Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena nowej immunoterapii przeciwnowotworowej u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową z suboptymalną odpowiedzią kliniczną na chemioterapię indukcyjną

27 czerwca 2018 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Badanie GSK2130579A immunoterapeutycznego antygenu nowotworowego u dorosłych pacjentów z ostrą białaczką szpikową z suboptymalną odpowiedzią kliniczną na chemioterapię indukcyjną

Celem tego badania jest ocena aktywności klinicznej i bezpieczeństwa immunoterapeutyku przeciwnowotworowego swoistego dla antygenu WT1 (WT1 ASCI) jako terapii poindukcyjnej u dorosłych pacjentów z AML dodatnią pod względem WT1, wykazujących suboptymalną odpowiedź kliniczną na chemioterapię indukcyjną. W badaniu zostanie również ocenione, czy to leczenie indukuje specyficzną odpowiedź immunologiczną na nowotwór złośliwy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Do badania zostanie włączonych co najmniej 40 pacjentów, podzielonych na dwie kohorty po 20 pacjentów każda. Jedna kohorta będzie obejmowała pacjentów z częściową remisją po terapii indukcyjnej, a druga kohorta będzie obejmowała pacjentów z całkowitą remisją, ale z niepełną morfologią krwi. Pacjenci w obu kohortach otrzymają to samo badane leczenie zgodnie z tym samym schematem podawania.

Niniejsze streszczenie protokołu zostało zaktualizowane zgodnie z poprawką nr 3 do protokołu (z dnia 10 września 2014 r.).

Wszystkie aktywne wizyty kontrolne i procedury po wizycie końcowej, 30 dni po ostatnim podaniu leczenia, zostaną wstrzymane. Ponadto nie będą już pobierane próbki biologiczne do celów badań protokołowych. W przypadku każdej próbki biologicznej, która została już pobrana w ramach tego badania i jeszcze nie została przetestowana, testy nie będą wykonywane domyślnie, z wyjątkiem przypadków, gdy nadal będzie to uzasadnione naukowo. Pobieranie próbek krwi w celu monitorowania bezpieczeństwa zgodnie z protokołem będzie kontynuowane.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers cedex 09, Francja, 49933
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Francja, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francja, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 9, Francja, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Francja, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 10, Francja, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Francja, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite cedex, Francja, 69495
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Niemcy, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Niemcy, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Niemcy, 18057
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Niemcy, 26133
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Niemcy, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent ma potwierdzoną cytologicznie AML zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Należy udokumentować kariotyp AML sprzed leczenia.
  • Białaczka jest de novo lub wtórną AML.

  • Komórki blastyczne pacjenta wykazują ekspresję transkryptu WT1, wykrytą metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR). Pacjent otrzymał następującą terapię zgodnie ze standardem opieki placówki.

    • Dla pacjentów < 60 lat: co najmniej dwa zabiegi chemioterapii indukcyjnej.
    • Dla pacjentów >= 60 lat: co najmniej jedna chemioterapia indukcyjna lub leczenie alternatywne.
  • Pierwsze podanie ASCI powinno nastąpić w ciągu jednego roku po ostatnim podaniu chemioterapii. Wszystkie procedury przesiewowe należy zakończyć w ciągu siedmiu tygodni przed pierwszym podaniem ASCI.
  • W opinii badacza i zgodnie z wytycznymi Institution Hematology Tumor Board pacjent nie powinien kwalifikować się do żadnej dodatkowej chemioterapii przed leczeniem ASCI.

  • Stan kliniczny pacjenta w chwili włączenia jest jednym z następujących:

    • Częściowa remisja (PR)
    • Całkowita remisja morfologiczna z niepełną morfologią krwi (CRi)
  • Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury określonej w protokole uzyskano pisemną świadomą zgodę.
  • Pacjent ma >= 18 lat w chwili podpisania pierwszego formularza świadomej zgody.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 lub 2.

  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek zdefiniowana jako:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy < 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
    • AlAT w surowicy < 2,5 razy GGN.
    • Obliczony klirens kreatyniny > 50 ml/min.
  • W opinii badacza pacjent może i będzie przestrzegać wymagań protokołu.
  • Jeśli pacjentka jest kobietą, musi być w wieku rozrodczym, tj. mieć aktualne podwiązanie jajowodów, wycięcie macicy, wycięcie jajników lub być po menopauzie, lub jeśli jest w wieku rozrodczym, musi stosować odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed leczenia, mieć ujemny wynik testu ciążowego i kontynuować takie środki ostrożności przez 2 miesiące po zakończeniu serii zabiegów.

Kryteria wyłączenia:

  • U pacjenta rozpoznano białaczkową chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (m.in. przed chemioterapią) lub przedstawia wyjściowo objawy neurologiczne sugerujące zajęcie OUN.
  • Pacjent ma ostrą białaczkę promielocytową z t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) lub wariantami.
  • Pacjent otrzymał lub otrzymuje allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (SCT).
  • Pacjent otrzymywał fludarabinę, klofarabinę lub kloretazynę w ciągu 12 miesięcy poprzedzających leczenie ASCI.
  • Pacjent ma hiperkalcemię.
  • Wiadomo, że pacjent jest nosicielem wirusa HIV.
  • Pacjent ma objawową chorobę autoimmunologiczną, taką jak, ale nie wyłącznie, stwardnienie rozsiane, toczeń i nieswoiste zapalenie jelit. Pacjenci z bielactwem nie są wykluczeni.
  • U pacjenta występowały w przeszłości reakcje alergiczne, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik badanego produktu badawczego.
  • Pacjent ma współistniejące inne ciężkie problemy zdrowotne, niezwiązane z chorobą nowotworową, które znacznie ograniczają pełną zgodność z badaniem lub narażają pacjenta na niedopuszczalne ryzyko.
  • Pacjent ma inną chorobę nowotworową z przerzutami.
  • Pacjent ma w wywiadzie zastoinową niewydolność serca, chorobę wieńcową lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
  • Pacjent cierpi na zaburzenia psychiczne lub uzależnienia, które mogą upośledzać jego zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub przestrzegania procedur badania.
  • Pacjent otrzymał jakikolwiek badany lub niezarejestrowany produkt leczniczy inny niż badany lek w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku lub planuje otrzymać taki lek w okresie badania.
  • Pacjent wymaga jednoczesnego, przewlekłego leczenia (ponad 7 kolejnych dni) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi.
  • Pacjent otrzymuje pełną dawkę heparyny podskórnej lub jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.
  • Dla pacjentek: pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa częściowej remisji
Dorosłym pacjentom po chemioterapii poindukcyjnej z częściową remisją, którzy otrzymali badany produkt GSK2130579A, podawano kolejno w następujący sposób: Cykl 1: 6 dawek, każda w odstępach 2-tygodniowych; Cykl 2: 6 dawek, każda w odstępach 3-tygodniowych; Cykl 3: 4 dawki, każda w odstępach 6-tygodniowych; Cykl 4: 4 dawki, każda w odstępach 3-miesięcznych, a następnie 4 dawki w odstępach 6-miesięcznych.
Biologiczny: GSK Biologicals rekombinowany antygenowo-specyficzny antygen immunoterapeutyczny przeciwnowotworowy (ASCI) GSK2130579A firmy GSK Biologicals
Wstrzyknięcie domięśniowe
Inne nazwy:
  • WT1 ASCI
Eksperymentalny: Pełna grupa remisji
Dorośli pacjenci w całkowitej remisji z niepełnym przywróceniem morfologii krwi po chemioterapii indukcyjnej, którzy otrzymali badany produkt GSK2130579A, podawano kolejno w następujący sposób: Cykl 1: 6 dawek, każda w odstępach 2-tygodniowych; Cykl 2: 6 dawek, każda w odstępach 3-tygodniowych; Cykl 3: 4 dawki, każda w odstępach 6-tygodniowych; Cykl 4: 4 dawki, każda w odstępach 3-miesięcznych, a następnie 4 dawki w odstępach 6-miesięcznych.
Biologiczny: GSK Biologicals rekombinowany antygenowo-specyficzny antygen immunoterapeutyczny przeciwnowotworowy (ASCI) GSK2130579A firmy GSK Biologicals
Wstrzyknięcie domięśniowe
Inne nazwy:
  • WT1 ASCI

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z ciężką toksycznością
Ramy czasowe: Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)

Ciężkie toksyczności (sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 3.0) podczas okresu leczenia w ramach badania, zdefiniowane jako związane z badanym produktem lub prawdopodobnie związane z badanym produktem:

  • Toksyczność stopnia 4 (wyjątek: zmęczenie stopnia 4 związane z badanym produktem lub ewentualnie związane z badanym produktem – w tym letarg, astenia i złe samopoczucie – musiało trwać co najmniej 48 godzin, aby zostało wzięte pod uwagę).
  • Toksyczność stopnia 3 utrzymująca się przez co najmniej 48 godzin (wyjątki: ból mięśni, ból stawów, ból głowy i gorączka, niezależnie od czasu trwania).
  • Toksyczność stopnia 2 (tj. wysypka, uderzenia gorąca, pokrzywka i duszność). Gorączka narkotykowa nie była częścią tej definicji.
  • Pogorszenie czynności nerek z obliczonym klirensem kreatyniny < 40 ml/min.
  • Niedokrwienie/zawał mięśnia sercowego 2. stopnia (tj. bezobjawowe i badania sugerujące niedokrwienie; stabilna dławica piersiowa).
Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią, zdefiniowaną jako całkowita odpowiedź (CR), częściowa odpowiedź (PR), stabilizacja choroby (SD) lub progresja choroby (PD)
Ramy czasowe: Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)

CR = posiadanie < 5% blastów w aspiracie z drzazgami szpiku i liczbą ≥ 200 komórek jądrzastych, brak blastów z pałeczkami Auera lub utrzymywanie się choroby pozaszpikowej; inny fenotyp (za pomocą cytometrii przepływowej) niż próbka przed zabiegiem; bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3; liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 i jest niezależna od transfuzji krwinek czerwonych (RBC).

PR = zmniejszenie o ≤ 50% odsetka blastów w aspiracie szpiku kostnego w porównaniu z wizytą 4; niezależnie od przetoczeń krwinek czerwonych i bezwzględnej liczby neutrofili ≥ 1000/mm3 i liczby płytek krwi ≥ 100 000/mm3.

SD = brak wystarczających kryteriów dla CR, PR lub progresji choroby (PD = ponowne pojawienie się blastów białaczkowych we krwi obwodowej; ponowne pojawienie się/rozwój potwierdzonej cytologicznie choroby pozaszpikowej, pojawienie się nowych zmian dysplastycznych lub drzazgi i z liczbą ≥200 komórek jądrzastych) ≥5% blastów lub, w przypadku wczesnej progresji, wyższy % blastów niż podczas wizyty 4).
Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik seropozytywności anty-WT1
Ramy czasowe: Na początku badania (PRE), tygodnie (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, w miesiącach 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 i 49 (wizyta końcowa), jak również jako wizyty kontrolne od 1 do 4
Wskaźnik seropozytywności zdefiniowano jako liczbę pacjentów ze stężeniem przeciwciał anty-WT1 większym lub równym (≥) 9 jednostkom testu immunoenzymatycznego (ELISA) na mililitr (EU/ml).
Na początku badania (PRE), tygodnie (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, w miesiącach 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 i 49 (wizyta końcowa), jak również jako wizyty kontrolne od 1 do 4
Stężenia przeciwciał anty-WT1
Ramy czasowe: Na początku badania (PRE), tygodnie (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, w miesiącach 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 i 49 (wizyta końcowa), jak również jako wizyty kontrolne od 1 do 4
Stężenia przeciwciał wyrażono jako średnie geometryczne stężeń, mierzone w jednostkach ELISA na mililitr (EU/ml).
Na początku badania (PRE), tygodnie (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, w miesiącach 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 i 49 (wizyta końcowa), jak również jako wizyty kontrolne od 1 do 4
Odpowiedź przeciwciał anty-WT1
Ramy czasowe: Na początku badania (PRE), tygodnie (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, w miesiącach 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 i 49 (wizyta końcowa), jak również jako wizyty kontrolne od 1 do 4

Odpowiedź przeciwciał anty-WT1 zdefiniowano jako:

W przypadku pacjentów początkowo seronegatywnych stężenie przeciwciał po szczepieniu ≥ 9 EU/ml; U pacjentów początkowo seropozytywnych stężenie przeciwciał po szczepieniu było ≥ 2-krotnością stężenia przeciwciał przed szczepieniem.
Na początku badania (PRE), tygodnie (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, w miesiącach 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 i 49 (wizyta końcowa), jak również jako wizyty kontrolne od 1 do 4
Liczba pacjentów z dowolnymi i powiązanymi niepożądanymi zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Począwszy od pierwszego podania badanego leku i kończący się 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Niezamówione zdarzenie niepożądane obejmuje każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest ono uważane za związane z produktem leczniczym, czy też nie, i które zostało zgłoszone dodatkowo do tych, o które zabiegano podczas badania klinicznego, oraz wszelkie objawy oczekiwane, które wystąpiły poza określony okres obserwacji pod kątem oczekiwanych objawów. Każde zdefiniowano jako wystąpienie jakiegokolwiek niezamówionego zdarzenia niepożądanego, niezależnie od stopnia nasilenia lub związku ze szczepieniem. Powiązane = AE ocenione przez badacza jako związane przyczynowo z badanym leczeniem.
Począwszy od pierwszego podania badanego leku i kończący się 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku
Liczba pacjentów z niepowodzeniem leczenia w ramach badania
Ramy czasowe: Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)
Niepowodzenie leczenia w ramach badania zdefiniowano jako wycofanie się z badanego produktu z powodu progresji choroby lub zgonu. Wśród ocenianych cech były: Progresja, Śmierć bez nawrotu, Nawrót lub progresja lub Śmierć (przeżycie bez progresji), Śmierć [Zdarzenie, które było częścią naturalnego przebiegu badanej choroby (tj. progresja choroby, nawrót) został ujęty w badaniu jako miara skuteczności; dlatego nie trzeba było zgłaszać tego jako SAE], przeprowadzono sekcję zwłok i przyczynę zgonu.
Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)
Liczba pacjentów z jakimikolwiek lub powiązanymi poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)
Oceniane SAE obejmują zdarzenia medyczne, które skutkują śmiercią, zagrażają życiu, wymagają hospitalizacji lub przedłużenia hospitalizacji lub powodują niepełnosprawność/niezdolność do pracy. Powiązany = SAE oceniony przez badacza jako związany przyczynowo z badanym leczeniem. Zdarzenie, które było częścią naturalnego przebiegu badanej choroby (tj. progresja choroby, nawrót) zostało uwzględnione w badaniu jako miara skuteczności, dlatego nie trzeba było zgłaszać go jako SAE. Śmierć z powodu postępującej choroby została zarejestrowana w określonej formie w CRF, ale nie jako SAE.
Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)
Liczba pacjentów z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi i biochemicznymi
Ramy czasowe: Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)
Oceniane parametry hematologiczne i biochemiczne obejmowały: aminotransferazę alaninową, aminotransferazę asparaginianową, fosfatazę alkaliczną, bilirubinę, kreatyninę, transpeptydazę gamma-glutamylową, hemoglobinę, hiperkalcemię, hiperkaliemię, hipernatremię, hipoalbuminemię, hipokalcemię, hipokaliemię, hiponatremię, leukocyty, limfopenię, neutrofile, płytki krwi i białkomocz . Parametry oceniono zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE), gdzie Stopień 1 = łagodny, Stopień 2 = umiarkowany, Stopień 3 = ciężki, ale niezagrażający życiu i Stopień 4 = zagrażający życiu.
Podczas całego badania (od miesiąca 0 do miesiąca 49)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 111727
  • 2008-005348-17 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Białaczka, mielocytowa, ostra

Badania kliniczne na GSK Biologicals rekombinowany antygenowo-specyficzny antygen immunoterapeutyczny przeciwnowotworowy (ASCI) GSK2130579A firmy GSK Biologicals

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj