Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CYP2D6-screening for uønskede legemiddelreaksjoner på kodein i morsmelk

25. august 2017 oppdatert av: Lawson Health Research Institute
Hensikten med denne studien er å finne ut om ikke-invasiv spyttgenetisk screening av ammende mødre som tar kodein vil tillate vellykket identifisering av mor-spedbarn-par som er mottakelige for uønskede hendelser, og for å forhindre disse uønskede hendelsene ved å tilpasse medisinen deres til deres genetikk.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

For tiden administreres det opioidanalgetikum kodein ofte til ammende mødre etter keisersnitt for smertelindring. Kodein ble opprinnelig ansett som trygt å bruke under amming, men økt risiko for bivirkninger har blitt vist hos mødre som tar kodein, så vel som deres ammende spedbarn, når moren har en genetisk variasjon som resulterer i ultrarask cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) metabolisator (UM) fenotype. I gjennomsnitt konverterer de fleste om lag 10-15 % av kodeindosen til morfin, noe som resulterer i smertelindring, men UM-individer kan konvertere opptil 50 % av kodeindosene sine til aktivt morfin. Så mange som 4 % av nordamerikanere kan være UMs og disse mødrene og deres ammede spedbarn har høy risiko for alvorlige bivirkninger til tross for "sikker" kodeindosering på grunn av morfinoverproduksjon og akkumulering i moren og hennes morsmelk. Observerte bivirkninger inkluderer alvorlig sedasjon, redusert hastighet og pustedybde og til og med spedbarnsdød. Som svar på dette problemet forsøker vår sykehusbaserte kliniske studie å identifisere risikofylte UM mor-spedbarn-par ved å utføre en genetisk test på ikke-invasive, frivillige spyttprøver fra mødre som føder ved keisersnitt og som vil trenge kodein for smerte lindring mens du ammer. Vi tror at denne testen vil tillate oss pålitelig å identifisere risikofylte UM mor-spedbarn-par og forhindre uønskede medikamentreaksjoner i begge ved å skreddersy smertestillende terapi til deres genetiske resultater: mødre identifisert som UMs vil bli gitt andre egnede analgetika, som ibuprofen , i stedet for kodeinholdige preparater. Vi foreslår at denne prospektive studien vil generere data på høyt nivå som støtter kostnadseffektiv genetisk screening av mødre som skal ta kodein mens de ammer før de begynner å ta medisinene sine. Slik testing er for tiden mulig på landsdekkende skala gjennom samarbeid med Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

330

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4V2
        • St. Joseph's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvinner som gjennomgår elektiv keisersnittoperasjon og planlegger å amme mens de samtidig tar kodein for postpartum smertelindring ved St. Joseph's Hospital i London og St. Michael's Hospital i Toronto.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Kvinner som:

  • Ta et forhåndsbestemt keisersnitt
  • Gi DNA for CYP2D6 genetisk analyse
  • Amme sine spedbarn
  • Ta medisiner som inneholder kodein under amming (retrospektiv screeningsgruppe og ikke-CYP2D6 ultraraske metabolisatorer i prospektiv screeninggruppe)

Ekskluderingskriterier:

  • Mødre som ikke gir samtykke før keisersnittoperasjon
  • Mødre som tar andre beroligende medisiner i tillegg til kodein under amming (disse inkluderer benzodiazepiner, skjelettmuskelavslappende midler, psykotrope midler).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Annen
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Oppmerksom
Personer innenfor denne gruppen vil motta farmakoterapi i henhold til etablerte institusjonelle retningslinjer.
Genetisk screening for cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) polymorfisme vil bli utført på genetisk informasjon innhentet fra ikke-invasive spyttprøver.
Prospektiv CYP2D6 genetisk screening
Individer i den potensielle gruppen vil motta sine CYP2D6-genotyperesultater før farmakoterapi, og deres smertestillende regime vil bli skreddersydd til deres genetiske resultater.
Genetisk screening for cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) polymorfisme vil bli utført på genetisk informasjon innhentet fra ikke-invasive spyttprøver.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av CNS-depresjon hos mor og nyfødt i den potensielle farmakogenetiske screeningsgruppen i forhold til en retrospektivt screenet populasjon
Tidsramme: 5-8 dager etter keisersnittoperasjon
5-8 dager etter keisersnittoperasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst av fase II uridin difosfat glukuronyltransferase 2B7 (UGT2B7)*2/*2 variant som har vært assosiert med høyere morfin 6-glukuronid til morfin forhold.
Tidsramme: Minimum 1 uke før keisersnitt
Minimum 1 uke før keisersnitt
Forekomst av C3435T polymorfisme i multi-medikamentresistensgenet (MDR1) som har vært assosiert med betydelig større smertelindring fra morfinbehandling.
Tidsramme: Minimum 1 uke før keisersnitt
Minimum 1 uke før keisersnitt
Forekomst av A118G-polymorfisme i opioidreseptoren 1 (OPRM1) som har vært assosiert med redusert respons på morfinbehandling.
Tidsramme: Minimum 1 uke før keisersnitt
Minimum 1 uke før keisersnitt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gideon Koren, MD, Western University, Canada

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. februar 2009

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2012

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. januar 2010

Først lagt ut (Anslag)

15. januar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • R-09-442

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere