CYP2D6-screening för negativa läkemedelsreaktioner på kodein i bröstmjölk

För närvarande administreras opioidanalgetikumet kodein vanligtvis till ammande mödrar efter kejsarsnitt för smärtlindring. Kodein ansågs ursprungligen säkert att använda under amning, men ökad risk för biverkningar av läkemedel har visats hos mödrar som tar kodein, såväl som deras ammade spädbarn, när modern har en genetisk variation som resulterar i ultrasnabb cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) metaboliserare (UM) fenotyp. I genomsnitt omvandlar de flesta människor cirka 10-15 % av sin kodeindos till morfin, vilket resulterar i smärtlindring, men UM-individer kan omvandla upp till 50 % av sina kodeindoser till aktivt morfin. Så många som 4 % av nordamerikanerna kan vara UMs och dessa mammor och deras ammade spädbarn löper hög risk för allvarliga biverkningar trots "säker" kodeindosering på grund av överproduktion av morfin och ackumulering i mamman och hennes bröstmjölk. Observerade biverkningar inkluderar svår sedering, minskad hastighet och andningsdjup och till och med spädbarnsdöd. Som svar på detta problem strävar vår sjukhusbaserade kliniska prövning efter att identifiera riskfyllda UM-mor-spädbarnspar genom att utföra ett genetiskt test på icke-invasiva, frivilliga salivprover från mödrar som föder med kejsarsnitt och som kommer att behöva kodein för smärta lättnad under amning. Vi tror att detta test kommer att göra det möjligt för oss att på ett tillförlitligt sätt identifiera par i riskfyllda UM-mor och spädbarn och förhindra biverkningar av läkemedel i båda genom att skräddarsy smärtstillande terapi till deras genetiska resultat: mödrar som identifieras som UMs kommer att ges andra lämpliga analgetika, såsom ibuprofen , i stället för preparat som innehåller kodein. Vi föreslår att denna prospektiva studie kommer att generera data på hög nivå som stöder kostnadseffektiv genetisk screening av mödrar som kommer att ta kodein medan de ammar innan de börjar ta sina mediciner. Sådana tester är för närvarande möjliga i rikstäckande skala genom samarbete med Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).