CYP2D6 Dépistage des effets indésirables de la codéine dans le lait maternel

Actuellement, l'analgésique opioïde codéine est couramment administré aux mères qui allaitent après une césarienne pour soulager la douleur. La codéine était à l'origine considérée comme sûre à utiliser pendant l'allaitement, mais un risque accru d'effets indésirables a été démontré chez les mères prenant de la codéine, ainsi que chez leurs nourrissons allaités, lorsque la mère possède une variation génétique entraînant le cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) ultra-rapide phénotype métaboliseur (UM). En moyenne, la plupart des gens convertissent environ 10 à 15 % de leur dose de codéine en morphine, ce qui soulage la douleur. Cependant, les personnes atteintes de MNA peuvent convertir jusqu'à 50 % de leurs doses de codéine en morphine active. Jusqu'à 4 % des Nord-Américains peuvent être des MENA et ces mères et leurs nourrissons allaités courent un risque élevé d'événements indésirables graves malgré un dosage « sûr » de la codéine en raison de la surproduction et de l'accumulation de morphine dans la mère et son lait maternel. Les effets secondaires observés comprennent une sédation sévère, une diminution du rythme et de la profondeur de la respiration et même la mort du nourrisson. En réponse à ce problème, notre essai clinique en milieu hospitalier s'efforce d'identifier les couples mère-enfant à risque de MU en réalisant un test génétique sur des échantillons de salive non invasifs et volontaires de mères accouchant par césarienne et qui auront besoin de codéine pour la douleur. soulagement pendant l'allaitement. Nous pensons que ce test nous permettra d'identifier de manière fiable les paires mère-nourrisson UM à risque et de prévenir les réactions indésirables aux médicaments dans les deux cas en adaptant le traitement analgésique à leurs résultats génétiques : les mères identifiées comme UM recevront d'autres analgésiques appropriés, tels que l'ibuprofène , à la place des préparations contenant de la codéine. Nous proposons que cette étude prospective génère des données de haut niveau soutenant le dépistage génétique rentable des mères qui prendront de la codéine pendant l'allaitement avant de commencer à prendre leurs médicaments. De tels tests sont actuellement possibles à l'échelle nationale grâce à la collaboration avec le Réseau canadien de pharmacogénomique pour l'innocuité des médicaments (RCDSP).