CYP2D6 szűrés az anyatejben lévő kodeinre adott mellékhatások kimutatására
2017. augusztus 25. frissítette: Lawson Health Research Institute
Ennek a vizsgálatnak a célja annak meghatározása, hogy a szoptató anyák nem invazív nyálgenetikai szűrése kodeint szedő anyák esetében lehetővé teszi-e a nemkívánatos eseményekre fogékony anya-csecsemő párok sikeres azonosítását, és megelőzheti ezeket a nemkívánatos eseményeket azáltal, hogy gyógyszereiket a genetikájukhoz igazítják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Jelenleg az opioid fájdalomcsillapító kodeint általában császármetszés után adják be szoptató anyáknak fájdalomcsillapítás céljából.
A kodeint eredetileg biztonságosnak tartották a szoptatás alatt, azonban a gyógyszermellékhatások fokozott kockázatát mutatták ki kodeint szedő anyáknál, valamint szoptatott csecsemőiknél, ha az anya olyan genetikai variációval rendelkezik, amely a citokróm P450 2D6 (CYP2D6) ultragyors kialakulását eredményezi. metabolizáló (UM) fenotípus.
Átlagosan a legtöbb ember kodeindózisának körülbelül 10-15%-át alakítja át morfinná, ami fájdalomcsillapítást eredményez, azonban az UM egyének kodeindózisuk akár 50%-át is képesek aktív morfinná alakítani.
Az észak-amerikaiak akár 4%-a is lehet UM, és ezek az anyák és szoptatott csecsemőik nagy kockázatnak vannak kitéve a súlyos nemkívánatos eseményeknek a "biztonságos" kodein adagolás ellenére a morfium túltermelése és felhalmozódása miatt az anyában és az anyatejben.
A megfigyelt mellékhatások közé tartozik a súlyos szedáció, a légzés gyakoriságának és mélységének csökkenése, sőt a csecsemőhalál is.
Erre a problémára válaszul kórházi klinikai vizsgálatunk arra törekszik, hogy azonosítsa a veszélyeztetett UM anya-csecsemő párokat oly módon, hogy genetikai tesztet végzünk nem invazív, önkéntes nyálmintákon olyan anyáktól, akik császármetszéssel szültek, és akiknek szükségük lesz kodeinre a fájdalom miatt. megkönnyebbülés szoptatás közben.
Úgy gondoljuk, hogy ez a teszt lehetővé teszi számunkra, hogy megbízhatóan azonosítsuk a veszélyeztetett UM anya-csecsemő párokat, és megelőzzük a nemkívánatos gyógyszerreakciókat mindkét esetben azáltal, hogy a fájdalomcsillapító terápiát a genetikai eredményeikhez igazítjuk: az UM-ként azonosított anyák más megfelelő fájdalomcsillapítókat, például ibuprofént kapnak. , kodein tartalmú készítmények helyett.
Azt javasoljuk, hogy ez a prospektív tanulmány magas szintű adatokat gyűjtsön, amelyek alátámasztják azon anyák költséghatékony genetikai szűrését, akik szoptatás közben kodeint szednek, mielőtt elkezdenék szedni gyógyszereiket.
Az ilyen tesztelés jelenleg országos szinten lehetséges a Canadian Pharmacogenomics Network for Drug Safety (CPNDS) együttműködésével.
Tanulmány típusa
Megfigyelő
Beiratkozás (Tényleges)
330
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4V2
- St. Joseph's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Mintavételi módszer
Valószínűségi minta
Tanulmányi populáció
Nők, akik elektív császármetszésen esnek át, és szoptatást terveznek, miközben egyidejűleg kodeint szednek szülés utáni fájdalomcsillapításra a londoni St. Joseph's Hospital és a torontói St. Michael's Hospital területén.
Leírás
Bevételi kritériumok:
Nők, akik:
- Előre tervezett császármetszéssel
- Adjon DNS-t a CYP2D6 genetikai elemzéséhez
- Szoptassák gyermekeiket
- Kodein tartalmú gyógyszert szed a szoptatás alatt (retrospektív szűrési csoport és nem-CYP2D6 ultragyors metabolizálók a leendő szűrési csoportban)
Kizárási kritériumok:
- Anyák, akik nem adják beleegyezésüket a császármetszés előtt
- Anyák, akik szoptatás alatt a kodein mellett egyéb nyugtató gyógyszereket is szednek (például benzodiazepinek, vázizom relaxánsok, pszichotróp szerek).
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Egyéb
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Figyelmes
Az ebbe a csoportba tartozó egyének a megállapított intézményi irányelvek szerint farmakoterápiában részesülnek.
|
A citokróm P450 2D6 (CYP2D6) polimorfizmus genetikai szűrését a nem invazív nyálmintákból nyert genetikai információk alapján végzik el.
|
|
Leendő CYP2D6 genetikai szűrés
A leendő csoportba tartozó egyének a farmakoterápia megkezdése előtt megkapják a CYP2D6 genotípus eredményeit, és fájdalomcsillapító kezelésüket a genetikai eredményeikhez igazítják.
|
A citokróm P450 2D6 (CYP2D6) polimorfizmus genetikai szűrését a nem invazív nyálmintákból nyert genetikai információk alapján végzik el.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Az anyai és újszülöttkori központi idegrendszeri depresszió előfordulása a leendő farmakogenetikai szűrési csoportban a retrospektíven szűrt populációhoz képest
Időkeret: 5-8 nappal a c-metszet műtét után
|
5-8 nappal a c-metszet műtét után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A II. fázisú uridin-difoszfát-glükuronil-transzferáz 2B7 (UGT2B7)*2/*2 variáns előfordulása, amelyet magasabb morfin-6-glükuronid/morfin aránnyal társítottak.
Időkeret: Minimum 1 héttel a c-metszés előtt
|
Minimum 1 héttel a c-metszés előtt
|
|
A C3435T polimorfizmus előfordulása a multi-drug rezisztencia génben (MDR1), amely a morfinkezelés szignifikánsan nagyobb fájdalomcsillapításával jár együtt.
Időkeret: Minimum 1 héttel a c-metszés előtt
|
Minimum 1 héttel a c-metszés előtt
|
|
Az A118G polimorfizmus előfordulása az opioid receptor 1-ben (OPRM1), amely a morfinkezelésre adott csökkent válaszreakcióhoz kapcsolódik.
Időkeret: Minimum 1 héttel a c-metszés előtt
|
Minimum 1 héttel a c-metszés előtt
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gideon Koren, MD, Western University, Canada
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2009. február 24.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. december 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. január 11.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. január 13.
Első közzététel (Becslés)
2010. január 15.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. augusztus 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. augusztus 25.
Utolsó ellenőrzés
2017. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- R-09-442
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .