- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01050660
Pieniannoksista parenteraalista rasvaa parenteraaliseen ravitsemukseen liittyvän kolestaasin ehkäisyyn keskosilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneiden teho-osastolla parenteraalista ravintoa käytetään laajalti proteiinin, energian, vitamiinien ja kivennäisaineiden tuottamiseen imeväisille, jotka eivät voi hyväksyä enteraalista ravintoa.
Laskimonsisäinen rasvaemulsio on tärkeä osa parenteraalista ravitsemusta sen tuoman tärkeän kalorinsaannin vuoksi, mutta myös sen tarjoamien välttämättömien rasvahappojen (linoli- ja linoleenihappo) kannalta. Koska suonensisäinen rasvaemulsio on ainoa välttämättömien rasvahappojen lähde, ainakin siihen asti, kunnes enteraaliset ruoat ovat vakiintuneet, on olemassa vähimmäisrasvaa, joka on annettava vähintään 0,25 g/kg/vrk keskosille ja 0,1 g/kg. /vrk keskeneräisille vauvoille (Lee EJ, 1993). Turvallista suonensisäisen rasvan enimmäisannosta on vaikea määrittää. Vaikka isommilla keskosilla suonensisäistä rasvaa siedetään hyvin seerumin triglyseridien mittaamisen perusteella, on edelleen epäselvyyttä äärimmäisen pienipainoisten vauvojen sietokyvystä.
Parenteraalinen ravitsemus on yhdistetty maksasairauteen - parenteraaliseen ravitsemukseen liittyvän maksasairauden (PNALD) kehittymiseen. PNALD voi vaihdella kolestaasista ja ohimenevästä maksaentsyymien noususta vakavampiin muotoihin, mukaan lukien fibroosi, maksakirroosi ja maksan vajaatoiminta. Kolestaasi, joka määritellään hyperbilirubinemiaksi, jossa suora bilirubiini on yli 2 mg/dl tai yli 15 % kokonaisbilirubiinista, on maksan hepatosellulaarinen vaurio, joka ilmenee sen jälkeen, kun parenteraalista ravintoa on annettu vähintään kaksi viikkoa. Maksavaurion mekanismia ei tunneta, ja se on todennäköisesti monitekijäinen. PNAC:n kehittymiseen liittyviä riskitekijöitä ovat: ennenaikaisuus, alhainen syntymäpaino, enteraalisten ruokien puuttuminen, bakteeriperäinen sepsis, nekrotisoiva enterokoliitti, pitkäaikainen parenteraalisen ravitsemuksen käyttö ja useat maha-suolikanavan kirurgiset toimenpiteet. Lisäksi monet parenteraalisen ravinnon sisältämistä ravintoaineista on yhdistetty kolestaasin kehittymiseen.
Erityisiä tekijöitä, jotka liittyvät suonensisäisiin rasvaemulsioihin, joita on liitetty PNAC:hen, ovat: fytosterolit, suonensisäisen emulsion antonopeus, annetun rasvan kokonaismäärä ja suonensisäisten rasvaemulsioiden toksiset metaboliitit.
Lipidien kokonaismäärän havaittiin olevan kolestaasin riskitekijä lapsilla, jotka saivat pitkäaikaista parenteraalista ravintoa, ja rasvan määrän vähentämistä suositeltiin tämän maksakomplikaation ehkäisyyn (Colomb V, 2000). Aikuisväestössä parenteraalinen lipidien saanti alle 1 g/kg painoi vähensi kolestaasin riskiä parenteraalista ravintoa saaneilla potilailla (Cavicchi, 2000).
Nykyinen ravitsemushallinta VLBW-vauvoille NBSCU:ssa:
Parenteraalisen ravinnon antaminen kaikille keskosille, joiden raskausikä on enintään 29 viikkoa, on normaali käytäntö NBSCU:ssa imeväisille, jotka eivät saa täyttä enteraalista ravintoa. Rasva, joka on olennainen osa suonensisäistä ravintoa, aloitetaan ensimmäisenä elinpäivänä annoksella 0,5 grammaa/kg/päivä 20 % rasva-emulsiota (esim. Lyposyn II, Abbott Laboratories Chicago, IL). Rasvan määrää lisätään sitten asteittain 0,5-1 grammaa/kg/vrk kokonaismäärään 3 grammaa/kg/vrk siedetyn mukaisesti. Toleranssi tarkistetaan mittaamalla seerumin triglyseriditaso seuraavana aamuna sen jälkeen, kun 3 grammaa/kg/vrk on saavutettu ensimmäisen kerran, kun seerumin triglyseriditaso ≤200 mg/dl on hyväksytty pikkulapsille, jotka ovat ≤52 viikon ikäisiä kuukautisten jälkeen. Jos seerumin triglyseriditaso on >200 mg/dl, suonensisäistä rasvaemulsiota vähennetään 24 tunnin ajan, minkä jälkeen triglyseriditaso tarkistetaan uudelleen sen varmistamiseksi, että se on laskenut alle 200 mg/dl. Rasvaemulsio aloitetaan sitten uudelleen annoksella 1-1,5 grammaa/kg/päivä ja seerumin triglyseriditasoa seurataan sen hitaasti noustessa.
Enteraalinen ravitsemus aloitetaan aluksi minimaalisilla enteraalisilla ruokituksilla, joita kutsutaan myös ei-ravitsemusruokiiksi, yleensä 48±12 tunnin iässä noin 12 ml/kg/vrk. Sen jälkeen ruokintaa edistetään siedetyn mukaisesti tavoitteena saavuttaa täysi enteraalinen ravinto (>120 ml/kg/vrk) 14-21 elinpäivän välillä. Kun enteraaliset tilavuudet saavuttavat 1/3, 1/2 ja 2/3 päivittäisestä nesteen kokonaistilavuudesta, lipidiemulsion antonopeus pienenee portaittain (eli 2 grammasta/kg/vrk arvoon 1,5 - 1,0 ), kunnes suonensisäinen rasvaemulsio lopetetaan.
Osana NBSCU:n tavanomaisia hoitoohjeita maksan toiminnan seulonta koostuu seerumin suoran bilirubiinitason mittaamisesta sen jälkeen, kun vauva on ollut TPN:ssä 10 päivästä kahteen viikkoon ja sen jälkeen kahdesti viikossa, jos PN jatkuu. Lisäksi, jos suora bilirubiinitaso on yli 2,5 mg/dl, maksaentsyymit tarkistetaan.
Tutkimusmenettely:
Kaikki YNHH:ssa syntyneet keskoset, joiden raskausikä on alle tai yhtä suuri kuin 29 viikkoa ja jotka saavat suonensisäistä rasvaemulsiota osana ravitsemushallintaansa, voivat osallistua tutkimukseen. Näiden vauvojen vanhempia lähestytään ensimmäisen 24 tunnin aikana mahdollisesta tutkimukseen osallistumisesta. Kun tietoinen suostumus on saatu, YNHH Investigator -apteekki satunnaistetaan koehenkilöt toiseen kahdesta ryhmästä: interventio (rajoitettu suonensisäinen rasvanotto) ja kontrolli (normaali suonensisäinen rasvanotto).
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, liittyykö PNAC keskosille annetun parenteraalisen rasvan määrään, kunnes täysi enteraalinen ravitsemus on saavutettu.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520-8064
- Yale University School Of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Keskoset, jotka ovat alle tai yhtä suuria kuin 29 raskausviikkoa
- Ikä alle 48 tuntia
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäinen kohdunsisäinen infektio, jonka tiedetään liittyvän maksavaurioihin ja kolestaasiin
- Tunnetut maksan rakenteelliset poikkeavuudet, jotka liittyvät kolestaasiin
- Tunnetut geneettiset sairaudet: trisomia 21, trisomia 13 ja trisomia 18
- Synnynnäiset aineenvaihduntavirheet
- Lapset, jotka täyttävät terminaalin sairauden kriteerit (esim. pH < 6,8 > 2 tuntia)
- Kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 3 g/kg/vrk suonensisäinen lipidiemulsio
|
Laskimonsisäisen rasvan infuusio aloitetaan annoksella 0,5 grammaa/kg ensimmäisenä elämänpäivänä, lisäten 0,5–1,0 grammaa/kg joka päivä, kunnes kokonaisannos on 3 grammaa/kg.
|
|
Kokeellinen: Laskimonsisäinen rasvaemulsio -rajoitettu
|
Laskimonsisäisen rasvan annostelu aloitetaan annoksella 0,5 grammaa/kg ensimmäisenä elinpäivänä ja nostetaan sitten annokseen 1 grammaa/kg/vrk seuraavana päivänä.
Suonensisäisen rasvan määrä ei enää lisäänny.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kolestaasin esiintyminen 28 päivän iässä tai kun täysi enteraalinen ravinto on saavutettu, kumpi on pidempi.
Aikaikkuna: 28 päivän iässä tai kun täysi enteraalinen ravitsemus on saavutettu, sen mukaan kumpi on pidempi
|
28 päivän iässä tai kun täysi enteraalinen ravitsemus on saavutettu, sen mukaan kumpi on pidempi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus- kuolleisuus ennen sairaalasta kotiutumista
Aikaikkuna: Kotiuttaminen vastasyntyneiden teho-osastolta
|
Kotiuttaminen vastasyntyneiden teho-osastolta
|
|
|
Bronkopulmonaarisen dysplasian (BPD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 36 viikkoa PMA tai kotiutus kotiin sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
36 viikkoa PMA tai kotiutus kotiin sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
|
Nekrotisoivan enterokoliitin (NEC) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vastasyntyneen teho-osastolta kotiutettuna
|
Vastasyntyneen teho-osastolta kotiutettuna
|
|
|
Keskosten retinopatian (ROP) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Vastasyntyneen teho-osastolta kotiutettuna
|
Vastasyntyneen teho-osastolta kotiutettuna
|
|
|
Myöhäinen sepsis
Aikaikkuna: Vastasyntyneiden teho-osastolta kotiutettuna
|
Verenkiertoinfektio, joka määritellään positiiviseksi veriviljelyksi, joka on saatu 72 tunnin elämän jälkeen.
|
Vastasyntyneiden teho-osastolta kotiutettuna
|
|
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: Vastasyntyneen teho-osastolta kotiutettuna/kuoleman yhteydessä
|
Määrittää kotiutumisen tai kuoleman ajan.
|
Vastasyntyneen teho-osastolta kotiutettuna/kuoleman yhteydessä
|
|
Antropometriset mittaukset (kehon paino)
Aikaikkuna: 28 päivän iässä ja kotiutettuna
|
Muutos ruumiinpainon mittauksessa ilmoitettuna g/viikko
|
28 päivän iässä ja kotiutettuna
|
|
Antropometriset mittaukset (pituus)
Aikaikkuna: 28 päivän iässä ja kotiutettuna
|
Muutos kehon pituuden mittauksessa ilmoitettu cm/viikko
|
28 päivän iässä ja kotiutettuna
|
|
Antropometriset mittaukset (pään ympärysmitta)
Aikaikkuna: 28 päivän iässä ja kotiutettuna
|
Muutos pään ympärysmitan mittauksessa ilmoitettu cm/viikko
|
28 päivän iässä ja kotiutettuna
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard A Ehrenkranz, MD, Yale University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Colomb V, Jobert-Giraud A, Lacaille F, Goulet O, Fournet JC, Ricour C. Role of lipid emulsions in cholestasis associated with long-term parenteral nutrition in children. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2000 Nov-Dec;24(6):345-50. doi: 10.1177/0148607100024006345.
- Lee EJ, Simmer K, Gibson RA. Essential fatty acid deficiency in parenterally fed preterm infants. J Paediatr Child Health. 1993 Feb;29(1):51-5. doi: 10.1111/j.1440-1754.1993.tb00440.x.
- Boyd GW. An investigation of the prolonged pressor response to renin in the nephrectomized rat. Clin Sci Mol Med Suppl. 1976 Dec;3:151s-153s. doi: 10.1042/cs051151s.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HIC# 0902004803
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .