Hodnocení nové protinádorové imunoterapie u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií se suboptimální klinickou odpovědí na indukční chemoterapii
27. června 2018 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Studie GSK2130579A nádorově-antigen-specifická imunoterapie rakoviny u dospělých pacientů s akutní myeloidní leukémií se suboptimální klinickou odpovědí na indukční chemoterapii
Účelem této studie je vyhodnotit klinickou aktivitu a bezpečnost WT1 antigen-specifického imunoterapeutika proti rakovině (WT1 ASCI) jako postindukční terapie u dospělých pacientů s WT1-pozitivní AML představující suboptimální klinickou odpověď na indukční chemoterapii.
Studie také posoudí, zda tato léčba indukuje specifickou imunitní odpověď na malignitu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Do této studie bude zařazeno alespoň 40 pacientů, rozdělených do dvou kohort po 20 pacientech. Jedna kohorta bude zahrnovat pacienty v částečné remisi po indukční terapii a jedna kohorta bude zahrnovat pacienty v kompletní remisi, ale s neúplným obnovením krevního obrazu. Pacienti v obou kohortách dostanou stejnou studijní léčbu podle stejného schématu podávání.
Tento souhrn protokolu byl aktualizován podle dodatku protokolu 3 (ze dne 10. září 2014).
Všechny aktivní následné návštěvy a procedury po závěrečné návštěvě, 30 dní po posledním podání léčby, budou zastaveny. Kromě toho nebudou odebírány žádné další biologické vzorky pro účely protokolárního výzkumu. U každého biologického vzorku již odebraného v rámci této studie a dosud netestovaného nebude testování standardně prováděno, s výjimkou případů, kdy vědecké zdůvodnění zůstane relevantní. Odběry krve pro monitorování bezpečnosti podle protokolu budou pokračovat.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
17
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Angers cedex 09, Francie, 49933
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9, Francie, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille, Francie, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Francie, 13273
- GSK Investigational Site
-
Nantes cedex 1, Francie, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 10, Francie, 75475
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Francie, 33604
- GSK Investigational Site
-
Pierre-Bénite cedex, Francie, 69495
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 79106
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Německo, 91054
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Německo, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Německo, 18057
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Německo, 26133
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Německo, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient má cytologicky prokázanou AML definovanou klasifikací Světové zdravotnické organizace (WHO). Měl by být zdokumentován karyotyp AML před léčbou.
- Leukémie je de novo nebo sekundární AML.
Buňky blastů pacienta vykazují expresi transkriptu WT1, detekovanou kvantitativní reverzní transkripční-polymerázovou řetězovou reakcí (qRT-PCR). Pacientovi byla podána následující terapie podle standardu péče instituce.
- Pro pacienty < 60 let: alespoň dvě indukční chemoterapie.
- Pro pacienty >= 60 let: alespoň jedna indukční chemoterapie nebo alternativní léčba.
- První podání ASCI by mělo být provedeno do jednoho roku po posledním podání chemoterapie. Všechny screeningové postupy by měly být dokončeny do sedmi týdnů před prvním podáním ASCI.
- Podle názoru zkoušejícího a v souladu s pokyny Institution Hematology Tumor Board by pacient neměl mít nárok na žádnou další chemoterapii před léčbou ASCI.
Klinický stav pacienta při zařazení je jeden z následujících:
- Částečná remise (PR)
- Morfologická kompletní remise s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi)
- Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro protokol byl získán písemný informovaný souhlas.
- V době podpisu prvního formuláře informovaného souhlasu je pacientovi >= 18 let.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0, 1 nebo 2.
Přiměřená funkce jater a ledvin definovaná jako:
- Sérový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normy (ULN).
- Sérová ALT < 2,5násobek ULN.
- Vypočtená clearance kreatininu > 50 ml/min.
- Podle názoru zkoušejícího pacient může a bude splňovat požadavky protokolu.
- Pokud je pacientkou žena, musí být v neplodném věku, tj. musí mít v současné době podvázání vejcovodů, hysterektomii, ovariektomii nebo být po menopauze, nebo pokud je v plodném věku, musí 30 dní před porodem používat vhodnou antikoncepci. podstoupit léčbu, mít negativní těhotenský test a pokračovat v těchto opatřeních ještě 2 měsíce po dokončení léčebné série.
Kritéria vyloučení:
- Pacientovi bylo diagnostikováno leukemické onemocnění centrálního nervového systému (CNS) (např. před chemoterapií) nebo na počátku vykazuje neurologické symptomy naznačující postižení CNS.
- Pacient má akutní promyelocytární leukémii s t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) nebo variantami.
- Pacient dostal nebo dostává alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT).
- Pacient dostával fludarabin, klofarabin nebo kloretazin během 12 měsíců před léčbou ASCI.
- Pacient má hyperkalcémii.
- Je známo, že pacient je HIV pozitivní.
- Pacient má symptomatické autoimunitní onemocnění, jako je, aniž by byl výčet omezující, roztroušená skleróza, lupus a zánětlivé onemocnění střev. Pacienti s vitiligem nejsou vyloučeni.
- Pacient má v anamnéze alergické reakce, které pravděpodobně zhorší jakákoliv složka hodnoceného produktu.
- Pacient má další souběžné závažné zdravotní problémy, nesouvisející s malignitou, které by významně omezovaly plnou compliance ve studii nebo vystavovaly pacienta nepřijatelnému riziku.
- Pacient má jiné metastatické nádorové onemocnění.
- Pacient má v anamnéze městnavé srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo předchozí infarkt myokardu.
- Pacient trpí psychiatrickými nebo návykovými poruchami, které mohou ohrozit jeho/její schopnost dát informovaný souhlas nebo dodržovat postupy studie.
- Pacient dostal jakýkoli hodnocený nebo neregistrovaný léčivý přípravek jiný než studijní léčba během 30 dnů před první dávkou studijní léčby nebo plánuje dostávat takové léčivo během období studie.
- Pacient vyžaduje souběžnou chronickou léčbu (více než 7 po sobě jdoucích dnů) systémovými kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy.
- Pacient dostává plnou dávku subkutánních heparinů nebo je v antikoagulační léčbě.
- Pro pacientky: pacientka je těhotná nebo kojící.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina částečné remise
Dospělí pacienti v postindukční chemoterapii s částečnou remisí, kteří dostávali studijní produkt GSK2130579A, podávaný postupně následovně: Cyklus 1: 6 dávek, každá ve 2týdenních intervalech; Cyklus 2: 6 dávek, každá ve 3týdenních intervalech; Cyklus 3: 4 dávky, každá podaná v 6týdenních intervalech; Cyklus 4: 4 dávky, každá podaná v 3měsíčních intervalech, po nichž následují 4 dávky každá podaná v 6měsíčních intervalech.
|
Intramuskulární injekce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kompletní skupina remisí
Dospělí pacienti v kompletní remisi s neúplným obnovením krevního obrazu po indukční chemoterapii, kteří dostávali studijní produkt GSK2130579A, podávaný postupně následovně: Cyklus 1: 6 dávek, každá ve 2týdenních intervalech; Cyklus 2: 6 dávek, každá ve 3týdenních intervalech; Cyklus 3: 4 dávky, každá podaná v 6týdenních intervalech; Cyklus 4: 4 dávky, každá podaná v 3měsíčních intervalech, po nichž následují 4 dávky každá podaná v 6měsíčních intervalech.
|
Intramuskulární injekce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů se závažnou toxicitou
Časové okno: Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
Závažné toxicity (klasifikované podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu, verze 3.0) během období léčby ve studii definované jako související s produktem studie nebo možná související s produktem studie:
|
Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
|
Počet pacientů s nejlepší celkovou odpovědí, definovaný buď kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR), stabilním onemocněním (SD) nebo progresivním onemocněním (PD)
Časové okno: Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
CR = s < 5 % blastů ve vzorku aspirátu s dřeňovými jehlami as počtem ≥ 200 jaderných buněk, žádné blasty s Auerovými tyčinkami nebo přetrvávání extramedulárního onemocnění; odlišný fenotyp (podle průtokové cytometrie) než u vzorku před ošetřením; absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3; počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a je nezávislý na transfuzích červených krvinek (RBC). PR = snížení o ≤ 50 % v % blastů v aspirátu kostní dřeně ve srovnání s návštěvou 4; je nezávislý na transfuzích červených krvinek a absolutních neutrofilech ≥ 1000/mm3 a počtu krevních destiček a ≥ 100 000/mm3. SD = žádná dostatečná kritéria pro CR, PR nebo progresivní onemocnění (PD = Znovuobjevení se leukemických blastů v periferní krvi; Znovuobjevení/rozvoj cytologicky prokázaného extramedulárního onemocnění, Vzhled nových dysplastických změn nebo ve vzorku aspirátu kostní dřeně (s dřeň spikuly a s počtem ≥200 jaderných buněk) ≥5 % blastů nebo v případě časné progrese vyšší % blastů než při návštěvě 4). |
Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra séropozitivity Anti-WT1
Časové okno: Na začátku (PRE), týdny (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, v měsících 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 a 49 (závěrečná návštěva), také jako následné návštěvy 1 až 4
|
Míra séropozitivity byla definována jako počet pacientů s koncentracemi protilátek anti-WT1 vyššími nebo rovnými (≥) 9 ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) jednotek na mililitr (EU/ml).
|
Na začátku (PRE), týdny (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, v měsících 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 a 49 (závěrečná návštěva), také jako následné návštěvy 1 až 4
|
|
Koncentrace protilátek anti-WT1
Časové okno: Na začátku (PRE), týdny (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, v měsících 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 a 49 (závěrečná návštěva), také jako následné návštěvy 1 až 4
|
Koncentrace protilátek byly vyjádřeny jako geometrický průměr koncentrací, měřeno v jednotkách ELISA na mililitr (EU/ml).
|
Na začátku (PRE), týdny (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, v měsících 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 a 49 (závěrečná návštěva), také jako následné návštěvy 1 až 4
|
|
Anti-WT1 protilátková odpověď
Časové okno: Na začátku (PRE), týdny (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, v měsících 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 a 49 (závěrečná návštěva), také jako následné návštěvy 1 až 4
|
Anti-WT1 protilátková odpověď byla definována jako: U původně séronegativních pacientů postvakcinační koncentrace protilátek ≥ 9 EU/ml; U původně séropozitivních pacientů je postvakcinační koncentrace protilátek ≥ 2násobek koncentrace protilátek před vakcinací. |
Na začátku (PRE), týdny (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, v měsících 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 a 49 (závěrečná návštěva), také jako následné návštěvy 1 až 4
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli a souvisejícími nevyžádanými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Počínaje prvním podáním studijní léčby a konče 30 dnů po posledním podání studijní léčby
|
Nevyžádaná AE se vztahuje na jakoukoli nežádoucí lékařskou událost u subjektu klinického hodnocení dočasně spojenou s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli a je hlášena kromě těch, které byly vyžádány během klinické studie, a na jakýkoli vyžádaný symptom s počátkem mimo stanovenou dobu sledování vyžádaných příznaků.
Jakákoli byla definována jako výskyt jakékoli nevyžádané AE bez ohledu na stupeň intenzity nebo vztah k očkování.
Související = AE hodnocená zkoušejícím jako kauzálně související se studovanou léčbou.
|
Počínaje prvním podáním studijní léčby a konče 30 dnů po posledním podání studijní léčby
|
|
Počet subjektů se selháním studijní léčby
Časové okno: Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
Selhání léčby ve studii bylo definováno jako vyřazení z hodnoceného přípravku z důvodu progrese onemocnění nebo úmrtí.
Mezi hodnocené charakteristiky patřily: Progrese, Smrt bez recidivy, Relaps nebo progrese nebo Smrt (událost přežití bez progrese), Smrt [Událost, která byla součástí přirozeného průběhu studovaného onemocnění (tj. progrese onemocnění, recidiva) byl ve studii zachycen jako měřítko účinnosti; proto nebylo nutné hlásit jako SAE], Provedena pitva a Příčina smrti.
|
Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
|
Počet subjektů s jakýmikoli nebo souvisejícími závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
Posuzované SAE zahrnují lékařské události, které mají za následek smrt, jsou život ohrožující, vyžadují hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo mají za následek invaliditu/neschopnost.
Související = SAE hodnocená zkoušejícím jako kauzálně související se studovanou léčbou.
Událost, která byla součástí přirozeného průběhu studovaného onemocnění (tj. progrese onemocnění, recidiva), byla ve studii zachycena jako měřítko účinnosti, proto nebylo nutné ji hlásit jako SAE.
Smrt v důsledku progresivního onemocnění byla zaznamenána na specifické formě v CRF, ale ne jako SAE.
|
Během celé studie (od měsíce 0 do měsíce 49)
|
|
Počet pacientů s abnormálními hematologickými a biochemickými parametry
Časové okno: Během celé studie (měsíc 0 až měsíc 49)
|
Hodnocené hematologické a biochemické parametry byly alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, alkalická fosfatáza, bilirubin, kreatinin, gama-glutamyltranspeptidáza, hemoglobin, hyperkalcémie, hyperkalcémie, hypernatrémie, hypoalbuminémie, hypokalcémie, hypokalémie, hypokalémie, leukémie, leukémie, leukémie, hypofilní krevní destičky teinurie.
Parametry byly hodnoceny podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), kde stupeň 1 = mírný, stupeň 2 = střední, stupeň 3 = závažný, ale neohrožující život a stupeň 4 = život ohrožující.
|
Během celé studie (měsíc 0 až měsíc 49)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. prosince 2009
Primární dokončení (Aktuální)
26. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
26. dubna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. prosince 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. ledna 2010
První zveřejněno (Odhad)
18. ledna 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2018
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 111727
- 2008-005348-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .