Sikkerhedsundersøgelse i forsøgspersoner med metastatisk brystkræft, der udviklede sig efter Taxanes-behandling. (GLICO-0801)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke skal indhentes i henhold til lokale etiske udvalgs krav.
2. Forsøgspersoner skal være ældre end 18 år.
3. Histologisk bekræftet invasivt adenokarcinom i brystet, som er stadium IIIb, stadium IIIc med T4 læsion eller stadium IV sygdom [ifølge AJCC 6. udgave]
4. Dokumenteret progression efter taxanbaseret behandling for ErbB2-positive patienter for 1. linjes metastatisk brystkræft eller dokumenteret progression efter taxanbaserede regimer som adjuverende eller neoadjuverende terapi. Patienter kan maksimalt have haft én tidligere behandling med kemoterapi for metastatisk sygdom.

5. Patienter skal have mindst 1 målbar læsion defineret af RECIST som følger:

   • Røntgen, fysisk undersøgelse > 20 mm.
   • Konventionel CT-scanning > 20 mm.
   • Spiral CT-scanning > 10 mm.
   • Målbare læsioner skal være uden for et tidligere strålebehandlingsområde, hvis de er det eneste sygdomssted.

6. Lokalt laboratorium bekræftede HER2/neu overudtrykkende og/eller amplificeret sygdom i den invasive komponent af den primære eller metastatiske læsion som defineret af mindst et af følgende baserede lokale resultater:

   • 3+ overekspression af IHC (> 30% af invasive tumorceller).
   • 2+ eller 3+ (i 30 % eller < % af neoplastiske celler) overekspression ved IHC OG in situ hybridisering (FISH/CISH) test, der viser HER2-genamplifikation.
   • HER2-genamplifikation med FISH eller CISH. (> 6 HER2-genkopier pr. kerne eller et FISH-forhold (HER2-genkopier til kromosom 17-signaler) på > end 2,2.

7. Tidligere behandling skal have omfattet et taxan-regime. Patienterne skal have modtaget enten:

   • Tidligere adjuverende behandlinger med taxaner-holdige kemoterapiregimer forudsat at der er gået mindst 6 måneder fra den sidste dosis adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på randomiseringstidspunktet; ELLER
   • Tidligere behandling med taxanbaserede kemoterapeutiske regimer til førstelinjemetastatisk brystkræft eller tidligere taxanbaserede neoadjuverende regimer til lokalt fremskreden sygdom, forudsat at der er gået mindst 4 uger siden sidste dosis af behandlingen for metastatisk sygdom, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på randomiseringstidspunktet.

8. I regioner, hvor trastuzumab er tilgængeligt uden adgangsbarrierer, skal patienterne også have modtaget tidligere trastuzumab alene eller i kombination med kemoterapi for at være berettiget som følger:

   • Tidligere behandling med Trastuzumab omfatter kun førstelinjemetastasering; ELLER
   • Tidligere trastuzumab-behandling i neoadjuverende/adjuverende omgivelser, forudsat at der er gået mindst 6 måneder fra sidste dosis af adjuverende/neoadjuverende Trastuzumab, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på randomiseringstidspunktet.
9. Forudgående behandling med antracykliner i adjuverende eller førstelinje metastatisk indstilling er tilladt, forudsat at behandlingen er afbrudt før randomisering, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på randomiseringstidspunktet.
10. Forudgående behandling med endokrin behandling i adjuverende eller metastatisk sammenhæng er tilladt, forudsat at behandlingen er afbrudt før randomisering, og alle behandlingsrelaterede bivirkninger er < grad 1 på randomiseringstidspunktet.
11. Tidligere behandlinger med strålebehandling til palliativ behandling af metastatisk sygdom til et begrænset område (f.eks. palliativ behandling for smertefuld sygdom) andet end det eneste sted for målbar og vurderelig sygdom er tilladt, men forsøgspersoner skal have afsluttet behandlingen mindst 4 uger efter sidste dosis strålebehandling før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin og skal være kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter før dag 1.

11. Forventet levetid på mindst 6 måneder.

12. ECOG PS 0-2.

13. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion målt inden for 14 dage før randomisering som defineret nedenfor:

• Systemlaboratorieværdier
• Hæmatologisk
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 X 109/L
• Hæmoglobin1 > 9 g/dL
• Blodplader > 100 X 109/L
• Hepatisk
• Albumin > 2,5 gr/dl
• Total bilirubin > 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• AST og ALT > 2,5 X ULN
• Renal
• Serumkreatinin > 1,5 mg/dL o 132,6 mikromol/L
• Eller, hvis serumkreatinin > 1,5 mg/dL, beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.

• Patienterne har muligvis ikke fået en transfusion inden for 7 dage efter screeningsvurderingen

  14. CT hoved/MRI inden for 4 uger før randomisering.

  15. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 7 dage før registrering.

  16. Patienter skal have mindst 1 målbar sygdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST, Therasse, 2000). Målbare læsioner kan være inden for tidligere adjuverende bestråling. Der skal dog gå mindst 4 uger mellem sidste strålebehandling og baseline-scanningen, der dokumenterer sygdomsstatus. Dokumenteret progression af den bestrålede læsion er også nødvendig, for at læsionen kan anses for målbar.

  17. Forsøgspersoner skal have en hjerteudstødningsfraktion inden for det institutionelle normalområde målt ved EKHO (ekkokardiogram) eller alternativt ved MUGA (Multigered Acquisition) scanning. Hjerteudstødningsfraktion > 50 % og inden for det institutionelle område af normal som vist ved ekkokardiogram eller alternativt ved MUGA-skanning inden for 4 uger efter randomisering. Forsøgspersoner med kendt ukontrolleret eller symptomatisk angina, arytmier eller kongestiv hjertesvigt er IKKE kvalificerede;

  18. Forsøgspersoner skal gennemføre alle screeningsvurderinger som beskrevet i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Tidligere behandling med andre anti-Erbb1- eller antiErbB2-målrettede midler i stedet for Trastuzumab kun begrænset til 1. linjes behandling af metastatisk sygdom ELLER som adjuverende/neoadjuverende behandling.
3. Forudgående eksponering for gemcitabin, vinorelbin og capecitabin til 1. linje behandling af recidiverende metastatisk sygdom ELLER som adjuverende/neoadjuverende behandling.

4. Behandling i de 14 dage før randomisering med anti-cancerterapi (tumorembolisering, kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi eller hormonbehandling) eller behandling med mitomycin inden for 6 uger før randomisering. En sådan behandling må ikke genoptages eller påbegyndes efter studiestart. Bemærk: Patienter, der modtager bisfosfonatbehandling før randomisering, kan fortsætte i løbet af undersøgelsesdeltagelsen, dog bør bisfosfonater ikke påbegyndes efter påbegyndelse af undersøgelsen.

   Profylaktisk brug af bisfosfonater hos personer uden knoglesygdom er ikke tilladt, undtagen til behandling af osteoporose.

5. Aktive CNS-metastaser.
6. Ukontrolleret interaktuel sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
7. Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
8. Har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilbert syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
9. Historie om anden malignitet. Forsøgspersoner, der har været sygdomsfrie i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.
10. Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forbyde forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
11. Samtidig behandling med et forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg.
12. Brugte et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af behandlingen.
13. Anamnese med øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk parentereret til Lapatinib eller navelbine eller capecitabin eller gemcitabin og dets hjælpestoffer.