母乳中のコデインに対する薬物有害反応の CYP2D6 スクリーニング

現在、オピオイド鎮痛薬のコデインは、帝王切開後の授乳中の母親に鎮痛のために一般的に投与されています。 コデインはもともと授乳中に安全に使用できると考えられていましたが、母親がシトクロム P450 2D6 (CYP2D6) の超急速な変化をもたらす遺伝的変異を持っている場合、コデインを服用している母親と母乳で育てられた乳児で薬物有害反応のリスクが増加することが実証されています。メタボライザー (UM) 表現型。 平均して、ほとんどの人はコデイン投与量の約 10 ～ 15% をモルヒネに変換して痛みを軽減しますが、UM の人はコデイン投与量の最大 50% を活性モルヒネに変換できます。 北アメリカ人の 4% もが UM である可能性があり、これらの母親と母乳で育てられた乳児は、モルヒネの過剰生産と母親と母乳への蓄積により、「安全な」コデイン投与にもかかわらず、重大な有害事象のリスクが高い. 観察された副作用には、重度の鎮静、呼吸数と深さの減少、さらには乳児死亡などがあります。 この問題に対応して、私たちの病院ベースの臨床試験では、帝王切開で出産し、痛みのためにコデインを必要とする母親からの非侵襲的で自発的な唾液サンプルの遺伝子検査を実施することにより、リスクのある UM 母子ペアを特定するよう努めています。授乳中の緩和。 この検査により、リスクのある UM 母子ペアを確実に特定し、遺伝的結果に合わせて鎮痛療法を調整することで、両方の薬物有害反応を防ぐことができると考えています。UM であると特定された母親には、イブプロフェンなどの他の適切な鎮痛薬が投与されます。 、コデイン含有製剤の代わりに。 この前向き研究は、授乳中にコデインを服用する母親が薬を服用し始める前に、費用対効果の高い遺伝子スクリーニングをサポートする高レベルのデータを生成することを提案します. このような試験は現在、医薬品安全性のためのカナディアン ファーマコゲノミクス ネットワーク (CPNDS) との協力により、全国規模で可能です。