低剂量肠外脂肪预防早产儿肠外营养相关胆汁淤积

在新生儿重症监护病房，肠外营养被广泛用于为不能接受肠内喂养的婴儿提供蛋白质、能量、维生素和矿物质。

静脉内脂肪乳是肠外营养的重要组成部分，因为它带来了重要的热量供应，而且还提供了必需脂肪酸（亚油酸和亚麻酸）。 因为静脉内脂肪乳剂是必需脂肪酸的唯一来源，至少在肠内喂养建立之前，必须给予的脂肪最少，早产儿至少 0.25g/kg/天，0.1g/kg /天足月婴儿（Lee EJ，1993）。 静脉脂肪安全给药的最大剂量很难确定。 尽管根据血清甘油三酯的测量，较大的早产儿静脉脂肪耐受性良好，但对于极低出生体重婴儿的耐受性仍然存在疑问。

肠外营养与肝病-肠外营养相关肝病 (PNALD) 的发展有关。 PNALD 的范围可以从胆汁淤积和肝酶的短暂升高到更严重的形式，包括纤维化、肝硬化和肝功能衰竭。 胆汁淤积，定义为直接胆红素高于 2 mg/dL 或超过总胆红素的 15% 的高胆红素血症，是一种肝细胞损伤，在肠外营养至少两周后出现。 肝损伤发生的机制是未知的并且可能是多因素的。 与 PNAC 发展相关的风险因素包括：早产、低出生体重、缺乏肠内喂养、细菌性败血症、坏死性小肠结肠炎、长期使用肠外营养以及胃肠道多次手术。 此外，肠外营养中所含的许多营养素与胆汁淤积症的发生有关。

与 PNAC 相关的与静脉内脂肪乳剂相关的特定因素包括：植物甾醇、静脉内乳剂的给药速率、给予的脂肪总量和静脉内脂肪乳剂的毒性代谢物。

发现脂质总量是长期肠外营养儿童胆汁淤积的危险因素，建议减少脂肪量以预防这种肝脏并发症（Colomb V，2000）。 在成年人群中，肠外脂质摄入量低于 1gr/kg 体重可降低肠外营养治疗患者胆汁淤积的风险 (Cavicchi, 2000)。

NBSCU 中 VLBW 婴儿的当前营养管理：

对胎龄小于或等于 29 周的所有早产儿进行肠外营养是 NBSCU 中未接受全肠内营养婴儿的标准做法。 脂肪作为静脉营养的组成部分，在出生后的第一天开始以 0.5 克/千克/天的 20% 脂肪乳剂（例如，Lyposyn II，Abbott Laboratories Chicago, IL）的剂量给药。 然后脂肪量逐渐增加 0.5-1 克/公斤/天，达到 3 克/公斤/天的耐受总量。 在首次达到 3 克/千克/天后的第二天早晨，通过测量血清甘油三酯水平来检查耐受性，血清甘油三酯水平≤200 mg/dl 对于月经后年龄≤52 周的婴儿是可接受的。 如果血清甘油三酯水平>200 mg/dL，则静脉脂肪乳减少24小时，然后再次检查甘油三酯水平以确保其已降至200 mg/dL以下。 然后以 1-1.5 克/千克/天的速度重新开始脂肪乳剂，并在缓慢增加时监测血清甘油三酯水平。

肠内营养最初作为最小肠内喂养开始，也称为非营养性喂养，通常在 48±12 小时龄时开始，剂量约为 12 毫升/千克/天。 然后根据耐受程度推进喂养，目标是在出生后 14-21 天之间达到完全肠内营养（>120 毫升/千克/天）。 当肠内体积达到每日总液体体积的 1/3、1/2 和 2/3 时，脂肪乳剂的给药速率逐步降低（即从 2 克/千克/天降至 1.5 至 1.0 ), 直至静脉脂肪乳停止。

作为标准 NBSCU 管理指南的一部分，肝功能筛查包括在婴儿接受 TPN 治疗 10 天至两周后测量血清直接胆红素水平，如果 PN 持续，则每两周测量一次。 此外，如果直接胆红素水平大于 2.5mg/dL，则将检查肝酶。

学习程序：

所有在 YNHH 出生且胎龄小于或等于 29 周且将接受静脉内脂肪乳剂作为其营养管理一部分的早产儿都有资格参加该研究。 这些婴儿的父母将在出生后的头 24 小时内就参与研究的可能性进行接触。 在获得知情同意后，受试者将由 YNHH Investigator 药房随机分配到两组之一：干预组（限制静脉内脂肪摄入量）和对照组（标准静脉内脂肪摄入量）。

因此，本研究的目的是确定 PNAC 是否与早产儿在达到完全肠内营养之前给予的肠外脂肪量有关。