母乳中可待因药物不良反应的 CYP2D6 筛查

目前，阿片类镇痛剂可待因通常用于剖腹产后的母乳喂养母亲以缓解疼痛。 可待因最初被认为可以在母乳喂养时安全使用，但是，当母亲具有导致细胞色素 P450 2D6 (CYP2D6) 超快速反应的遗传变异时，服用可待因的母亲及其母乳喂养的婴儿的药物不良反应风险增加代谢者 (UM) 表型。 平均而言，大多数人将大约 10-15% 的可待因剂量转化为吗啡，从而缓解疼痛，但是，UM 个体可以将高达 50% 的可待因剂量转化为活性吗啡。 多达 4% 的北美人可能是 UMs，尽管由于吗啡在母亲和她的母乳中过量产生和积累，尽管“安全”可待因给药，但这些母亲和她们母乳喂养的婴儿仍有发生严重不良事件的高风险。 观察到的副作用包括严重镇静、呼吸频率和呼吸深度下降，甚至婴儿死亡。 为了解决这个问题，我们的医院临床试验通过对剖腹产母亲的非侵入性自愿唾液样本进行基因检测，努力确定有风险的 UM 母婴对，这些母亲需要可待因来止痛母乳喂养时缓解。 我们相信，这项测试将使我们能够可靠地识别有风险的 UM 母婴对，并通过根据其遗传结果量身定制镇痛疗法来预防两者的不良药物反应：被确定为 UM 的母亲将接受其他合适的镇痛药，例如布洛芬, 代替含可待因的制剂。 我们建议这项前瞻性研究将生成高水平数据，支持在开始服药前对将在母乳喂养期间服用可待因的母亲进行具有成本效益的基因筛查。 通过与加拿大药物安全药物基因组学网络 (CPNDS) 的合作，目前可以在全国范围内进行此类测试。