CYP2D6-screening op bijwerkingen van codeïne in moedermelk

Momenteel wordt de opioïde pijnstiller codeïne vaak toegediend aan moeders die borstvoeding geven na een keizersnede voor pijnverlichting. Oorspronkelijk werd codeïne als veilig beschouwd om te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, maar er is een verhoogd risico op bijwerkingen aangetoond bij moeders die codeïne gebruiken, evenals bij hun zuigelingen die borstvoeding krijgen, wanneer de moeder een genetische variatie bezit die resulteert in ultrasnel cytochroom P450 2D6 (CYP2D6). metaboliseerder (UM) fenotype. Gemiddeld zetten de meeste mensen ongeveer 10-15% van hun dosis codeïne om in morfine, wat resulteert in pijnverlichting, maar UM-individuen kunnen tot 50% van hun dosis codeïne omzetten in actieve morfine. Maar liefst 4% van de Noord-Amerikanen zijn mogelijk NBMV en deze moeders en hun baby's die borstvoeding krijgen, lopen een hoog risico op ernstige bijwerkingen ondanks de "veilige" dosering van codeïne als gevolg van overproductie van morfine en accumulatie in de moeder en haar moedermelk. Waargenomen bijwerkingen zijn onder meer ernstige sedatie, verminderde snelheid en diepte van de ademhaling en zelfs kindersterfte. Als antwoord op dit probleem streeft onze klinische studie in het ziekenhuis ernaar UM-moeder-kind-paren met een verhoogd risico te identificeren door een genetische test uit te voeren op niet-invasieve, vrijwillige speekselmonsters van moeders die bevallen via een keizersnede en die codeïne nodig hebben voor pijn opluchting tijdens het geven van borstvoeding. Wij zijn van mening dat deze test ons in staat zal stellen op betrouwbare wijze UM-moeder-kind-paren te identificeren en bijwerkingen bij beide te voorkomen door analgetische therapie af te stemmen op hun genetische resultaten: moeders waarvan is vastgesteld dat ze UM zijn, zullen andere geschikte analgetica krijgen, zoals ibuprofen , in plaats van codeïnebevattende preparaten. We stellen voor dat deze prospectieve studie gegevens van hoog niveau zal genereren ter ondersteuning van de kosteneffectieve genetische screening van moeders die codeïne zullen gebruiken tijdens het geven van borstvoeding voordat ze beginnen met het innemen van hun medicijnen. Dergelijke tests zijn momenteel op landelijke schaal mogelijk door samenwerking met het Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).