早産児における非経口栄養関連胆汁うっ滞の予防のための低用量の非経口脂肪

新生児集中治療室では、経腸栄養を受け入れることができない乳児にタンパク質、エネルギー、ビタミン、およびミネラルを提供するために、非経口栄養が広く使用されています。

静脈内脂肪乳剤は、それがもたらす重要なカロリー供給のためだけでなく、それが提供する必須脂肪酸（リノール酸およびリノレン酸）のためにも、非経口栄養の重要な成分です. 静脈内脂肪乳剤は必須脂肪酸の唯一の供給であるため、少なくとも経腸栄養が確立されるまでは、早産児の場合​​は少なくとも 0.25g/kg/日、0.1g/kg の脂肪を投与する必要があります。 /日満期産児 (Lee EJ, 1993)。 安全に投与できる静脈内脂肪の最大用量を決定することは困難です。 より大きな早産児では、静脈内脂肪は血清トリグリセリドの測定に基づいて十分に許容されますが、極低出生体重児の耐性に関してはまだ疑問があります.

非経口栄養は、肝疾患-非経口栄養関連肝疾患 (PNALD) の発症と関連しています。 PNALD は、胆汁うっ滞および肝酵素の一時的な上昇から、線維症、肝硬変、肝不全などのより深刻な形態にまで及びます。 胆汁うっ滞は、直接ビリルビンが 2 mg/dL を超える、または総ビリルビンの 15% を超える高ビリルビン血症と定義され、少なくとも 2 週間の非経口栄養の投与後に現れる肝臓の肝細胞損傷です。 肝障害が発生するメカニズムは不明であり、おそらく多因子性です。 PNAC の発症に関連する危険因子には、未熟児、低出生体重、経腸栄養の欠如、細菌性敗血症、壊死性腸炎、非経口栄養の長期使用、および胃腸管での複数の外科的処置が含まれます。 さらに、静脈栄養に含まれる栄養素の多くは、胆汁うっ滞の発症と関連しています。

PNAC に関連付けられている静脈内脂肪乳剤に関連する特定の要因には、フィトステロール、静脈内乳剤の投与速度、投与される脂肪の総量、および静脈内脂肪乳剤の毒性代謝物が含まれます。

脂質の総量は、長期の非経口栄養を受けている子供の胆汁うっ滞の危険因子であることがわかっており、この肝合併症の予防には脂肪量の減少が推奨されました (Colomb V, 2000)。 成人集団では、体重 1 kg あたり 1 グラム未満の非経口脂質摂取は、非経口栄養治療患者の胆汁うっ滞のリスクを低下させました (Cavicchi, 2000)。

NBSCU における VLBW 乳児の現在の栄養管理:

妊娠 29 週以下のすべての早産児への非経口栄養の投与は、完全な経腸栄養を受けていない乳児に対する NBSCU の標準的な方法です。 脂肪は、静脈栄養の不可欠な部分として、生後 1 日目に 20% 脂肪乳剤 (例えば、Lyposyn II、Abbott Laboratories Chicago, IL) 0.5 グラム/kg/日の用量で開始されます。 次に、脂肪の量を徐々に増加させ、1 日あたり 0.5 ～ 1 グラム/kg ずつ、合計 3 グラム/kg/日まで許容されるようにします。 耐容性は、月経後 52 週以下の乳児の場合、血清トリグリセリド値が 200 mg/dl 以下である場合、最初に 3 グラム/kg/日に達した後の朝に血清トリグリセリド値を測定することによってチェックされます。 血清トリグリセリドレベルが 200 mg/dL を超える場合、静脈脂肪乳剤を 24 時間減らし、トリグリセリドレベルを再度チェックして、200 mg/dL を下回っていることを確認します。 次いで、脂肪乳剤を１～１．５グラム／ｋｇ／日で再開し、血清トリグリセリドレベルをモニターしてゆっくりと増加させる。

経腸栄養は、通常、生後 48±12 時間までに、約 12 ml/kg/日で、非栄養栄養とも呼ばれる最小限の経腸栄養として最初に開始されます。 その後、生後 14 ～ 21 日の間に完全な経腸栄養 (>120 ml/kg/日) に到達することを目標に、許容される範囲で給餌を進めます。 経腸容積が 1 日総体液量の 1/3、1/2、および 2/3 に達すると、脂質エマルジョンの投与速度が段階的に減少します (すなわち、2 グラム/kg/日から 1.5 から 1.0 へ)。 ) 、静脈内脂肪乳剤が停止するまで。

標準的なNBSCU管理ガイドラインの一部として、肝機能のスクリーニングは、赤ちゃんがTPNを10日から2週間受けた後、血清直接ビリルビンレベルを測定することからなり、PNが続く場合は隔週で行われます. さらに、直接ビリルビン値が 2.5mg/dL を超える場合は、肝酵素がチェックされます。

研究手順:

栄養管理の一環として静脈内脂肪乳剤を投与される YNHH で生まれた在胎週数が 29 週以下のすべての早産児は、研究に参加する資格があります。 これらの赤ちゃんの両親は、研究への参加の可能性に関して、生後24時間以内に連絡を受けます. インフォームド コンセントが得られた後、被験者は YNHH Investigator pharmacy によって、介入（制限された静脈内脂肪摂取）と対照（標準的な静脈内脂肪摂取）の 2 つのグループのいずれかに無作為に割り付けられます。

したがって、この研究の目的は、完全な経腸栄養が達成されるまで未熟児に投与される非経口脂肪の量に PNAC が関連しているかどうかを判断することです。