Исследование безопасности у субъектов с метастатическим раком молочной железы, которые прогрессировали после лечения таксанами. (GLICO-0801)

Критерии включения:

1. Подписанное информированное согласие должно быть получено в соответствии с требованиями местного этического комитета.
2. Субъекты должны быть старше 18 лет.
3. Гистологически подтвержденная инвазивная аденокарцинома молочной железы стадии IIIb, стадии IIIc с поражением Т4 или стадии IV заболевания [согласно 6-му изданию AJCC]
4. Задокументированное прогрессирование после лечения на основе таксана у ErbB2-положительных пациентов с метастатическим раком молочной железы 1-й линии или документированное прогрессирование после лечения на основе таксана в качестве адъювантной или неоадъювантной терапии. Пациенты могли пройти не более одного предшествующего курса химиотерапии по поводу метастатического заболевания.

5. Пациенты должны иметь по крайней мере 1 измеримое поражение, определяемое RECIST следующим образом:

   • Рентген, физикальный осмотр > 20 мм.
   • Обычная компьютерная томография > 20 мм.
   • Спиральная КТ > 10 мм.
   • Поддающиеся измерению поражения должны находиться за пределами области предыдущей лучевой терапии, если они являются единственным очагом заболевания.

6. Местная лаборатория подтвердила чрезмерную экспрессию и/или амплификацию HER2/neu в инвазивном компоненте первичного или метастатического поражения, что определяется как минимум одним из следующих местных результатов:

   • 3+ сверхэкспрессия с помощью ИГХ (> 30% инвазивных опухолевых клеток).
   • 2+ или 3+ (в 30% или <% опухолевых клеток) сверхэкспрессии с помощью теста IHC И гибридизации in situ (FISH/CISH), демонстрирующего амплификацию гена HER2.
   • Амплификация гена HER2 с помощью FISH или CISH. (> 6 копий гена HER2 на ядро ​​или отношение FISH (копий гена HER2 к сигналам хромосомы 17) > 2,2.

7. Предшествующая терапия должна включать режим лечения таксанами. Пациенты должны были получить либо:

   • Предшествующее адъювантное лечение схемами химиотерапии, содержащими таксаны, при условии, что прошло не менее 6 месяцев с момента последней дозы адъювантной или неоадъювантной химиотерапии, и все побочные эффекты, связанные с лечением, были < степени 1 на момент рандомизации; ИЛИ
   • Предшествующее лечение химиотерапевтическими схемами на основе таксанов при метастатическом раке молочной железы первой линии или предшествующими неоадъювантными схемами на основе таксанов при местно-распространенном заболевании при условии, что прошло не менее 4 недель с момента последней дозы терапии при метастатическом заболевании и все связанные с лечением нежелательные явления < степени 1 на момент рандомизации.

8. В регионах, где трастузумаб доступен без барьеров для доступа, пациенты также должны ранее получать трастузумаб отдельно или в сочетании с химиотерапией, чтобы соответствовать следующим требованиям:

   • Предшествующее лечение трастузумабом включает только метастатическую установку первой линии; ИЛИ
   • Предварительное лечение трастузумабом в условиях неоадъювантной/адъювантной терапии при условии, что прошло не менее 6 месяцев с момента последней дозы адъювантной/неоадъювантной терапии трастузумабом, и все побочные эффекты, связанные с лечением, были <1 степени на момент рандомизации.
9. Предшествующее лечение антрациклинами в качестве адъювантной терапии или метастатической терапии первой линии разрешено при условии, что терапия была прекращена до рандомизации, а все побочные эффекты, связанные с лечением, на момент рандомизации были менее 1 степени.
10. Предшествующее лечение эндокринной терапией в адъювантной или метастатической терапии разрешено при условии, что терапия была прекращена до рандомизации, и все побочные эффекты, связанные с лечением, были <1 степени на момент рандомизации.
11. Допускается предварительное лечение лучевой терапией для паллиативного лечения метастатического заболевания в ограниченной области (например, паллиативное лечение болезненного заболевания), отличной от единственного участка измеримого и оцениваемого заболевания, однако субъекты должны пройти лечение по крайней мере за 4 недели до начала лечения. последнюю дозу лучевой терапии перед началом приема исследуемых препаратов, и они должны оправиться от всех токсических эффектов, связанных с лечением, до 1-го дня.

