Estudo de segurança em indivíduos com câncer de mama metastático que progrediram após o tratamento com taxanos. (GLICO-0801)

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado assinado deve ser obtido de acordo com os requisitos do comitê de ética local.
2. Os sujeitos devem ser maiores de 18 anos.
3. Adenocarcinoma invasivo da mama confirmado histologicamente que é estágio IIIb, estágio IIIc com lesão T4 ou doença em estágio IV [de acordo com a 6ª edição do AJCC]
4. Progressão documentada após tratamento baseado em taxano para pacientes ErbB2 positivos para câncer de mama metastático de 1ª linha ou progressão documentada após regimes baseados em taxano como terapia adjuvante ou neoadjuvante. Os pacientes podem ter feito no máximo um tratamento anterior com regime de quimioterapia para doença metastática.

5. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão mensurável definida pelo RECIST da seguinte forma:

   • Raio X, exame físico > 20 mm.
   • Tomografia computadorizada convencional > 20 mm.
   • Tomografia computadorizada espiral > 10 mm.
   • Lesões mensuráveis ​​devem estar fora de um campo de radioterapia anterior se forem o único local da doença.

6. O laboratório local confirmou a superexpressão e/ou doença amplificada de HER2/neu no componente invasivo da lesão primária ou metastática, conforme definido por pelo menos um dos seguintes resultados locais baseados:

   • 3+ superexpressão por IHC (> 30% de células tumorais invasivas).
   • 2+ ou 3+ (em 30% ou <% das células neoplásicas) sobreexpressão por IHC E teste de hibridação in situ (FISH/CISH) demonstrando amplificação do gene HER2.
   • Amplificação do gene HER2 por FISH ou CISH. (> 6 cópias do gene HER2 por núcleo, ou uma proporção de FISH (cópias do gene HER2 para sinais do cromossomo 17) > de 2,2.

7. A terapia anterior deve ter incluído um regime de taxano. Os pacientes devem ter recebido:

   • Tratamentos adjuvantes anteriores com regimes de quimioterapia contendo taxanos, desde que pelo menos 6 meses tenham se passado desde a última dose de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam < grau 1 no momento da randomização; OU
   • Tratamento anterior com esquemas quimioterápicos baseados em taxanos para câncer de mama metastático de primeira linha ou regimes neoadjuvantes baseados em taxanos anteriores para doença localmente avançada, desde que pelo menos 4 semanas tenham se passado desde a última dose da terapia para doença metastática e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam < grau 1 no momento da randomização.

8. Em regiões onde o trastuzumabe está disponível sem barreiras de acesso, os pacientes também devem ter recebido trastuzumabe anteriormente sozinho ou em combinação com quimioterapia para serem elegíveis da seguinte forma:

   • O tratamento prévio com Trastuzumabe inclui apenas a configuração metastática de primeira linha; OU
   • Tratamento anterior com trastuzumabe em ambiente neoadjuvante/adjuvante, desde que pelo menos 6 meses tenham se passado desde a última dose de adjuvante/neoadjuvante Trastuzumabe e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam <grau 1 no momento da randomização.
9. O tratamento prévio com antraciclinas no cenário metastático adjuvante ou de primeira linha é permitido desde que a terapia tenha sido descontinuada antes da randomização e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam < grau 1 no momento da randomização.
10. O tratamento prévio com terapia endócrina no cenário adjuvante ou metastático é permitido desde que a terapia tenha sido descontinuada antes da randomização e todos os eventos adversos relacionados ao tratamento sejam < grau 1 no momento da randomização.
11. Tratamentos anteriores com radioterapia para tratamento paliativo de doença metastática, para uma área limitada (por exemplo, tratamento paliativo para doença dolorosa) além do único local de doença mensurável e avaliável são permitidos, no entanto, os indivíduos devem ter concluído o tratamento pelo menos 4 semanas após o última dose de radioterapia antes de iniciar os medicamentos do estudo e deve ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento antes do Dia 1.

11. Expectativa de vida de pelo menos 6 meses.

12. ECOG PS 0-2.

13. Os pacientes devem ter a função normal de órgão e medula medida dentro de 14 dias antes da randomização, conforme definido abaixo:

• Valores de Laboratório do Sistema
• Hematologico
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 X 109/L
• Hemoglobina1 > 9 g/dL
• Plaquetas > 100 X 109/L
• hepático
• Albumina > 2,5 gr/dl
• Bilirrubina total > 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• AST e ALT > 2,5 X LSN
• Renal
• Creatinina sérica > 1,5 mg/dL o 132,6 micromol/L
• Ou, se creatinina sérica > 1,5 mg/dL, depuração de creatinina calculada > 50 mL/min

• Os pacientes podem não ter recebido uma transfusão dentro de 7 dias após a avaliação de triagem

  14. CT cabeça/MRI dentro de 4 semanas antes da randomização.

  15. As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) até 7 dias antes do registro.

  16. Os pacientes devem ter pelo menos 1 doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, Therasse, 2000). Lesões mensuráveis ​​podem estar no campo de irradiação adjuvante anterior. No entanto, deve haver um período de pelo menos 4 semanas entre o último tratamento de radiação e a varredura de linha de base que documenta o estado da doença. A progressão documentada da lesão irradiada também é necessária para que a lesão seja considerada mensurável.

  17. Os indivíduos devem ter uma fração de ejeção cardíaca dentro da faixa institucional de normal, conforme medido por ECHO (ecocardiograma) ou, alternativamente, por varredura MUGA (aquisição múltipla). Fração de ejeção cardíaca > 50% e dentro da faixa institucional de normal conforme demonstrado por ecocardiograma ou, alternativamente, por varredura MUGA dentro de 4 semanas após a randomização Indivíduos com angina não controlada ou sintomática conhecida, arritmias ou insuficiência cardíaca congestiva NÃO são elegíveis;

  18. Os participantes devem concluir todas as avaliações de triagem conforme descrito no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. A terapia anterior com outro agente direcionado anti-Erbb1 ou antiErbB2 em vez de Trastuzumabe limita-se apenas ao tratamento de 1ª linha da doença metastática OU como terapia adjuvante/neoadjuvante.
3. Exposição prévia a gemcitabina, vinorelbina e capecitabina para tratamento de 1ª linha de doença metastática recorrente OU como terapia adjuvante/neoadjuvante.

4. Tratamento nos 14 dias anteriores à randomização com terapia anticancerígena (embolização tumoral, quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica ou terapia hormonal) ou tratamento com mitomicina nas 6 semanas anteriores à randomização. Tal tratamento não pode ser retomado ou iniciado após a entrada no estudo. Nota: Os pacientes que recebem terapia com bisfosfonatos antes da randomização podem continuar durante a participação no estudo, no entanto, os bisfosfonatos não devem ser iniciados após a entrada no estudo.

   O uso profilático de bisfosfonatos em indivíduos sem doença óssea não é permitido, exceto para o tratamento da osteoporose.

5. Metástases ativas do SNC.
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo.
7. Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa).
8. Tem doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
9. História de outra malignidade. Indivíduos que estão livres de doença há 5 anos, ou indivíduos com histórico de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.
10. Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
11. Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico.
12. Usou um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 3 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose da terapia.
13. História de hipersensibilidade imediata ou tardia ou idiossincrasia a drogas quimicamente aparentadas com Lapatinib ou Navelbina ou Capecitabina ou Gencitabina e seus excipientes.