Evaluering av en ny anti-kreft immunterapi hos voksne akutt myeloid leukemipasienter med en suboptimal klinisk respons på induksjonskjemoterapi
27. juni 2018 oppdatert av: GlaxoSmithKline
Studie av GSK2130579A Tumor-antigen-spesifikt immunoterapeutisk kreft hos voksne pasienter med akutt myeloid leukemi med en suboptimal klinisk respons på induksjonskjemoterapi
Hensikten med denne studien er å evaluere den kliniske aktiviteten og sikkerheten til et WT1 antigenspesifikt kreftimmunoterapeutika (WT1 ASCI) som postinduksjonsterapi hos voksne pasienter med WT1-positiv AML som gir en suboptimal klinisk respons på induksjonskjemoterapi.
Studien vil også vurdere om denne behandlingen induserer en spesifikk immunrespons på maligniteten.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Minst 40 pasienter vil bli registrert i denne studien, fordelt på to kohorter på 20 pasienter hver. En kohort vil inkludere pasienter i delvis remisjon etter induksjonsterapi og en kohort vil inkludere pasienter i fullstendig remisjon, men med ufullstendig gjenoppretting av blodtellingen. Pasienter i begge kohorter vil få samme studiebehandling i henhold til samme administrasjonsplan.
Dette protokollsammendraget er oppdatert i henhold til Protocol Amendment 3 (datert 10. september 2014).
Alle aktive oppfølgingsbesøk og prosedyrer etter avsluttende besøk, 30 dager etter siste behandlingsadministrasjon, vil bli stoppet. I tillegg vil det ikke bli tatt flere biologiske prøver for protokollforskningsformål. For hver biologisk prøve som allerede er samlet inn i omfanget av denne studien og som ikke er testet ennå, vil testing ikke bli utført som standard, bortsett fra hvis en vitenskapelig begrunnelse fortsatt er relevant. Blodprøvetaking for sikkerhetsovervåking i henhold til protokollen vil fortsette.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers cedex 09, Frankrike, 49933
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9, Frankrike, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Frankrike, 13273
- GSK Investigational Site
-
Nantes cedex 1, Frankrike, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 10, Frankrike, 75475
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Frankrike, 33604
- GSK Investigational Site
-
Pierre-Bénite cedex, Frankrike, 69495
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26133
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har cytologisk påvist AML som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering. AML-karyotypen før behandling bør dokumenteres.
- Leukemi er en de novo eller sekundær AML.
Pasientens blastceller viser ekspresjon av WT1-transkript, detektert ved kvantitativ omvendt transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (qRT-PCR). Pasienten fikk følgende behandling i henhold til institusjonens standard for omsorg.
- For pasienter < 60 år: minst to induksjonsbehandlinger med kjemoterapi.
- For pasienter >= 60 år: minst én induksjonskjemoterapibehandling eller alternativ behandling.
- Den første ASCI-administrasjonen bør gis innen ett år etter siste kjemoterapiadministrasjon. Alle screeningprosedyrer bør fullføres innen syv uker før første ASCI-administrasjon.
- Etter utrederens oppfatning og i samsvar med Institution Hematology Tumor Board sine veiledninger, bør pasienten ikke være kvalifisert for ytterligere kjemoterapibehandling før ASCI-behandlingen.
Den kliniske statusen til pasienten ved inkludering er en av følgende:
- Delvis remisjon (PR)
- Morfologisk fullstendig remisjon med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi)
- Skriftlig informert samtykke er innhentet før utførelse av en protokollspesifikk prosedyre.
- Pasienten er >= 18 år på tidspunktet for underskrift av det første informerte samtykkeskjemaet.
- Eastern Cooperative Oncology Groups ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon definert som:
- Serumbilirubin < 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN).
- Serum ALT < 2,5 ganger ULN.
- Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
- Etter utrederens syn kan og vil pasienten overholde kravene i protokollen.
- Hvis pasienten er kvinne, må hun være i ikke-fertil alder, dvs. ha en pågående tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i fertil alder, må hun praktisere adekvat prevensjon i 30 dager før behandlingsadministrasjon, ha negativ graviditetstest og fortsette slike forholdsregler i 2 måneder etter fullført behandlingsadministrasjonsserie.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten ble diagnostisert med leukemisk sentralnervesystem (CNS) (f. før kjemoterapi) eller presenterer nevrologiske symptomer ved baseline som tyder på en CNS-involvering.
- Pasienten har akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) eller varianter.
- Pasienten har mottatt, eller mottar, allogen stamcelletransplantasjon (SCT).
- Pasienten har fått Fludarabin, Clofarabin eller Cloretazin innen 12 måneder før ASCI-behandlingen.
- Pasienten har hyperkalsemi.
- Pasienten er kjent for å være HIV-positiv.
- Pasienten har symptomatisk autoimmun sykdom som, men ikke begrenset til multippel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. Pasienter med vitiligo er ikke ekskludert.
- Pasienten har en historie med allergiske reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studieproduktet.
- Pasienten har andre samtidige alvorlige medisinske problemer, som ikke er relatert til maligniteten, som i betydelig grad vil begrense full etterlevelse av studien eller utsette pasienten for uakseptabel risiko.
- Pasienten har en annen metastatisk kreftsykdom.
- Pasienten har en historie med kongestiv hjertesvikt, koronarsykdom eller tidligere hjerteinfarkt.
- Pasienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser som kan kompromittere hans/hennes evne til å gi informert samtykke, eller til å overholde studieprosedyrene.
- Pasienten har mottatt ethvert undersøkelses- eller ikke-registrert legemiddel annet enn studiebehandlingen innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen eller planlegger å motta et slikt legemiddel i løpet av studieperioden.
- Pasienten trenger samtidig kronisk behandling (mer enn 7 dager på rad) med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
- Pasienten får full dose subkutane hepariner eller er under antikoagulasjonsbehandling.
- For kvinnelige pasienter: pasienten er gravid eller ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Delvis remisjonsgruppe
Voksne pasienter i partiell remisjon post-induksjon kjemoterapi, som mottok studieproduktet GSK2130579A, administrert sekvensielt som følger: Syklus 1: 6 doser, hver gitt med 2 ukers intervaller; Syklus 2: 6 doser, hver gitt med 3 ukers mellomrom; Syklus 3: 4 doser, hver gitt med 6 ukers mellomrom; Syklus 4: 4 doser, hver gitt med 3-måneders intervaller, etterfulgt av 4 doser hver gitt med 6-måneders intervaller.
|
Intramuskulær injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fullfør remisjonsgruppe
Voksne pasienter i fullstendig remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodtelling etter induksjon av kjemoterapi, som mottok GSK2130579A studieproduktet, administrert sekvensielt, som følger: Syklus 1: 6 doser, hver gitt med 2-ukers intervaller; Syklus 2: 6 doser, hver gitt med 3 ukers mellomrom; Syklus 3: 4 doser, hver gitt med 6 ukers mellomrom; Syklus 4: 4 doser, hver gitt med 3-måneders intervaller, etterfulgt av 4 doser hver gitt med 6-måneders intervaller.
|
Intramuskulær injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med alvorlig toksisitet
Tidsramme: Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
Alvorlige toksisiteter (klassifisert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 3.0) i løpet av studiebehandlingsperioden definert som et studieproduktrelatert eller muligens studieproduktrelatert:
|
Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
|
Antall pasienter med best overordnet respons, definert av enten komplett respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD)
Tidsramme: Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
CR = å ha < 5 % blaster i aspiratprøve med margspikler og med et antall på ≥ 200 kjerneholdige celler, ingen blaster med Auer-staver eller vedvarende ekstramedullær sykdom; annen fenotype (ved flowcytometri) enn prøven før behandling; absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3; blodplateantall ≥ 100 000/mm3 og er uavhengig av røde blodlegemer (RBC) transfusjoner. PR = en reduksjon på ≤ 50 % i % av blaster i benmargsaspirat sammenlignet med besøk 4; være uavhengig av RBC-transfusjoner og den absolutte nøytrofilen ≥ 1000/mm3 og blodplatetall og ≥ 100 000/mm3. SD = ingen tilstrekkelige kriterier for CR, en PR eller progressiv sykdom (PD = Gjenopptreden av leukemiske eksplosjoner i det perifere blodet; Gjenopptreden/utvikling av cytologisk påvist ekstramedullær sykdom, Utseende av nye dysplastiske forandringer, eller i en benmargsaspiratprøve (med marg spikler og med et antall på ≥200 kjerneholdige celler) på ≥5 % blaster; eller, i tilfelle tidlig progresjon, en høyere blast % enn ved besøk 4). |
Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anti-WT1 seropositivitetsrate
Tidsramme: Ved baseline (PRE), uke (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i månedene 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (avsluttende besøk), også som oppfølgingsbesøk 1 til 4
|
Seropositivitetsrate ble definert som antall pasienter med anti-WT1 antistoffkonsentrasjoner større enn eller lik (≥) 9 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) enheter per milliliter (EU/ml).
