導入化学療法に対する臨床反応が最適以下である成人急性骨髄性白血病患者における新しい抗がん免疫療法の評価
2018年6月27日 更新者：GlaxoSmithKline
導入化学療法に対する臨床反応が最適以下である成人急性骨髄性白血病患者におけるGSK2130579A腫瘍抗原特異的がん免疫療法の研究
この研究の目的は、導入化学療法に対して次善の臨床反応を示したWT1陽性AML成人患者における導入後療法としてのWT1抗原特異的がん免疫療法（WT1 ASCI）の臨床活性と安全性を評価することです。
この研究では、この治療が悪性腫瘍に対する特異的な免疫反応を誘発するかどうかも評価されます。
調査の概要
詳細な説明
この研究には少なくとも40人の患者が登録され、それぞれ20人の患者からなる2つのコホートに分けられます。 1 つのコホートには導入療法後に部分寛解の患者が含まれ、もう 1 つのコホートには完全寛解ではあるが血球数の回復が不完全な患者が含まれます。 両方のコホートの患者は、同じ投与スケジュールに従って同じ研究治療を受けることになります。
このプロトコルの概要は、プロトコル修正 3 (2014 年 9 月 10 日付) に従って更新されました。
最後の治療投与から 30 日後、最終訪問後のすべての積極的なフォローアップ訪問および処置は中止されます。さらに、プロトコール研究目的で生体サンプルは収集されません。 この研究の範囲内ですでに収集され、まだ検査されていない各生体サンプルについては、科学的根拠が引き続き関連する場合を除き、デフォルトでは検査は実行されません。プロトコルに従って安全性を監視するための採血は継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
17
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、12200
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、79106
- GSK Investigational Site
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69120
- GSK Investigational Site
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen、Bayern、ドイツ、91054
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg、Bayern、ドイツ、97080
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、ドイツ、18057
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Oldenburg、Niedersachsen、ドイツ、26133
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Muenster、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、48149
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ、55131
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- GSK Investigational Site
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Angers cedex 09、フランス、49933
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9、フランス、38043
- GSK Investigational Site
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Lille、フランス、59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 9、フランス、13273
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 1、フランス、44093
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 10、フランス、75475
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex、フランス、33604
- GSK Investigational Site
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Pierre-Bénite cedex、フランス、69495
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- この患者は、世界保健機関 (WHO) の分類で定義されている AML であることが細胞学的に証明されています。 治療前のAML核型を文書化する必要があります。
- 白血病は新規または続発性AMLです。
患者の芽細胞は WT1 転写産物の発現を示し、定量的逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (qRT-PCR) によって検出されました。患者は施設の標準治療に従って次の治療を受けました。
- 60歳未満の患者：少なくとも2回の導入化学療法。
- 60歳以上の患者：少なくとも1回の導入化学療法または代替治療。
- 最初の ASCI 投与は、最後の化学療法投与から 1 年以内に行う必要があります。 すべてのスクリーニング手順は、最初の ASCI 投与前の 7 週間以内に完了する必要があります。
- 研究者の意見および研究所の血液腫瘍委員会のガイダンスに従って、患者は ASCI 治療の前に追加の化学療法を受ける資格があるべきではありません。
参加時の患者の臨床状態は次のいずれかです。
- 部分寛解 (PR)
- 不完全な血球数回復を伴う形態学的完全寛解 (CRi)
- プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントが得られています。
- 最初のインフォームドコンセントフォームに署名した時点で、患者の年齢は 18 歳以上です。
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0、1、または 2。
適切な肝臓および腎臓の機能は次のように定義されます。
- 血清ビリルビンが正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍未満。
- 血清 ALT < ULN の 2.5 倍。
- 計算上のクレアチニンクリアランス > 50 mL/min。
- 研究者の見解では、患者はプロトコールの要件に従うことができ、従うだろう。
- 患者が女性の場合、妊娠の可能性がない、つまり現在卵管結紮術、子宮摘出術、卵巣摘出術を受けている、または閉経後である必要があり、または妊娠の可能性がある場合は、出産前30日間適切な避妊を実施しなければなりません。治療投与後、妊娠検査結果が陰性であり、一連の治療投与終了後 2 か月間はこのような予防措置を継続してください。
除外基準:
- 患者は白血病性中枢神経系（CNS）疾患（例えば、白血病）と診断されました。 化学療法前）、またはベースラインでCNSの関与を示唆する神経学的症状を示します。
- 患者は、t(15;17) (q22;q12)、(PML/RARα) または変異型を伴う急性前骨髄球性白血病を患っています。
- 患者は同種幹細胞移植 (SCT) を受けている、または受けています。
- 患者は、ASCI 治療前 12 か月以内にフルダラビン、クロファラビン、またはクロレタジンの投与を受けている。
- 患者は高カルシウム血症を患っている。
- 患者はHIV陽性であることが知られている。
- 患者は、多発性硬化症、狼瘡、炎症性腸疾患などの症候性自己免疫疾患を患っているが、これらに限定されない。 白斑患者も除外されません。
- 患者には、研究対象製品のいずれかの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー反応の病歴がある。
- 患者は、悪性腫瘍とは関係のない他の重篤な医学的問題を同時に抱えており、それにより研究への完全な遵守が大幅に制限されたり、患者が許容できないリスクにさらされたりする可能性があります。
- 患者は別の転移性がん疾患を患っています。
- 患者にはうっ血性心不全、冠動脈疾患、または心筋梗塞の既往歴がある。
- 患者は、インフォームドコンセントを与える能力や研究手順に従う能力を損なう可能性のある精神障害または中毒性障害を患っている。
- 患者は、治験治療の初回投与前の30日以内に治験治療以外の治験薬または未登録の医薬品を投与されたことがある、または研究期間中にそのような薬剤の投与を受ける予定である。
- 患者は、全身性コルチコステロイドまたはその他の免疫抑制剤による慢性治療（連続 7 日を超える）の併用を必要としています。
- 患者はヘパリンを全量皮下投与されているか、抗凝固療法を受けています。
- 女性患者の場合: 患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：部分寛解群
導入後化学療法で部分寛解中の成人患者に GSK2130579A 研究製品を以下のように連続投与した。サイクル 1: 6 回の投与、それぞれ 2 週間の間隔で投与。サイクル 2: 6 回の投与、それぞれ 3 週間の間隔で与えられます。サイクル 3: 4 回の投与、それぞれ 6 週間の間隔で投与。サイクル 4: 3 か月間隔で 4 回投与し、その後 6 か月間隔で 4 回投与します。
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筋肉注射
他の名前：
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実験的：完全寛解グループ
導入化学療法後の血球数の回復が不完全で完全寛解状態にある成人患者に、GSK2130579A 研究製品を以下のように連続投与した。サイクル 1: 6 回の投与、それぞれ 2 週間の間隔で投与。サイクル 2: 6 回の投与、それぞれ 3 週間の間隔で与えられます。サイクル 3: 4 回の投与、それぞれ 6 週間の間隔で投与。サイクル 4: 3 か月間隔で 4 回投与し、その後 6 か月間隔で 4 回投与します。
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筋肉注射
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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重篤な中毒患者の数
時間枠：研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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研究治療期間中の重篤な毒性（国立がん研究所の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン3.0に従って分類）は、研究製品関連または研究製品関連の可能性があるものとして定義されます。
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研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、安定した疾患（SD）、または進行性疾患（PD）のいずれかによって定義される、最良の全体的な奏効を示した患者の数
時間枠：研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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CR = 骨髄棘を有し、有核細胞数が 200 個以上の吸引サンプル中の芽球が 5% 未満で、アウアー桿体を伴う芽球または髄外疾患の持続がない。処理前の検体とは異なる表現型（フローサイトメトリーによる）。絶対好中球数 > 1000/mm3;血小板数が 100,000/mm3 以上で、赤血球 (RBC) 輸血の影響を受けない。 PR = 来院 4 と比較して、骨髄穿刺液中の芽球の割合が 50% 以下の減少。赤血球輸血と好中球の絶対値が 1000/mm3 以上、血小板数が 100,000/mm3 以上であること。 SD = CR、PR または進行性疾患の十分な基準がない (PD = 末梢血における白血病性芽球の再出現、細胞学的に証明された髄外疾患の再出現/発症、新たな異形成変化の出現、または骨髄吸引サンプル (骨髄を含む) における骨片および有核細胞数 200 個以上）芽球率 5% 以上、または進行が早い場合は来院 4 よりも芽球率が高い）。 |
研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗 WT1 血清陽性率
時間枠：ベースライン（PRE）、週（W）5、9、13、15、21、32、40、54、15、18、21、24、30、36、42、49か月目（最終来院）、およびフォローアップ訪問1～4として
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血清陽性率は、抗 WT1 抗体濃度が 1 ミリリットルあたり 9 酵素免疫吸着法 (ELISA) 単位 (EU/mL) 以上 (≧) である患者の数として定義されました。
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ベースライン（PRE）、週（W）5、9、13、15、21、32、40、54、15、18、21、24、30、36、42、49か月目（最終来院）、およびフォローアップ訪問1～4として
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抗WT1抗体濃度
時間枠：ベースライン（PRE）、週（W）5、9、13、15、21、32、40、54、15、18、21、24、30、36、42、49か月目（最終来院）、およびフォローアップ訪問1～4として
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抗体濃度は、ミリリットル当たりのELISA単位(EU/mL)で測定した幾何平均濃度として表した。
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ベースライン（PRE）、週（W）5、9、13、15、21、32、40、54、15、18、21、24、30、36、42、49か月目（最終来院）、およびフォローアップ訪問1～4として
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抗WT1抗体反応
時間枠：ベースライン（PRE）、週（W）5、9、13、15、21、32、40、54、15、18、21、24、30、36、42、49か月目（最終来院）、およびフォローアップ訪問1～4として
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抗 WT1 抗体応答は次のように定義されました。 最初は血清陰性だった患者の場合、ワクチン接種後の抗体濃度が 9 EU/mL 以上。最初に血清陽性の患者の場合、ワクチン接種後の抗体濃度はワクチン接種前の抗体濃度の 2 倍以上です。 |
ベースライン（PRE）、週（W）5、9、13、15、21、32、40、54、15、18、21、24、30、36、42、49か月目（最終来院）、およびフォローアップ訪問1～4として
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何らかの関連する未承諾有害事象（AE）のある被験者の数
時間枠：研究治療の最初の投与から開始し、最後の研究治療投与の30日後に終了する
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未承諾 AE は、医薬品に関連しているとみなされるか否かにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連し、臨床試験中に要請されたものに加えて報告された臨床研究対象者におけるあらゆる望ましくない医学的出来事、および外部で発症した任意の要請された症状を対象とします。求められた症状についての追跡調査の指定された期間。
いずれかは、強度グレードまたはワクチン接種との関係に関係なく、任意の未承諾 AE の発生として定義されました。
関連 = 研究者によって研究治療と因果関係があると評価された AE。
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研究治療の最初の投与から開始し、最後の研究治療投与の30日後に終了する
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研究治療が失敗した被験者の数
時間枠：研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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研究治療の失敗は、疾患の進行または死亡による治験製品の中止として定義されました。
評価された特徴には以下が含まれる：進行、再発のない死亡、再発または進行または死亡（無進行生存事象）、死亡［研究対象の疾患の自然経過の一部である事象（すなわち、疾患の進行、再発）］研究では有効性の尺度として捉えられました。したがって、SAEとして報告する必要はなかった]、解剖が行われ、死因が判明した。
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研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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何らかの重篤な有害事象（SAE）または関連する重篤な有害事象（SAE）を有する被験者の数
時間枠：研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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評価される SAE には、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、あるいは障害や無力化をもたらす医学的出来事が含まれます。
関連 = 研究者によって研究治療と因果関係があると評価された SAE。
研究対象の疾患の自然経過の一部である事象（すなわち、疾患の進行、再発）は、有効性の尺度として研究に取り込まれたため、SAEとして報告する必要はなかった。
進行性疾患による死亡は CRF の特定のフォームに記録されましたが、SAE としては記録されませんでした。
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研究期間全体（0か月目から49か月目まで）
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異常な血液学的および生化学的パラメータを有する患者の数
時間枠：研究期間全体 (0 か月目から 49 か月目まで)
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評価された血液学的および生化学的パラメーターは、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、ビリルビン、クレアチニン、ガンマ-グルタミルトランスペプチダーゼ、ヘモグロビン、高カルシウム血症、高カリウム血症、高ナトリウム血症、低アルブミン血症、低カルシウム血症、低カリウム血症、低ナトリウム血症、白血球、リンパ球減少症、ノイニューでした。トロフィル、血小板、タンパク尿。
パラメーターは、有害事象の共通用語基準 (CTCAE) に従って評価されました。グレード 1 = 軽度、グレード 2 = 中等度、グレード 3 = 重篤だが生命を脅かすものではない、およびグレード 4 = 生命を脅かすものです。
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研究期間全体 (0 か月目から 49 か月目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2009年12月9日
一次修了 (実際)
2016年4月26日
研究の完了 (実際)
2016年4月26日
試験登録日
最初に提出
2009年12月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月15日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年11月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年6月27日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。