CYP2D6-seulonta kodeiinin haittavaikutusten varalta rintamaidossa
perjantai 25. elokuuta 2017 päivittänyt: Lawson Health Research Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mahdollistaako kodeiinia käyttävien imettävien äitien non-invasiivinen syljen geneettinen seulonta haittatapahtumille alttiiden äiti-vauva-parien onnistuneen tunnistamisen ja estää näitä haittatapahtumia yksilöimällä heidän lääkityksensä heidän genetiikkansa mukaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tällä hetkellä opioidikipulääkettä kodeiinia annetaan yleisesti imettäville äideille keisarinleikkauksen jälkeen kivun lievittämiseksi.
Kodeiinia pidettiin alun perin turvallisena käyttää imetyksen aikana, mutta kodeiinia käyttävillä äideillä ja heidän rintaruokillaan olevilla äideillä on todettu lisääntyneen lääkkeen haittavaikutusten riskin, kun äidillä on geneettinen vaihtelu, joka johtaa sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) erittäin nopeaan metaboloija (UM) fenotyyppi.
Keskimäärin useimmat ihmiset muuttavat noin 10-15 % kodeiiniannoksestaan morfiiniksi, mikä johtaa kivunlievitykseen, mutta UM-henkilöt voivat muuntaa jopa 50 % kodeiiniannoksestaan aktiiviseksi morfiiniksi.
Jopa 4 % pohjoisamerikkalaisista voi olla UM:ita, ja näillä äideillä ja heidän rintaruokitetuilla lapsillaan on suuri riski saada vakavia haittatapahtumia huolimatta "turvallisesta" kodeiiniannostuksesta morfiinin ylituotannon ja kertymisen vuoksi äitiin ja rintamaitoon.
Havaittuja sivuvaikutuksia ovat vakava sedaatio, hidastunut hengitysnopeus ja -syvyys ja jopa vauvakuolema.
Vastauksena tähän ongelmaan sairaalapohjaisella kliinisellä tutkimuksellamme pyritään tunnistamaan riskialttiit UM-äiti-vauva-parit suorittamalla geneettinen testi ei-invasiivisille, vapaaehtoisille sylkinäytteille keisarileikkauksella synnyttäviltä äideiltä, jotka tarvitsevat kodeiinia kipuun. helpotusta imetyksen aikana.
Uskomme, että tämän testin avulla voimme luotettavasti tunnistaa riskialttiit UM-äiti-vauva-parit ja ehkäistä haittavaikutuksia molemmissa räätälöimällä analgeettisen hoidon niiden geneettisten tulosten mukaan: UM-potilaiksi tunnistetuille äideille annetaan muita sopivia kipulääkkeitä, kuten ibuprofeenia. , kodeiinia sisältävien valmisteiden sijaan.
Ehdotamme, että tämä prospektiivinen tutkimus tuottaa korkean tason dataa, joka tukee kustannustehokasta geneettistä seulontaa äideille, jotka käyttävät kodeiinia imetyksen aikana ennen lääkkeiden käytön aloittamista.
Tällainen testaus on tällä hetkellä mahdollista valtakunnallisessa mittakaavassa yhteistyössä Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS) kanssa.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
330
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Naiset, joille tehdään elektiivinen keisarileikkaus ja jotka suunnittelevat imettämistä samalla kun he käyttävät kodeiinia synnytyksen jälkeiseen kivunlievitykseen Lontoon St. Josephin sairaalassa ja Toronton St. Michael's Hospitalissa.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Naiset, jotka:
- Tee ennalta sovittu keisarileikkaus
- Anna DNA CYP2D6-geenianalyysiä varten
- Imetä heidän vauvojaan
- Ota kodeiinia sisältäviä lääkkeitä imetyksen aikana (retrospektiivinen seulontaryhmä ja ei-CYP2D6-erittäin nopeat metaboloijat tulevassa seulontaryhmässä)
Poissulkemiskriteerit:
- Äidit, jotka eivät anna suostumusta ennen keisarileikkausta
- Äidit, jotka käyttävät imetyksen aikana muita rauhoittavia lääkkeitä kodeiinin lisäksi (näitä ovat bentsodiatsepiinit, luustolihasrelaksantit, psykotrooppiset aineet).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tarkkaavainen
Tämän ryhmän yksilöt saavat farmakoterapiaa vahvistettujen institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
|
Sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -polymorfismin geneettinen seulonta suoritetaan ei-invasiivisista sylkinäytteistä saaduille geneettisille tiedoille.
|
|
Tuleva CYP2D6 geneettinen seulonta
Potentiaaliseen ryhmään kuuluvat henkilöt saavat CYP2D6-genotyyppituloksensa ennen farmakoterapiaa, ja heidän kipulääkehoitonsa räätälöidään heidän geneettisten tulostensa mukaan.
|
Sytokromi P450 2D6 (CYP2D6) -polymorfismin geneettinen seulonta suoritetaan ei-invasiivisista sylkinäytteistä saaduille geneettisille tiedoille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Äidin ja vastasyntyneen keskushermoston laman ilmaantuvuus mahdollisessa farmakogeneettisessä seulontaryhmässä takautuvasti seulotun väestön vastaavaan
Aikaikkuna: 5-8 päivää c-leikkauksen jälkeen
|
5-8 päivää c-leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaiheen II uridiinidifosfaattiglukuronyylitransferaasi 2B7 (UGT2B7)*2/*2 -variantin esiintyvyys, joka on yhdistetty korkeampiin morfiini-6-glukuronidin ja morfiinin suhteisiin.
Aikaikkuna: Vähintään 1 viikko ennen c-leikkausta
|
Vähintään 1 viikko ennen c-leikkausta
|
|
C3435T-polymorfismin esiintyminen monilääkeresistenssigeenissä (MDR1), joka on yhdistetty merkittävästi parempaan kivunlievitykseen morfiinihoidosta.
Aikaikkuna: Vähintään 1 viikko ennen c-leikkausta
|
Vähintään 1 viikko ennen c-leikkausta
|
|
A118G-polymorfismin ilmaantuvuus opioidireseptorissa 1 (OPRM1), joka on yhdistetty heikentyneeseen vasteeseen morfiinihoitoon.
Aikaikkuna: Vähintään 1 viikko ennen c-leikkausta
|
Vähintään 1 viikko ennen c-leikkausta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gideon Koren, MD, Western University, Canada
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 24. helmikuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2012
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 31. joulukuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 11. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 28. elokuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 25. elokuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R-09-442
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .