CYP2D6-screening for uønskede lægemiddelreaktioner på kodein i modermælk

I øjeblikket administreres det opioide smertestillende kodein almindeligvis til ammende mødre efter kejsersnit til smertelindring. Kodein blev oprindeligt anset for sikkert at bruge under amning, men øget risiko for bivirkninger er blevet påvist hos mødre, der tager kodein, såvel som deres ammede spædbørn, når moderen har en genetisk variation, der resulterer i cytokrom P450 2D6 (CYP2D6) ultrahurtig metabolisator (UM) fænotype. I gennemsnit konverterer de fleste mennesker omkring 10-15 % af deres kodeindosis til morfin, hvilket resulterer i smertelindring, men UM-individer kan konvertere op til 50 % af deres kodeindoser til aktiv morfin. Så mange som 4% af nordamerikanerne kan være UM'er, og disse mødre og deres ammede spædbørn har høj risiko for alvorlige bivirkninger på trods af "sikker" kodein-dosering på grund af morfinoverproduktion og ophobning i moderen og hendes modermælk. Observerede bivirkninger omfatter alvorlig sedation, nedsat hastighed og vejrtrækningsdybde og endda spædbarnsdød. Som svar på dette problem stræber vores hospitalsbaserede kliniske forsøg på at identificere risikofyldte UM mor-spædbarn par ved at udføre en genetisk test på ikke-invasive, frivillige spytprøver fra mødre, der føder ved kejsersnit, og som har brug for kodein mod smerter lindring under amning. Vi mener, at denne test vil give os mulighed for pålideligt at identificere UM-moder-spædbarn i risikogruppen og forhindre uønskede lægemiddelreaktioner i begge ved at skræddersy smertestillende behandling til deres genetiske resultater: mødre identificeret som UM'er vil få andre egnede analgetika, såsom ibuprofen , i stedet for kodeinholdige præparater. Vi foreslår, at denne prospektive undersøgelse vil generere data på højt niveau, der understøtter den omkostningseffektive genetiske screening af mødre, der vil tage kodein, mens de ammer, før de begynder at tage deres medicin. Sådanne tests er i øjeblikket mulige på landsdækkende skala gennem samarbejde med Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).