Detección de CYP2D6 para reacciones farmacológicas adversas a la codeína en la leche materna

Actualmente, el analgésico opioide codeína se administra comúnmente a las madres que amamantan después de una cesárea para aliviar el dolor. La codeína se consideró originalmente segura durante la lactancia, sin embargo, se ha demostrado un mayor riesgo de reacciones adversas a los medicamentos en madres que toman codeína, así como en sus bebés amamantados, cuando la madre posee una variación genética que resulta en citocromo P450 2D6 (CYP2D6) ultrarrápido. fenotipo metabolizador (UM). En promedio, la mayoría de las personas convierten alrededor del 10-15 % de su dosis de codeína en morfina, lo que produce alivio del dolor; sin embargo, las personas con UM pueden convertir hasta el 50 % de sus dosis de codeína en morfina activa. Hasta el 4% de los norteamericanos pueden ser UM y estas madres y sus bebés amamantados tienen un alto riesgo de eventos adversos graves a pesar de la dosificación "segura" de codeína debido a la sobreproducción y acumulación de morfina en la madre y la leche materna. Los efectos secundarios observados incluyen sedación severa, disminución de la frecuencia y profundidad de la respiración e incluso muerte infantil. En respuesta a este problema, nuestro ensayo clínico hospitalario se esfuerza por identificar parejas de madre e hijo de UM en riesgo mediante la realización de una prueba genética en muestras de saliva voluntarias y no invasivas de madres que dan a luz por cesárea y que necesitarán codeína para el dolor. alivio durante la lactancia. Creemos que esta prueba nos permitirá identificar de manera confiable a las parejas de madre e hijo con UM en riesgo y prevenir reacciones adversas a los medicamentos en ambos al adaptar la terapia analgésica a sus resultados genéticos: las madres identificadas como UM recibirán otros analgésicos adecuados, como el ibuprofeno. , en lugar de los preparados que contienen codeína. Proponemos que este estudio prospectivo genere datos de alto nivel que respalden la evaluación genética rentable de las madres que tomarán codeína mientras amamantan antes de comenzar a tomar sus medicamentos. Actualmente, estas pruebas son posibles a escala nacional gracias a la colaboración con la Red Canadiense de Farmacogenómica para la Seguridad de los Medicamentos (CPNDS).