Sikkerhetsstudie hos personer med metastatisk brystkreft som utviklet seg etter Taxanes-behandling. (GLICO-0801)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke må innhentes i henhold til lokale etiske komitékrav.
2. Forsøkspersonene må være eldre enn 18 år.
3. Histologisk bekreftet invasivt adenokarsinom i brystet som er stadium IIIb, stadium IIIc med T4 lesjon eller stadium IV sykdom [ifølge AJCC 6. utgave]
4. Dokumentert progresjon etter taxanbasert behandling for ErbB2 positive pasienter for 1. linje metastatisk brystkreft eller dokumentert progresjon etter taxanbaserte regimer som adjuvant eller neoadjuvant terapi. Pasienter kan ha hatt maksimalt én tidligere behandling med et kjemoterapiregime for metastatisk sykdom.

5. Pasienter må ha minst 1 målbar lesjon definert av RECIST som følger:

   • Røntgen, fysisk undersøkelse > 20 mm.
   • Konvensjonell CT-skanning > 20 mm.
   • Spiral CT-skanning > 10 mm.
   • Målbare lesjoner må være utenfor et tidligere strålebehandlingsfelt hvis de er det eneste stedet for sykdom.

6. Lokalt laboratorium bekreftet HER2/neu overuttrykk og/eller forsterket sykdom i den invasive komponenten av den primære eller metastatiske lesjonen som definert av minst ett av følgende baserte lokale resultater:

   • 3+ overekspresjon av IHC (> 30 % av invasive tumorceller).
   • 2+ eller 3+ (i 30 % eller < % av neoplastiske celler) overekspresjon ved IHC OG in situ hybridisering (FISH/CISH) test som viser HER2-genamplifisering.
   • HER2-genamplifikasjon av FISH eller CISH. (> 6 HER2-genkopier per kjerne, eller et FISH-forhold (HER2-genkopier til kromosom 17-signaler) på > enn 2,2.

7. Tidligere behandling må ha inkludert en taxan-kur. Pasienter må ha mottatt enten:

   • Tidligere adjuvante behandlinger med taxanholdige kjemoterapiregimer forutsatt at det har gått minst 6 måneder fra siste dose av adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er < grad 1 ved randomiseringstidspunktet; ELLER
   • Tidligere behandling med taxanbaserte kjemoterapeutiske regimer for førstelinjemetastatisk brystkreft eller tidligere taxanbaserte neoadjuvante regimer for lokalt avansert sykdom forutsatt at det har gått minst 4 uker siden siste dose av behandlingen for metastatisk sykdom og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er < grad 1 på tidspunktet for randomisering.

8. I regioner der trastuzumab er tilgjengelig uten barrierer for tilgang, må pasienter også ha mottatt tidligere trastuzumab alene eller i kombinasjon med kjemoterapi for å være kvalifisert som følger:

   • Tidligere behandling med Trastuzumab inkluderer kun førstelinje metastatisk setting; ELLER
   • Tidligere trastuzumabbehandling i neoadjuvant/adjuvant setting forutsatt at det har gått minst 6 måneder fra siste dose av adjuvant/neoadjuvant Trastuzumab, og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er < grad 1 ved randomiseringstidspunktet.
9. Tidligere behandling med antracykliner i adjuvant eller førstelinje metastatisk setting er tillatt forutsatt at behandlingen er avbrutt før randomisering, og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er < grad 1 ved randomiseringstidspunktet.
10. Tidligere behandling med endokrin terapi i adjuvant eller metastatisk setting er tillatt forutsatt at behandlingen er seponert før randomisering, og alle behandlingsrelaterte bivirkninger er < grad 1 ved randomiseringstidspunktet.
11. Tidligere behandlinger med strålebehandling for palliativ behandling av metastatisk sykdom, til et begrenset område (f.eks. palliativ behandling for smertefull sykdom) annet enn det eneste stedet for målbar og vurderbar sykdom er tillatt, men forsøkspersonene må ha fullført behandlingen minst 4 uker etter siste dose strålebehandling før oppstart av studiemedikamenter, og må ha kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter før dag 1.

11. Forventet levealder på minst 6 måneder.

12. ECOG PS 0-2.

13. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon målt innen 14 dager før randomisering som definert nedenfor:

• Systemlaboratorieverdier
• Hematologisk
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 X 109/L
• Hemoglobin1 > 9 g/dL
• Blodplater > 100 X 109/L
• Hepatisk
• Albumin > 2,5 gr /dl
• Total bilirubin > 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• AST og ALT > 2,5 X ULN
• Nyre
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL o 132,6 mikromol/L
• Eller, hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.

• Pasienter kan ikke ha fått transfusjon innen 7 dager etter screeningvurdering

  14. CT-hode/MR innen 4 uker før randomisering.

  15. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 7 dager før registrering.

  16. Pasienter må ha minst 1 målbar sykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST, Therasse, 2000). Målbare lesjoner kan være innen tidligere adjuvant bestråling. Det må imidlertid gå minst 4 uker mellom siste strålebehandling og baseline-skanningen som dokumenterer sykdomsstatus. Det kreves også dokumentert progresjon av den bestrålte lesjonen for at lesjonen skal anses som målbar.

  17. Forsøkspersonene må ha en hjerte-ejeksjonsfraksjon innenfor det institusjonelle normalområdet målt ved EKHO (ekkokardiogram) eller alternativt ved MUGA (Multigated Acquisition) skanning. Hjerteejeksjonsfraksjon > 50 % og innenfor det institusjonelle normalområdet som vist ved ekkokardiogram eller alternativt ved MUGA-skanning innen 4 uker etter randomisering. Personer med kjent ukontrollert eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvikt er IKKE kvalifisert;

  18. Forsøkspersonene må fullføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner.
2. Tidligere behandling med andre anti-Erbb1- eller antiErbB2-målrettede midler i stedet for Trastuzumab kun begrenset til førstelinjebehandling av metastatisk sykdom ELLER som adjuvant/neoadjuvant terapi.
3. Tidligere eksponering for gemcitabin, vinorelbin og kapecitabin for førstelinjebehandling av residiverende metastatisk sykdom ELLER som adjuvant/neoadjuvant terapi.

4. Behandling i de 14 dagene før randomisering med anti-kreftbehandling (tumorembolisering, kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) eller behandling med mitomycin innen 6 uker før randomisering. Slik behandling kan ikke gjenopptas eller startes etter studiestart. Merk: Pasienter som får bisfosfonatbehandling før randomisering kan fortsette så lenge studiedeltakelsen varer, men bisfosfonater bør ikke initieres etter studiestart.

   Profylaktisk bruk av bisfosfonater hos personer uten bensykdom er ikke tillatt, med unntak av behandling av osteoporose.

5. Aktive CNS-metastaser.
6. Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense overholdelse av studiekrav.
7. Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
8. Har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilbert syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom i henhold til utreders vurdering)
9. Historie om annen malignitet. Personer som har vært sykdomsfrie i 5 år, eller personer med en historie med fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft eller vellykket behandlet in situ karsinom er kvalifisert.
10. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke.
11. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
12. Brukte et undersøkelsesmiddel innen 30 dager eller 3 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av behandlingen.
13. Anamnese med umiddelbar eller forsinket overfølsomhet eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk parenterert til Lapatinib eller navelbin eller capecitabin eller gemcitabin og dets hjelpestoffer.