 유방암은 평균 생존 기간이 20-24개월인 불치의 악성 종양이며 [Hortobagyi, 1998] 재발 진단 후 5년까지 생존하는 환자는 20% 미만으로 지난 10년 동안 크게 변하지 않았습니다. . 새로운 치료법으로 생존율이 약간 향상되었지만 전이성 유방암은 여전히 치료가 불가능하고 궁극적으로 치명적인 질병입니다. 새로운 조합 요법의 도입은 암세포의 다른 경로를 표적으로 삼아 효능을 향상시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 병용 요법을 최적화하면서 AE를 개선하기 위한 추가 연구는 전이성 유방암 환자에게 매우 중요합니다.
Lapatinib은 EGFR과 HER2를 모두 강력하게 억제하는 경구 티로신 키나제 억제제입니다[Spector, 2005]. 카페시타빈과 병용한 라파티닙은 종양이 HER2를 과발현하는 진행성 또는 전이성 유방암 환자의 치료를 위해 20개국 이상에서 승인되었습니다. 라파티닙 승인으로 이어지는 연구의 모든 환자는 이전에 안트라사이클린, 탁산 및 트라스투주맙을 포함한 치료를 받았습니다.
라파티닙 사용에 관한 유망한 전임상 및 임상 데이터와 결합된 유방암에서 HER2/neu 표적의 관련성은 탁산에서 진행된 후 젬시타빈 또는 비노렐빈과 같은 다른 비탁산 제제와 결합된 이 제제의 공식적인 평가에 대한 이론적 근거를 제공합니다. 및 전이성 질환 설정에서 트라스투주맙 기반 요법은 이러한 화학 요법 옵션이 이 환자 하위 집합에서 매일 실행에 사용되기 때문입니다.
이것은 탁산 진행 후 HER2+ 전이성 유방암이 확인된 환자를 대상으로 한 무작위배정 II상, 오픈 라벨, 다심, 국제, 3군 치료 연구입니다. 주요 목적은 라파티닙 요법(카페시타빈 또는 젬시타빈 또는 비노렐빈 추가)의 3가지 다른 조합에서 (CBR) 및 안전성을 조사하고 라파티닙/비노렐빈 또는 라파티닙/젬시타빈 중 하나 또는 둘 다 합리적인 대안으로 간주될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 확립된 라파티닙/카페시타빈 표준 조합에 . 새로운 조합 중 하나를 추가로 연구할지 여부에 대한 결정은 독성과 효능 프로필을 모두 기반으로 합니다.
연구 개요
상태
상세 설명
접근 장벽 없이 트라스투주맙을 사용할 수 있는 지역에서는 모든 환자가 보조 또는 전이 환경에서 트라스투주맙을 받아야 합니다. 그러나 트라스투주맙이 승인되지 않았거나 상환 또는 기타 고려 사항으로 인해 환자에게 제공되지 않는 국가에서는 트라스투주맙 나이브 환자가 이 환자군에서 라파티닙의 효능 데이터를 고려하여 허용됩니다.
이 시험은 정의된 효능 분석 기준을 충족하는 추가 임상 약(165)에 대한 하나 이상의 더 나은 치료 조합의 선택을 보장하는 디자인을 사용하여 단일 단계 프로세스에서 연구에 등록됩니다. 샘플 크기는 16개월에 누적되며, 무작위화 또는 진행까지 24개월의 연구 기간 동안 추가 추적이 이루어집니다.
이 연구는 스크리닝/기준선 기간, 치료 기간 및 치료 후 추적 기간을 포함합니다. 환자는 질병이 진행되거나 다른 이유로 조사 제품을 조기에 중단할 때까지 계속해서 조사 제품을 받게 됩니다. 질병의 진행 없이 연구 제품(들)을 중단한 환자는 질병이 진행될 때까지 또는 첫 번째 후속 항암 요법을 받을 때까지 효능에 대해 계속 평가될 것입니다. 진행이 문서화되면 모든 환자는 사망할 때까지 약 3개월 간격으로 생존을 위해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Rio de Janeiro, 브라질, 20560-120
- Dr. José Bines
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São Paulo, 브라질, 01246-000
- Dr. Max Mano
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São Paulo, 브라질, 01509-900
- Dr. Marcello Fanelli
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São Paulo, 브라질, 03102-002
- Dra. Célia Tosselo de Oliveira
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Bahia
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Salvador, Bahia, 브라질, 41950-610
- Dr. Carlos Alberto Sampaio
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, 브라질, 90610-000
- Dr. Carlos Barrios
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Santa Catarina
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Florianópolis, Santa Catarina, 브라질, 88034-000
- Dra. Yeni Veronica Neron
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São Paulo
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Jau, São Paulo, 브라질, 17210120
- Dr. Gustavo Ismael
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Santo Andre, São Paulo, 브라질, 09060-870
- Dra. Patricia Xavier Santi
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Buenos Aires, 아르헨티나
- Dr. Guillermo Lerzo
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Cordoba, 아르헨티나
- Dr. Eduardo Richardet
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Mendoza, 아르헨티나
- Dr. Adolfo Capó
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Neuquen, 아르헨티나
- Dr. Juan Lacava
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Quilmes, 아르헨티나
- Dra. Mirta Varela
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Rosario, 아르헨티나
- Dr. Luis Fein
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Santa Fe, 아르헨티나
- Dr. Cesar Blajman
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Tucuman, 아르헨티나
- Dr. Jose Zarba
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Lima, 페루
- Dra. Silvia Neciosup
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 지역 윤리 위원회 요구 사항에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다.
- 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
- IIIb기, T4 병변이 있는 IIIc기 또는 IV기 질환인 조직학적으로 확인된 유방의 침습성 선암[AJCC 6판에 따름]
- 1차 전이성 유방암에 대한 ErbB2 양성 환자에 대한 탁산 기반 치료 후 문서화된 진행 또는 보조 또는 신보강 요법으로서 탁산 기반 요법 후 문서화된 진행. 환자는 전이성 질환에 대한 화학 요법으로 최대 한 번의 이전 치료를 받았을 수 있습니다.
환자는 다음과 같이 RECIST에서 정의한 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
- X-레이, 신체 검사 > 20 mm.
- 기존 CT 스캔 > 20mm.
- 나선형 CT 스캔 > 10mm.
- 측정 가능한 병변이 질병의 유일한 부위인 경우 이전 방사선 치료 영역 밖에 있어야 합니다.
지역 실험실은 다음 기반 지역 결과 중 적어도 하나에 의해 정의된 바와 같이 원발성 또는 전이성 병변의 침습성 구성 요소에서 HER2/neu 과발현 및/또는 증폭된 질병을 확인했습니다.
- IHC에 의한 3+ 과발현(침습성 종양 세포의 > 30%).
- 2+ 또는 3+(종양 세포의 30% 또는 <%에서) HER2 유전자 증폭을 입증하는 IHC AND in situ hybridization(FISH/CISH) 테스트에 의한 과발현.
- FISH 또는 CISH에 의한 HER2 유전자 증폭. (핵당 > 6 HER2 유전자 복사, 또는 > 2.2의 FISH 비율(염색체 17 신호에 대한 HER2 유전자 복사).
이전 치료에는 탁산 요법이 포함되어야 합니다. 환자는 다음 중 하나를 받아야 합니다.
- 보조제 또는 선행 보조제 화학요법의 마지막 용량으로부터 최소 6개월이 경과하고 모든 치료 관련 부작용이 무작위화 시점에서 1등급 미만인 것을 조건으로 탁산 함유 화학요법을 사용한 선행 보조제 치료; 또는
- 1차 전이성 유방암에 대한 탁산 기반 화학요법을 사용한 이전 치료 또는 국소 진행성 질환에 대한 이전의 탁산 기반 신보조 요법으로 단, 전이성 질환에 대한 마지막 요법 투여 후 최소 4주가 경과했으며 모든 치료 관련 부작용이 1등급 미만입니다. 무작위 시.
접근 장벽 없이 트라스투주맙을 사용할 수 있는 지역에서 환자는 이전에 트라스투주맙 단독 또는 화학 요법과 병용하여 다음과 같은 자격을 갖추어야 합니다.
- Trastuzumab을 사용한 사전 치료에는 1차 전이 설정만 포함됩니다. 또는
- 보조제/신보조제 Trastuzumab의 마지막 용량으로부터 최소 6개월이 경과하고 모든 치료 관련 부작용이 무작위화 시점에서 1등급 미만인 경우 선행 보조제/보조제 환경에서 이전의 트라스투주맙 치료.
- 보조제 또는 1차 전이 설정에서 안트라사이클린을 사용한 사전 치료는 무작위 배정 전에 치료가 중단되고 모든 치료 관련 부작용이 무작위 배정 시점에 1등급 미만인 경우 허용됩니다.
- 보조제 또는 전이성 환경에서 내분비 요법을 사용한 이전 치료는 요법이 무작위배정 전에 중단되고 모든 치료 관련 부작용이 무작위배정 시점에 1등급 미만인 경우 허용됩니다.
- 측정 가능하고 평가 가능한 질병의 유일한 부위 이외의 제한된 영역(예: 고통스러운 질병에 대한 완화 치료)에 대한 전이성 질병의 완화적 관리를 위한 방사선 요법으로 사전 치료가 허용되지만, 피험자는 최소 4주 동안 치료를 완료해야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전에 방사선 요법의 마지막 용량이며 1일 이전에 모든 치료 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
11. 최소 6개월의 기대 수명.
12. ECOG PS 0-2.
13. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 무작위 배정 전 14일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
- 시스템 실험실 값
- 혈액학
- 절대호중구수(ANC) > 1.5 X 109/L
- 헤모글로빈1 > 9g/dL
- 혈소판 > 100 X 109/L
- 간
- 알부민 > 2.5g/dl
- 총 빌리루빈 > 1.5 X 정상 상한(ULN)
- AST 및 ALT > 2.5 X ULN
- 신장
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL ~ 132.6 micromol/L
- 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dL인 경우 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min
환자는 선별 평가 후 7일 이내에 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
14. 무작위화 전 4주 이내의 CT 머리/MRI.
15. 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)에서 음성이어야 합니다.
16. 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST, Therasse, 2000)에 따라 측정 가능한 질병이 1개 이상 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 사전 보조 방사선 조사 영역에 있을 수 있습니다. 그러나 마지막 방사선 치료와 질병 상태를 기록하는 기본 스캔 사이에는 최소 4주의 기간이 있어야 합니다. 병변이 측정 가능한 것으로 간주되려면 조사된 병변의 문서화된 진행도 필요합니다.
17. 피험자는 ECHO(심초음파) 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔으로 측정한 정상 범위 내의 심장박출률을 가져야 합니다. 심박출률 > 50% 및 무작위화 4주 이내에 심초음파 또는 대안적으로 MUGA 스캔에 의해 입증된 바와 같이 정상의 제도적 범위 내 통제되지 않거나 증상이 있는 협심증, 부정맥 또는 울혈성 심부전이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
18. 피험자는 프로토콜에 설명된 대로 모든 선별 평가를 완료해야 합니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부.
- Trastuzumab이 아닌 다른 항 Erbb1 또는 항 ErbB2 표적 제제를 사용한 이전 요법은 전이성 질환의 1차 치료 또는 보조/신보조 요법으로만 제한되었습니다.
- 재발성-전이성 질환의 1차 치료 또는 보조/신보조 요법으로서 젬시타빈, 비노렐빈 및 카페시타빈에 대한 사전 노출.
