Скрининг CYP2D6 на побочные реакции на кодеин в грудном молоке

В настоящее время опиоидный анальгетик кодеин обычно вводят кормящим матерям после кесарева сечения для облегчения боли. Первоначально кодеин считался безопасным для использования при грудном вскармливании, однако повышенный риск побочных реакций на лекарства был продемонстрирован у матерей, принимающих кодеин, а также у их детей на грудном вскармливании, когда мать обладает генетической вариацией, приводящей к сверхбыстрому цитохрому P450 2D6 (CYP2D6). метаболизатор (UM) фенотип. В среднем большинство людей превращают около 10-15% своей дозы кодеина в морфин, что приводит к облегчению боли, однако люди с УМ могут конвертировать до 50% своих доз кодеина в активный морфин. Целых 4% жителей Северной Америки могут страдать НМ, и эти матери и их дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются высокому риску серьезных побочных эффектов, несмотря на «безопасное» дозирование кодеина из-за перепроизводства и накопления морфина в матери и ее грудном молоке. Наблюдаемые побочные эффекты включают сильный седативный эффект, снижение частоты и глубины дыхания и даже младенческую смерть. В ответ на эту проблему наше клиническое исследование на базе больницы направлено на выявление пар матери и ребенка с НМ, подверженных риску, путем проведения генетического теста на неинвазивных добровольных образцах слюны от матерей, рожавших с помощью кесарева сечения, и которым потребуется кодеин для снятия боли. облегчение при грудном вскармливании. Мы считаем, что этот тест позволит нам надежно идентифицировать пары мать-младенец с НМ из группы риска и предотвратить побочные реакции на лекарства у обоих путем адаптации обезболивающей терапии к их генетическим результатам: матерям, у которых выявлена ​​НМ, будут давать другие подходящие анальгетики, такие как ибупрофен. , вместо препаратов, содержащих кодеин. Мы предполагаем, что это проспективное исследование позволит получить данные высокого уровня, поддерживающие экономически эффективный генетический скрининг матерей, которые будут принимать кодеин во время грудного вскармливания, прежде чем они начнут принимать свои лекарства. В настоящее время такое тестирование возможно в общенациональном масштабе благодаря сотрудничеству с Канадской сетью фармакогеномики по безопасности лекарственных средств (CPNDS).