- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01050400
CYP2D6-screening for uønskede legemiddelreaksjoner på kodein i morsmelk
25. august 2017 oppdatert av: Lawson Health Research Institute
Hensikten med denne studien er å finne ut om ikke-invasiv spyttgenetisk screening av ammende mødre som tar kodein vil tillate vellykket identifisering av mor-spedbarn-par som er mottakelige for uønskede hendelser, og for å forhindre disse uønskede hendelsene ved å tilpasse medisinen deres til deres genetikk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
For tiden administreres det opioidanalgetikum kodein ofte til ammende mødre etter keisersnitt for smertelindring.
Kodein ble opprinnelig ansett som trygt å bruke under amming, men økt risiko for bivirkninger har blitt vist hos mødre som tar kodein, så vel som deres ammende spedbarn, når moren har en genetisk variasjon som resulterer i ultrarask cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) metabolisator (UM) fenotype.
I gjennomsnitt konverterer de fleste om lag 10-15 % av kodeindosen til morfin, noe som resulterer i smertelindring, men UM-individer kan konvertere opptil 50 % av kodeindosene sine til aktivt morfin.
Så mange som 4 % av nordamerikanere kan være UMs og disse mødrene og deres ammede spedbarn har høy risiko for alvorlige bivirkninger til tross for "sikker" kodeindosering på grunn av morfinoverproduksjon og akkumulering i moren og hennes morsmelk.
Observerte bivirkninger inkluderer alvorlig sedasjon, redusert hastighet og pustedybde og til og med spedbarnsdød.
Som svar på dette problemet forsøker vår sykehusbaserte kliniske studie å identifisere risikofylte UM mor-spedbarn-par ved å utføre en genetisk test på ikke-invasive, frivillige spyttprøver fra mødre som føder ved keisersnitt og som vil trenge kodein for smerte lindring mens du ammer.
Vi tror at denne testen vil tillate oss pålitelig å identifisere risikofylte UM mor-spedbarn-par og forhindre uønskede medikamentreaksjoner i begge ved å skreddersy smertestillende terapi til deres genetiske resultater: mødre identifisert som UMs vil bli gitt andre egnede analgetika, som ibuprofen , i stedet for kodeinholdige preparater.
Vi foreslår at denne prospektive studien vil generere data på høyt nivå som støtter kostnadseffektiv genetisk screening av mødre som skal ta kodein mens de ammer før de begynner å ta medisinene sine.
Slik testing er for tiden mulig på landsdekkende skala gjennom samarbeid med Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
330
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Kvinner som gjennomgår elektiv keisersnittoperasjon og planlegger å amme mens de samtidig tar kodein for postpartum smertelindring ved St. Joseph's Hospital i London og St. Michael's Hospital i Toronto.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Kvinner som:
- Ta et forhåndsbestemt keisersnitt
- Gi DNA for CYP2D6 genetisk analyse
- Amme sine spedbarn
- Ta medisiner som inneholder kodein under amming (retrospektiv screeningsgruppe og ikke-CYP2D6 ultraraske metabolisatorer i prospektiv screeninggruppe)
Ekskluderingskriterier:
- Mødre som ikke gir samtykke før keisersnittoperasjon
- Mødre som tar andre beroligende medisiner i tillegg til kodein under amming (disse inkluderer benzodiazepiner, skjelettmuskelavslappende midler, psykotrope midler).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Oppmerksom
Personer innenfor denne gruppen vil motta farmakoterapi i henhold til etablerte institusjonelle retningslinjer.
|
Genetisk screening for cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) polymorfisme vil bli utført på genetisk informasjon innhentet fra ikke-invasive spyttprøver.
|
|
Prospektiv CYP2D6 genetisk screening
Individer i den potensielle gruppen vil motta sine CYP2D6-genotyperesultater før farmakoterapi, og deres smertestillende regime vil bli skreddersydd til deres genetiske resultater.
|
Genetisk screening for cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) polymorfisme vil bli utført på genetisk informasjon innhentet fra ikke-invasive spyttprøver.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av CNS-depresjon hos mor og nyfødt i den potensielle farmakogenetiske screeningsgruppen i forhold til en retrospektivt screenet populasjon
Tidsramme: 5-8 dager etter keisersnittoperasjon
|
5-8 dager etter keisersnittoperasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av fase II uridin difosfat glukuronyltransferase 2B7 (UGT2B7)*2/*2 variant som har vært assosiert med høyere morfin 6-glukuronid til morfin forhold.
Tidsramme: Minimum 1 uke før keisersnitt
|
Minimum 1 uke før keisersnitt
|
|
Forekomst av C3435T polymorfisme i multi-medikamentresistensgenet (MDR1) som har vært assosiert med betydelig større smertelindring fra morfinbehandling.
Tidsramme: Minimum 1 uke før keisersnitt
|
Minimum 1 uke før keisersnitt
|
|
Forekomst av A118G-polymorfisme i opioidreseptoren 1 (OPRM1) som har vært assosiert med redusert respons på morfinbehandling.
Tidsramme: Minimum 1 uke før keisersnitt
|
Minimum 1 uke før keisersnitt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gideon Koren, MD, Western University, Canada
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. februar 2009
Primær fullføring (Faktiske)
31. desember 2012
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. januar 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. januar 2010
Først lagt ut (Anslag)
15. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. august 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
25. august 2017
Sist bekreftet
1. august 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R-09-442
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .