Veiligheidsstudie bij proefpersonen met gemetastaseerde borstkanker die progressie vertoonden na behandeling met taxanen. (GLICO-0801)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen volgens de vereisten van de lokale ethische commissie.
2. Proefpersonen moeten ouder zijn dan 18 jaar.
3. Histologisch bevestigd invasief adenocarcinoom van de borst dat stadium IIIb, stadium IIIc met T4-laesie of stadium IV-ziekte is [volgens AJCC 6e editie]
4. Gedocumenteerde progressie na op taxanen gebaseerde behandeling voor ErbB2-positieve patiënten voor eerstelijns gemetastaseerde borstkanker of gedocumenteerde progressie na op taxanen gebaseerde regimes als adjuvante of neo-adjuvante therapie. Patiënten mogen maximaal één eerdere behandeling met een chemotherapieregime voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad.

5. Patiënten moeten ten minste 1 meetbare laesie hebben die door RECIST als volgt is gedefinieerd:

   • Röntgenfoto, lichamelijk onderzoek > 20 mm.
   • Conventionele CT-scan > 20 mm.
   • Spiraal CT-scan > 10 mm.
   • Meetbare laesies moeten zich buiten een eerder radiotherapieveld bevinden als ze de enige plaats van ziekte zijn.

6. Lokaal laboratorium bevestigde HER2/neu overexpressie en/of geamplificeerde ziekte in de invasieve component van de primaire of gemetastaseerde laesie zoals gedefinieerd door ten minste een van de volgende lokale resultaten:

   • 3+ overexpressie door IHC (> 30% van de invasieve tumorcellen).
   • 2+ of 3+ (in 30% of <% van de neoplastische cellen) overexpressie door IHC EN in situ hybridisatie (FISH/CISH) test die HER2-genamplificatie aantoont.
   • HER2-genamplificatie door FISH of CISH. (> 6 HER2-genkopieën per kern, of een FISH-ratio (HER2-genkopieën tot chromosoom 17 signalen) van > dan 2,2.

7. Voorafgaande therapie moet een taxaanregime hebben omvat. Patiënten moeten het volgende hebben ontvangen:

   • Eerdere adjuvante behandelingen met taxanenbevattende chemotherapieregimes, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken vanaf de laatste dosis adjuvante of neoadjuvante chemotherapie en dat alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen < graad 1 zijn op het moment van randomisatie; OF
   • Eerdere behandeling met op taxaan gebaseerde chemotherapeutische regimes voor eerstelijns gemetastaseerde borstkanker of eerdere op taxaan gebaseerde neoadjuvante regimes voor lokaal gevorderde ziekte op voorwaarde dat er ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de laatste dosis van de behandeling voor gemetastaseerde ziekte en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen < graad 1 zijn op het moment van randomisatie.

8. In regio's waar trastuzumab beschikbaar is zonder toegangsdrempels, moeten patiënten ook eerder trastuzumab alleen of in combinatie met chemotherapie hebben gekregen om als volgt in aanmerking te komen:

   • Eerdere behandeling met Trastuzumab omvat alleen eerstelijnsmetastasen; OF
   • Eerdere behandeling met trastuzumab in neoadjuvante/adjuvante setting, op voorwaarde dat er ten minste 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis adjuvante/neoadjuvante trastuzumab, en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen <graad 1 zijn op het moment van randomisatie.
9. Voorafgaande behandeling met anthracyclines in de adjuvante of eerstelijns metastatische setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat de therapie is stopgezet vóór randomisatie en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen < graad 1 zijn op het moment van randomisatie.
10. Voorafgaande behandeling met endocriene therapie in adjuvante of gemetastaseerde setting is toegestaan ​​op voorwaarde dat de therapie is stopgezet vóór randomisatie en alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen < graad 1 zijn op het moment van randomisatie.
11. Voorafgaande behandelingen met bestralingstherapie voor palliatieve behandeling van gemetastaseerde ziekte, tot een beperkt gebied (bijv. palliatieve behandeling van pijnlijke ziekte) anders dan de enige plaats van meetbare en beoordeelbare ziekte is toegestaan, maar proefpersonen moeten de behandeling hebben voltooid gedurende ten minste 4 weken van de laatste dosis radiotherapie voorafgaand aan het starten van de onderzoeksgeneesmiddelen, en moet vóór dag 1 hersteld zijn van alle behandelingsgerelateerde toxiciteiten.

