Lavdose parenteralt fett for forebygging av parenteral ernæringsassosiert kolestase hos premature nyfødte

På intensivavdelingen for nyfødte er parenteral ernæring mye brukt for å gi protein, energi, vitaminer og mineraler til spedbarn som ikke kan akseptere enteral mat.

Intravenøs fettemulsjon er en viktig komponent i parenteral ernæring på grunn av den viktige kaloritilførselen den gir, men også for de essensielle fettsyrene (linolsyre og linolensyre) som den gir. Fordi intravenøs fettemulsjon er den eneste tilførselen av essensielle fettsyrer, i det minste inntil de enterale fôrene er etablert, er det et minimum av fett som må administreres med minst 0,25 g/kg/dag for premature babyer og 0,1 g/kg /dag for terminbarn (Lee EJ, 1993). Den maksimale dosen av intravenøst ​​fett som er trygt å administrere, er vanskelig å bestemme. Selv om intravenøst ​​fett tolereres godt hos større premature spedbarn basert på måling av serumtriglyserider, er det fortsatt spørsmål om toleranse hos spedbarn med ekstremt lav fødselsvekt.

Parenteral ernæring har vært assosiert med utvikling av leversykdom-parenteral ernæringsassosiert leversykdom (PNALD). PNALD kan variere fra kolestase og en forbigående økning av leverenzymer til mer alvorlige former inkludert fibrose, levercirrhose og leversvikt. Kolestase, definert som hyperbilirubinemi med et direkte bilirubin over 2 mg/dL eller mer enn 15 % av total bilirubin, er en hepatocellulær skade i leveren som manifesterer seg etter administrering av parenteral ernæring i minst to uker. Mekanismen som leverskaden oppstår med er ukjent og sannsynligvis multifaktoriell. Risikofaktorer knyttet til utviklingen av PNAC inkluderer: prematuritet, lav fødselsvekt, fravær av enteral mat, bakteriell sepsis, nekrotiserende enterokolitt, langvarig bruk av parenteral ernæring og flere kirurgiske prosedyrer på mage-tarmkanalen. I tillegg har mange av næringsstoffene i parenteral ernæring vært knyttet til utviklingen av kolestase.

Spesifikke faktorer assosiert med intravenøse fettemulsjoner som har vært relatert til PNAC inkluderer: fytosteroler, administrasjonshastigheten for den intravenøse emulsjonen, den totale mengden fett administrert og giftige metabolitter av intravenøse fettemulsjoner.

Den totale mengden lipider ble funnet å være en risikofaktor for kolestase hos barn på langvarig parenteral ernæring, og redusert mengde fett ble anbefalt for forebygging av denne leverkomplikasjonen (Colomb V, 2000). I den voksne befolkningen reduserte parenteralt lipidinntak på mindre enn 1 g/kg kroppsvekt risikoen for kolestase hos pasienter behandlet med parenteral ernæring (Cavicchi, 2000).

Nåværende ernæringsbehandling for VLBW-spedbarn i NBSCU:

Administrering av parenteral ernæring til alle premature babyer med en svangerskapsalder mindre enn eller lik 29 uker er standard praksis i NBSCU for spedbarn som ikke får full enteral ernæring. Fett, som en integrert del av den intravenøse næring, startes den første dagen av livet med en dose på 0,5 gram/kg/dag av en 20 % fettemulsjon (f.eks. Lyposyn II, Abbott Laboratories Chicago, IL). Mengden fett økes deretter gradvis med 0,5-1 gram/kg/dag til total mengde på 3 gram/kg/dag som tolerert. Toleransen kontrolleres ved å måle serumtriglyseridnivå morgenen etter at 3 gram/kg/dag er nådd for første gang serumtriglyseridnivå ≤200 mg/dl er akseptert for spedbarn ≤52 uker postmenstruell alder. Hvis serumtriglyseridnivået er >200 mg/dL, reduseres den intravenøse fettemulsjonen i 24 timer, deretter kontrolleres triglyseridnivået på nytt for å sikre at det har sunket under 200 mg/dL. Fettemulsjonen startes deretter på nytt med 1-1,5 gram/kg/dag og serumtriglyseridnivået overvåkes etter hvert som det økes sakte.

Enteral ernæring startes i utgangspunktet som minimal enteral fôring, også kalt ikke-ernæringsmessig fôring, vanligvis ved 48±12 timers alder med ca. 12 ml/kg/dag. Fôringene blir deretter avansert som tolerert med mål om å nå full enteral ernæring (>120 ml/kg/dag) mellom 14-21 dager av livet. Ettersom de enterale volumene når 1/3, 1/2 og 2/3 av det totale daglige væskevolumet, reduseres administreringshastigheten for lipidemulsjonen i trinn (dvs. fra 2 gram/kg/dag til 1,5 til 1,0) ), til den intravenøse fettemulsjonen er stoppet.

Som en del av standard NBSCUs retningslinjer for behandling består screening av leverfunksjon av å måle direkte bilirubinnivå i serum etter at babyen har vært på TPN i 10 dager til to uker og deretter annenhver uke, hvis PN fortsetter. I tillegg, hvis det direkte bilirubinnivået er høyere enn 2,5 mg/dL, vil leverenzymer bli sjekket.

Studieprosedyre:

Alle premature babyer med en svangerskapsalder mindre enn eller lik 29 uker født ved YNHH som vil motta intravenøs fettemulsjon som en del av ernæringsbehandlingen er kvalifisert til å delta i studien. Foreldrene til disse babyene vil bli kontaktet i løpet av de første 24 timene av livet, angående mulig deltakelse i studien. Etter at informert samtykke er innhentet, vil forsøkspersonene randomiseres av YNHH Investigator apotek til en av de to gruppene: intervensjon (begrenset intravenøst ​​fettinntak) og kontroll (standard intravenøst ​​fettinntak).

Derfor vil formålet med denne studien være å avgjøre om PNAC er relatert til mengden parenteralt fett som gis til premature babyer inntil full enteral ernæring er nådd.