|
Ved baseline (PRE), uke (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i månedene 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (avsluttende besøk), også som oppfølgingsbesøk 1 til 4
|
|
Anti-WT1 antistoffkonsentrasjoner
Tidsramme: Ved baseline (PRE), uke (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i månedene 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (avsluttende besøk), også som oppfølgingsbesøk 1 til 4
|
Antistoffkonsentrasjoner ble uttrykt som geometriske gjennomsnittskonsentrasjoner, målt i ELISA-enheter per milliliter (EU/ml).
|
Ved baseline (PRE), uke (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i månedene 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (avsluttende besøk), også som oppfølgingsbesøk 1 til 4
|
|
Anti-WT1 antistoffrespons
Tidsramme: Ved baseline (PRE), uke (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i månedene 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (avsluttende besøk), også som oppfølgingsbesøk 1 til 4
|
Anti-WT1 antistoffresponsen ble definert som: For initialt seronegative pasienter, antistoffkonsentrasjon etter vaksinasjon ≥ 9 EU/ml; For initialt seropositive pasienter er antistoffkonsentrasjon etter vaksinasjon ≥ 2 ganger antistoffkonsentrasjonen før vaksinasjon. |
Ved baseline (PRE), uke (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i månedene 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (avsluttende besøk), også som oppfølgingsbesøk 1 til 4
|
|
Antall forsøkspersoner med alle og relaterte uønskede bivirkninger (AE)
Tidsramme: Starter med første administrasjon av studiebehandling og slutter 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling
|
En uønsket bivirkning dekker enhver uønsket medisinsk hendelse i et klinisk undersøkelsesobjekt som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke og rapporteres i tillegg til de som ble bedt om under den kliniske studien og eventuelle etterspurte symptom med utbrudd utenfor den angitte perioden for oppfølging av etterspurte symptomer.
Enhver ble definert som forekomsten av enhver uønsket bivirkning uavhengig av intensitetsgrad eller relasjon til vaksinasjon.
Relatert = AE vurdert av utforskeren som årsakssammenheng med studiebehandlingen.
|
Starter med første administrasjon av studiebehandling og slutter 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandling
|
|
Antall emner med mislykket studiebehandling
Tidsramme: Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
Studiebehandlingssvikt ble definert som tilbaketrekning fra undersøkelsesprodukt på grunn av sykdomsprogresjon eller død.
Blant karakteristikkene som ble evaluert var: Progresjon, Død i fravær av tilbakefall, tilbakefall eller progresjon eller død (progresjonsfri overlevelseshendelse), død [en hendelse som var en del av det naturlige forløpet til sykdommen som studeres (dvs. sykdomsprogresjon, tilbakefall) ble fanget opp i studien som et effektmål; derfor trengte det ikke å rapporteres som SAE], obduksjon utført og dødsårsak.
|
Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
|
Antall forsøkspersoner med noen eller relaterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
SAE-er som er vurdert inkluderer medisinske hendelser som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse eller resulterer i uførhet/uførhet.
Relatert = SAE vurdert av utforskeren som årsakssammenheng med studiebehandlingen.
En hendelse som var en del av det naturlige forløpet til sykdommen som ble undersøkt (dvs. sykdomsprogresjon, tilbakefall) ble fanget opp i studien som et effektmål, og derfor trengte den ikke å rapporteres som en SAE.
Død på grunn av progressiv sykdom ble registrert på en bestemt form i CRF, men ikke som en SAE.
|
Under hele studien (fra måned 0 til måned 49)
|
|
Antall pasienter med unormale hematologiske og biokjemiske parametere
Tidsramme: Under hele studien (måned 0 til måned 49)
|
Hematologiske og biokjemiske parametere som ble vurdert var alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, bilirubin, kreatinin, gamma-glutamyl transpeptidase, hemoglobin, hyperkalsemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalemi, hypokalemi, nevrofilemi, hypokalemi, , blodplater og proteinuri.
Parametre ble vurdert i henhold til Common Terminology Criteria for adverse events (CTCAE), der grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig men ikke livstruende og grad 4 = livstruende.
|
Under hele studien (måned 0 til måned 49)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2009
Primær fullføring (Faktiske)
26. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
26. april 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. desember 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. januar 2010
Først lagt ut (Anslag)
18. januar 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. november 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2018
Sist bekreftet
1. juni 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 111727
- 2008-005348-17 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .