Triagem CYP2D6 para reações adversas a medicamentos à codeína no leite materno

Atualmente, o analgésico opioide codeína é comumente administrado a mães que amamentam após a cesariana para alívio da dor. A codeína foi originalmente considerada segura para uso durante a amamentação, no entanto, foi demonstrado um risco aumentado de reações adversas a medicamentos em mães que tomam codeína, bem como em seus bebês amamentados, quando a mãe possui uma variação genética resultando em citocromo P450 2D6 (CYP2D6) ultrarrápido fenótipo metabolizador (UM). Em média, a maioria das pessoas converte cerca de 10-15% de sua dose de codeína em morfina, resultando em alívio da dor; no entanto, indivíduos com UM podem converter até 50% de suas doses de codeína em morfina ativa. Até 4% dos norte-americanos podem ser UMs e essas mães e seus bebês amamentados correm alto risco de eventos adversos graves, apesar da dosagem "segura" de codeína devido à superprodução e acúmulo de morfina na mãe e no leite materno. Os efeitos colaterais observados incluem sedação severa, diminuição da frequência e profundidade da respiração e até morte infantil. Em resposta a esse problema, nosso ensaio clínico baseado em hospital se esforça para identificar pares mãe-bebê UM em risco, realizando um teste genético em amostras de saliva não invasivas e voluntárias de mães que deram à luz por cesariana e que precisarão de codeína para dor alívio durante a amamentação. Acreditamos que este teste nos permitirá identificar de forma confiável pares mãe-bebê UM em risco e prevenir reações adversas a medicamentos em ambos, adaptando a terapia analgésica aos seus resultados genéticos: mães identificadas como UMs receberão outros analgésicos adequados, como ibuprofeno , em vez de preparações contendo codeína. Propomos que este estudo prospectivo gere dados de alto nível que apoiem a triagem genética econômica de mães que tomarão codeína durante a amamentação antes de começarem a tomar seus medicamentos. Atualmente, esses testes são possíveis em escala nacional por meio da colaboração com a Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS).