Badania przesiewowe CYP2D6 pod kątem niepożądanych reakcji na kodeinę w mleku matki
25 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Lawson Health Research Institute
Celem tego badania jest ustalenie, czy nieinwazyjne badania genetyczne śliny matek karmiących piersią przyjmujących kodeinę pozwolą na skuteczną identyfikację par matka-niemowlę podatnych na zdarzenia niepożądane i zapobieganie tym zdarzeniom niepożądanym poprzez personalizację leków pod kątem ich genetyki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Obecnie opioidowy lek przeciwbólowy kodeina jest powszechnie podawany matkom karmiącym piersią po cięciu cesarskim w celu złagodzenia bólu.
Początkowo kodeinę uważano za bezpieczną do stosowania w okresie karmienia piersią, jednak wykazano zwiększone ryzyko działań niepożądanych u matek przyjmujących kodeinę, jak również u niemowląt karmionych piersią, gdy matka posiada zmienność genetyczną powodującą ultraszybką przemianę cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) fenotyp metabolizatora (UM).
Średnio większość ludzi przekształca około 10-15% dawki kodeiny w morfinę, co powoduje ulgę w bólu, jednak osoby z UM mogą przekształcić do 50% dawki kodeiny w aktywną morfinę.
Aż 4% mieszkańców Ameryki Północnej może być UM, a te matki i ich karmione piersią niemowlęta są narażone na wysokie ryzyko poważnych zdarzeń niepożądanych pomimo „bezpiecznego” dawkowania kodeiny z powodu nadprodukcji i akumulacji morfiny w matce i jej mleku.
Zaobserwowane działania niepożądane obejmują silne uspokojenie polekowe, zmniejszoną częstość i głębokość oddychania, a nawet śmierć niemowląt.
W odpowiedzi na ten problem nasze szpitalne badanie kliniczne ma na celu zidentyfikowanie zagrożonych par matka-niemowlę UM poprzez wykonanie testu genetycznego na nieinwazyjnych, dobrowolnych próbkach śliny matek urodzonych przez cesarskie cięcie, które będą potrzebowały kodeiny w celu złagodzenia bólu ulga podczas karmienia piersią.
Wierzymy, że ten test pozwoli nam wiarygodnie zidentyfikować zagrożone pary matka-niemowlę UM i zapobiec niepożądanym reakcjom na leki u obu poprzez dostosowanie terapii przeciwbólowej do ich wyników genetycznych: matki zidentyfikowane jako UM otrzymają inne odpowiednie środki przeciwbólowe, takie jak ibuprofen , zamiast preparatów zawierających kodeinę.
Proponujemy, aby to prospektywne badanie wygenerowało dane wysokiego poziomu wspierające opłacalne genetyczne badania przesiewowe matek, które będą przyjmować kodeinę podczas karmienia piersią, zanim zaczną przyjmować leki.
Takie testy są obecnie możliwe na skalę ogólnokrajową dzięki współpracy z Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
330
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Metoda próbkowania
Próbka prawdopodobieństwa
Badana populacja
Kobiety poddawane planowej operacji cięcia cesarskiego i planujące karmienie piersią z jednoczesnym przyjmowaniem kodeiny w celu złagodzenia bólu poporodowego w szpitalach St. Joseph's Hospital w Londynie i St. Michael's Hospital w Toronto.
Opis
Kryteria przyjęcia:
Kobiety, które:
- Mieć wcześniej zaplanowane cesarskie cięcie
- Dostarcz DNA do analizy genetycznej CYP2D6
- Karmić piersią ich dzieci
- Przyjmuj leki zawierające kodeinę podczas karmienia piersią (grupa przesiewowa retrospektywna i osoby o ultraszybkim metabolizmie bez CYP2D6 w prospektywnej grupie przesiewowej)
Kryteria wyłączenia:
- Matki, które nie wyrażają zgody przed zabiegiem cięcia cesarskiego
- Matki, które podczas karmienia piersią przyjmują inne leki uspokajające oprócz kodeiny (m.in. benzodiazepiny, środki zwiotczające mięśnie szkieletowe, środki psychotropowe).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Uważny
Osoby z tej grupy otrzymają farmakoterapię zgodnie z ustalonymi wytycznymi instytucji.
|
Badania genetyczne w kierunku polimorfizmu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) zostaną przeprowadzone na podstawie informacji genetycznej uzyskanej z nieinwazyjnych próbek śliny.
|
|
Prospektywne badania genetyczne CYP2D6
Osoby z grupy prospektywnej otrzymają wyniki genotypu CYP2D6 przed farmakoterapią, a ich schemat leczenia przeciwbólowego zostanie dostosowany do ich wyników genetycznych.
|
Badania genetyczne w kierunku polimorfizmu cytochromu P450 2D6 (CYP2D6) zostaną przeprowadzone na podstawie informacji genetycznej uzyskanej z nieinwazyjnych próbek śliny.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania depresji ośrodkowego układu nerwowego u matki i noworodka w prospektywnej grupie przesiewowej farmakogenezy w stosunku do populacji poddanej retrospektywnemu badaniu przesiewowemu
Ramy czasowe: 5-8 dni po operacji cesarskiego cięcia
|
5-8 dni po operacji cesarskiego cięcia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie odmiany urydynodifosforano-glukuronylotransferazy 2B7 (UGT2B7)*2/*2 fazy II, która jest związana z wyższym stosunkiem 6-glukuronidu morfiny do morfiny.
Ramy czasowe: Minimum 1 tydzień przed cesarskim cięciem
|
Minimum 1 tydzień przed cesarskim cięciem
|
|
Występowanie polimorfizmu C3435T w genie oporności wielolekowej (MDR1), który był związany ze znacznie większą ulgą w bólu po leczeniu morfiną.
Ramy czasowe: Minimum 1 tydzień przed cesarskim cięciem
|
Minimum 1 tydzień przed cesarskim cięciem
|
|
Występowanie polimorfizmu A118G w receptorze opioidowym 1 (OPRM1), który był związany ze zmniejszoną odpowiedzią na leczenie morfiną.
Ramy czasowe: Minimum 1 tydzień przed cesarskim cięciem
|
Minimum 1 tydzień przed cesarskim cięciem
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gideon Koren, MD, Western University, Canada
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
24 lutego 2009
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2012
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
11 stycznia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 stycznia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 stycznia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 sierpnia 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 sierpnia 2017
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R-09-442
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Badanie genetyczne cytochromu P450 2D6 (CYP2D6).
-
University of FloridaZakończonyBól | Polimorfizm CYP2D6Stany Zjednoczone