11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.

12. ЭКОГ ПС 0-2.

13. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 14 дней до рандомизации, как определено ниже:

• Системные лабораторные значения
• гематологический
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 х 109/л
• Гемоглобин1 > 9 г/дл
• Тромбоциты > 100 X 109/л
• печеночный
• Альбумин > 2,5 г/дл
• Общий билирубин > 1,5 X верхней границы нормы (ВГН)
• АСТ и АЛТ > 2,5 х ВГН
• почечная
• Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл или 132,6 мкмоль/л
• Или, если креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл, расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин.

• Пациенты могут не подвергаться переливанию крови в течение 7 дней после скрининговой оценки.

  14. КТ головы/МРТ в течение 4 недель до рандомизации.

  15. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 7 дней до регистрации.

  16. Пациенты должны иметь как минимум 1 измеримое заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, Therasse, 2000). Поддающиеся измерению поражения могут находиться в области предшествующего адъювантного облучения. Однако должно пройти не менее 4 недель между последней лучевой терапией и исходным сканированием, документирующим статус заболевания. Документированное прогрессирование облученного поражения также требуется для того, чтобы поражение считалось измеримым.

  17. Субъекты должны иметь фракцию сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренную с помощью ЭХО (эхокардиограммы) или, альтернативно, с помощью сканирования MUGA (мультигативного сканирования). Фракция сердечного выброса> 50% и в пределах установленного диапазона нормы, что подтверждается эхокардиограммой или, альтернативно, сканированием MUGA в течение 4 недель после рандомизации. Субъекты с известной неконтролируемой или симптоматической стенокардией, аритмиями или застойной сердечной недостаточностью НЕ подходят;

  18. Субъекты должны пройти все скрининговые оценки, как указано в протоколе.

Критерий исключения:

1. Беременные или кормящие женщины.
2. Предшествующая терапия другим таргетным агентом против Erbb1 или антиErbB2, а не трастузумабом, ограничивалась только терапией 1-й линии метастатического заболевания или в качестве адъювантной/неоадъювантной терапии.
3. Предшествующее применение гемцитабина, винорелбина и капецитабина для лечения 1-й линии рецидивно-метастатического заболевания или в качестве адъювантной/неоадъювантной терапии.

4. Лечение за 14 дней до рандомизации противораковой терапией (эмболизация опухоли, химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия или гормональная терапия) или лечение митомицином в течение 6 недель до рандомизации. Такое лечение нельзя возобновлять или начинать после включения в исследование. Примечание. Пациенты, получавшие терапию бисфосфонатами до рандомизации, могут продолжать лечение в течение всего периода участия в исследовании, однако бисфосфонаты не следует начинать после включения в исследование.

   Профилактическое применение бисфосфонатов у лиц без заболеваний костей не допускается, за исключением лечения остеопороза.

5. Активные метастазы в ЦНС.
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую артериальную гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, серьезную незаживающую рану/язву/перелом кости или психическое заболевание/социальные ситуации, которые будет ограничивать соблюдение требований исследования.
7. Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности приема пероральных препаратов, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями ЖКТ (например, болезнью Крона, язвенным колитом).
8. Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
9. История других злокачественных новообразований. Подходят субъекты, у которых не было никаких заболеваний в течение 5 лет, или субъекты с полностью удаленным немеланомным раком кожи в анамнезе или успешно вылеченным раком in situ.
10. Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
11. Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании.
12. Использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или 3 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы терапии.
13. Немедленная или отсроченная гиперчувствительность или индивидуальная непереносимость в анамнезе к препаратам, химически связанным с лапатинибом, навельбином, капецитабином или гемцитабином и их вспомогательными веществами.