항암 요법(종양 색전술, 화학요법, 면역요법, 생물학적 요법 또는 호르몬 요법)으로 무작위화되기 14일 전에 치료하거나 무작위화되기 6주 이내에 미토마이신으로 치료. 이러한 치료는 연구 시작 후에 재개되거나 시작되지 않을 수 있습니다. 참고: 무작위배정 전에 비스포스포네이트 요법을 받는 환자는 연구 참여 기간 동안 계속할 수 있지만, 연구 등록 이후에 비스포스포네이트를 시작해서는 안 됩니다.
골다공증 치료를 제외하고 뼈 질환이 없는 피험자에게 비스포스포네이트의 예방적 사용은 허용되지 않습니다.
- 활성 CNS 전이.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항 준수를 제한합니다.
- 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환, 흡수장애 증후군, IV 영양 섭취가 필요한 환자, 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차, 조절되지 않는 염증성 위장관 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
- 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 환자 제외)
- 다른 악성 종양의 병력. 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부암의 병력이 있거나 성공적으로 제자리 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.
- 치매, 정신 상태 변화 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 정신 질환.
- 조사 대상자와의 동시 치료 또는 다른 임상 시험 참여.
- 30일 이내 또는 3회 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 약물을 사용했으며, 이는 첫 번째 치료 용량입니다.
- Lapatinib, navelbine, capecitabine 또는 gemcitabine과 그 부형제를 화학적으로 모태로 하는 약물에 대한 즉시 또는 지연 과민증 또는 특이성의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 카페시타빈 라파티닙
카페시타빈의 시작 용량은 2000mg/m2/일이며, 14일 동안 21일마다 1일 2회, 12시간 간격으로 나누어 경구 투여합니다.
라파티닙의 1일 용량은 매일 대략 같은 시간에 복용하는 5정(라파티닙 1250mg)입니다.
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카페시타빈의 시작 용량은 2000mg/m2/일이며, 14일 동안 21일마다 1일 2회, 12시간 간격으로 나누어 경구 투여합니다.
라파티닙의 1일 용량은 매일 대략 같은 시간에 복용하는 5정(라파티닙 1250mg)입니다.
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실험적: 비노렐빈 라파티닙
비노렐빈의 시작 용량은 21일마다 1일 및 8일에 25mg/m2/IV입니다.
라파티닙의 1일 용량은 매일 대략 같은 시간에 복용하는 5정(라파티닙 1250mg)입니다.
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비노렐빈의 시작 용량은 21일마다 1일 및 8일에 25mg/m2/IV입니다.
라파티닙의 1일 용량은 매일 대략 같은 시간에 복용하는 5정(라파티닙 1250mg)입니다.
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실험적: 젬시타빈 라파티닙
젬시타빈의 시작 용량은 21일마다 1일과 8일에 1000mg/m2/IV입니다.
라파티닙의 1일 용량은 매일 대략 같은 시간에 복용하는 5정(라파티닙 1250mg)입니다.
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젬시타빈의 시작 용량은 21일마다 1일과 8일에 1000mg/m2/IV입니다.
라파티닙의 1일 용량은 매일 대략 같은 시간에 복용하는 5정(라파티닙 1250mg)입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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임상 혜택 비율
기간: 6 개월
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6 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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평가: PFS 및 OS 각각의 치료 아암. ORR 및 각 치료의 반응 기간을 결정합니다. 발생률 AE,SAE 다른 화학요법과 다른 카페시타빈을 함께 투여할 때 LAPATINIB와 관련된 품질 및 양적 독성을 결정합니다.
기간: 6 개월
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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- GLICO-0801
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라파티닙 카페시타빈에 대한 임상 시험
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Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University모병
-
Nizhny Novgorod Regional Clinical Oncology Center모병
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Prof. Wolfgang Janni완전한HER2 음성 전이성 유방암 | HER2 양성 순환 종양 세포독일
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.모병
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Sun Yat-sen University아직 모집하지 않음