CYP2D6-Screening auf Nebenwirkungen von Codein in der Muttermilch

Gegenwärtig wird das Opioid-Analgetikum Codein häufig stillenden Müttern nach einem Kaiserschnitt zur Schmerzlinderung verabreicht. Die Anwendung von Codein während der Stillzeit wurde ursprünglich als sicher angesehen, jedoch wurde ein erhöhtes Risiko für unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei Müttern, die Codein einnehmen, sowie bei ihren gestillten Säuglingen nachgewiesen, wenn die Mutter eine genetische Variation besitzt, die zu ultraschnellem Cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) führt Metabolizer (UM)-Phänotyp. Im Durchschnitt wandeln die meisten Menschen etwa 10-15 % ihrer Codeindosis in Morphin um, was zu einer Schmerzlinderung führt. UM-Patienten können jedoch bis zu 50 % ihrer Codeindosis in aktives Morphin umwandeln. Bis zu 4 % der Nordamerikaner können UMs sein, und diese Mütter und ihre gestillten Säuglinge sind trotz "sicherer" Codeindosierung aufgrund der Überproduktion und Akkumulation von Morphin in der Mutter und ihrer Muttermilch einem hohen Risiko für schwerwiegende unerwünschte Ereignisse ausgesetzt. Zu den beobachteten Nebenwirkungen gehören schwere Sedierung, verringerte Atemfrequenz und -tiefe und sogar der Kindstod. Als Reaktion auf dieses Problem zielt unsere krankenhausbasierte klinische Studie darauf ab, gefährdete UM-Mutter-Kind-Paare zu identifizieren, indem ein Gentest an nicht-invasiven, freiwilligen Speichelproben von Müttern durchgeführt wird, die per Kaiserschnitt gebären und die Codein gegen Schmerzen benötigen Entlastung beim Stillen. Wir glauben, dass dieser Test es uns ermöglichen wird, gefährdete UM-Mutter-Kind-Paare zuverlässig zu identifizieren und unerwünschte Arzneimittelwirkungen bei beiden zu verhindern, indem wir die Analgesietherapie an ihre genetischen Ergebnisse anpassen: Mütter, die als UMs identifiziert werden, erhalten andere geeignete Analgetika, wie z. B. Ibuprofen , anstelle von Codein-haltigen Präparaten. Wir schlagen vor, dass diese prospektive Studie hochrangige Daten generieren wird, die das kostengünstige genetische Screening von Müttern unterstützen, die während der Stillzeit Codein einnehmen, bevor sie mit der Einnahme ihrer Medikamente beginnen. Solche Tests sind derzeit landesweit durch die Zusammenarbeit mit dem Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS) möglich.