11. Levensverwachting van minimaal 6 maanden.

12. ECOG PS 0-2.

13. Bij patiënten moet een normale orgaan- en beenmergfunctie worden gemeten binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie, zoals hieronder gedefinieerd:

• Systeem laboratoriumwaarden
• Hematologische
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/l
• Hemoglobine1 > 9 g/dL
• Bloedplaatjes > 100 X 109/L
• lever
• Albumine > 2,5 gr /dl
• Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• AST en ALT > 2,5 X ULN
• Nier
• Serumcreatinine > 1,5 mg/dL o 132,6 micromol/L
• Of, als serumcreatinine > 1,5 mg/dl, berekende creatinineklaring > 50 ml/min

• Het is mogelijk dat patiënten binnen 7 dagen na screening geen transfusie hebben gehad

  14. CT-kop/MRI binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

  15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 7 dagen voorafgaand aan registratie.

  16. Patiënten moeten ten minste 1 meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, Therasse, 2000). Meetbare laesies kunnen zich bevinden in het gebied van voorafgaande adjuvante bestraling. Er moet echter een periode van ten minste 4 weken zijn tussen de laatste bestralingsbehandeling en de basisscan die de ziektestatus documenteert. Gedocumenteerde progressie van de bestraalde laesie is ook vereist om de laesie als meetbaar te beschouwen.

  17. Proefpersonen moeten een cardiale ejectiefractie hebben binnen het institutionele bereik van normaal zoals gemeten door ECHO (echocardiogram) of als alternatief door middel van MUGA (Multigated Acquisition) scan. Cardiale ejectiefractie > 50% en binnen het institutionele bereik van normaal zoals aangetoond door echocardiogram of als alternatief door MUGA-scan binnen 4 weken na randomisatie Proefpersonen met bekende ongecontroleerde of symptomatische angina pectoris, aritmieën of congestief hartfalen komen NIET in aanmerking;

  18. Proefpersonen moeten alle screeningbeoordelingen voltooien zoals beschreven in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen.
2. Eerdere therapie met een ander anti-Erbb1- of antiErbB2-gericht middel in plaats van Trastuzumab is alleen beperkt tot eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde ziekte OF als adjuvante/neoadjuvante therapie.
3. Eerdere blootstelling aan gemcitabine, vinorelbine en capecitabine voor eerstelijnsbehandeling van recidiverende gemetastaseerde ziekte OF als adjuvante/neoadjuvante therapie.

4. Behandeling in de 14 dagen voorafgaand aan randomisatie met antikankertherapie (tumorembolisatie, chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie of hormoontherapie) of behandeling met mitomycine binnen 6 weken voorafgaand aan randomisatie. Een dergelijke behandeling mag niet worden hervat of begonnen na toelating tot de studie. Opmerking: patiënten die bisfosfonaattherapie krijgen voorafgaand aan randomisatie, mogen doorgaan voor de duur van hun deelname aan het onderzoek, maar bisfosfonaten mogen niet worden gestart na deelname aan het onderzoek.

   Profylactisch gebruik van bisfosfonaten bij personen zonder botziekte is niet toegestaan, behalve voor de behandeling van osteoporose.

5. Actieve CZS-metastasen.
6. Ongecontroleerde intercurrente ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die zou de naleving van de studievereisten beperken.
7. Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa).
8. Een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of een stabiele chronische leveraandoening volgens de beoordeling van de onderzoeker)
9. Geschiedenis van andere maligniteit. Proefpersonen die 5 jaar ziektevrij zijn, of proefpersonen met een voorgeschiedenis van volledig gereseceerde niet-melanome huidkanker of met succes behandeld in situ carcinoom komen in aanmerking.
10. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
11. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.
12. Een onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 30 dagen of 3 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de therapie.
13. Geschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch zijn afgeleid van Lapatinib of navelbine of capecitabine of gemcitabine en zijn hulpstoffen.