Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка новой противораковой иммунотерапии у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом с субоптимальным клиническим ответом на индукционную химиотерапию

27 июня 2018 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Исследование GSK2130579A иммунотерапии опухолеспецифического антиген-специфического рака у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом с субоптимальным клиническим ответом на индукционную химиотерапию

Целью данного исследования является оценка клинической активности и безопасности антиген-специфического иммунотерапевтического средства против рака WT1 (WT1 ASCI) в качестве постиндукционной терапии у взрослых пациентов с WT1-положительным ОМЛ, проявляющим субоптимальный клинический ответ на индукционную химиотерапию. В исследовании также будет оцениваться, вызывает ли это лечение специфический иммунный ответ на злокачественное новообразование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В это исследование будет включено не менее 40 пациентов, разделенных на две когорты по 20 пациентов в каждой. Одна группа будет включать пациентов с частичной ремиссией после индукционной терапии, а другая группа будет включать пациентов с полной ремиссией, но с неполным восстановлением анализа крови. Пациенты обеих групп будут получать одно и то же исследуемое лечение в соответствии с одним и тем же графиком введения.

Это резюме протокола было обновлено в соответствии с Поправкой к протоколу 3 (от 10 сентября 2014 г.).

Все активные последующие визиты и процедуры после заключительного визита, через 30 дней после последнего введения лечения, будут прекращены. Кроме того, больше не будут собираться биологические образцы для протокольных исследований. Для каждого биологического образца, уже собранного в рамках этого исследования и еще не протестированного, тестирование не будет проводиться по умолчанию, за исключением случаев, когда научное обоснование остается актуальным. Забор крови для мониторинга безопасности в соответствии с протоколом будет продолжен.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

17

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Германия, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Германия, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Германия, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Германия, 18057
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Германия, 26133
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Германия, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Германия, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Angers cedex 09, Франция, 49933
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Франция, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 9, Франция, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Франция, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 10, Франция, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Франция, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite cedex, Франция, 69495
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У пациента имеется цитологически подтвержденный ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Кариотип ОМЛ до лечения должен быть задокументирован.
  • Лейкемия представляет собой de novo или вторичный ОМЛ.

  • Бластные клетки пациента демонстрируют экспрессию транскрипта WT1, обнаруженную с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR). Пациент получил следующую терапию в соответствии со стандартом лечения учреждения.

    • Для пациентов моложе 60 лет: не менее двух курсов индукционной химиотерапии.
    • Для пациентов >= 60 лет: как минимум один курс индукционной химиотерапии или альтернативное лечение.
  • Первое введение ASCI должно быть проведено в течение одного года после последнего введения химиотерапии. Все процедуры скрининга должны быть завершены в течение семи недель до первого введения ASCI.
  • По мнению исследователя и в соответствии с указаниями Гематологического совета по опухолям, пациент не должен иметь права на какое-либо дополнительное химиотерапевтическое лечение до лечения ASCI.

  • Клинический статус пациента при включении является одним из следующих:

    • Частичная ремиссия (PR)
    • Полная морфологическая ремиссия с неполным восстановлением формулы крови (CRi)
  • Письменное информированное согласие было получено до выполнения какой-либо процедуры, предусмотренной протоколом.
  • Возраст пациента >= 18 лет на момент подписания первой формы информированного согласия.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0, 1 или 2.

  • Адекватная функция печени и почек определяется как:

    • Билирубин сыворотки <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН).
    • АЛТ в сыворотке < 2,5 раза выше ВГН.
    • Расчетный клиренс креатинина > 50 мл/мин.
  • По мнению исследователя, пациент может и будет соблюдать требования протокола.
  • Если пациентка — женщина, она должна быть недетородной, т. е. иметь текущую перевязку маточных труб, гистерэктомию, овариэктомию или быть в постменопаузе, или, если она имеет детородный потенциал, то она должна практиковать адекватную контрацепцию в течение 30 дней до родов. назначении лечения, иметь отрицательный тест на беременность и продолжать такие меры предосторожности в течение 2 месяцев после завершения серии назначений лечения.

Критерий исключения:

  • У пациента было диагностировано лейкемическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, перед химиотерапией) или имеет исходные неврологические симптомы, указывающие на поражение ЦНС.
  • У пациента острый промиелоцитарный лейкоз с t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) или вариантами.
  • Пациент получил или получает аллогенную трансплантацию стволовых клеток (SCT).
  • Пациент получал флударабин, клофарабин или хлоретазин в течение 12 месяцев, предшествующих лечению ASCI.
  • У больного гиперкальциемия.
  • Известно, что пациент инфицирован ВИЧ.
  • У пациента имеется симптоматическое аутоиммунное заболевание, такое как, помимо прочего, рассеянный склероз, волчанка и воспалительное заболевание кишечника. Не исключены больные витилиго.
  • У пациента в анамнезе аллергические реакции, которые могут усугубляться любым компонентом исследуемого продукта.
  • У пациента есть другие сопутствующие серьезные медицинские проблемы, не связанные со злокачественным новообразованием, которые значительно ограничивают полное соблюдение исследования или подвергают пациента неприемлемому риску.
  • У пациента другое метастатическое раковое заболевание.
  • У пациента в анамнезе застойная сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца или предшествующий инфаркт миокарда.
  • У пациента есть психические расстройства или аддиктивные расстройства, которые могут поставить под угрозу его/ее способность давать информированное согласие или соблюдать процедуры исследования.
  • Пациент получил какой-либо исследуемый или незарегистрированный лекарственный препарат, отличный от исследуемого препарата, в течение 30 дней, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, или планирует принимать такой препарат в течение периода исследования.
  • Пациенту требуется сопутствующее длительное лечение (более 7 дней подряд) системными кортикостероидами или любыми другими иммунодепрессантами.
  • Пациент получает полную дозу гепарина подкожно или проходит антикоагулянтную терапию.
  • Для пациентов женского пола: пациентка беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа частичной ремиссии
Взрослые пациенты с частичной ремиссией постиндукционной химиотерапии, получавшие исследуемый продукт GSK2130579A, вводили последовательно следующим образом: Цикл 1: 6 доз, каждая из которых вводилась с 2-недельными интервалами; Цикл 2: 6 доз, каждая с интервалом в 3 недели; Цикл 3: 4 дозы, каждая с 6-недельным интервалом; Цикл 4: 4 дозы, каждая с интервалом в 3 месяца, затем 4 дозы, каждая с интервалом в 6 месяцев.
Биологический: Рекомбинантный иммунотерапевтический препарат для антиген-специфического рака WT1 (ASCI) GSK Biologicals GSK2130579A
Внутримышечная инъекция
Другие имена:
  • WT1 ASCI
Экспериментальный: Полная группа ремиссии
Взрослые пациенты в полной ремиссии с неполным восстановлением анализа крови после индукционной химиотерапии, получавшие исследуемый продукт GSK2130579A, вводили последовательно следующим образом: Цикл 1: 6 доз, каждая из которых вводилась с 2-недельными интервалами; Цикл 2: 6 доз, каждая с интервалом в 3 недели; Цикл 3: 4 дозы, каждая с 6-недельным интервалом; Цикл 4: 4 дозы, каждая с интервалом в 3 месяца, затем 4 дозы, каждая с интервалом в 6 месяцев.
Биологический: Рекомбинантный иммунотерапевтический препарат для антиген-специфического рака WT1 (ASCI) GSK Biologicals GSK2130579A
Внутримышечная инъекция
Другие имена:
  • WT1 ASCI

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с тяжелой интоксикацией
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)

Тяжелая токсичность (согласно классификации в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 3.0) в течение периода исследуемого лечения, определяемая как связанная с исследуемым продуктом или, возможно, связанная с исследуемым продуктом:

  • Токсичность 4 степени (исключение: связанная с исследуемым продуктом или, возможно, связанная с исследуемым продуктом утомляемость степени 4, включая вялость, астению и недомогание, должна иметь продолжительность не менее 48 часов, чтобы ее можно было принять во внимание).
  • Токсичность 3 степени продолжительностью не менее 48 часов (исключения: миалгия, артралгия, головная боль и лихорадка независимо от продолжительности).
  • Токсичность 2 степени (то есть сыпь, приливы, крапивница и одышка). Лекарственная лихорадка не входила в это определение.
  • Снижение функции почек с расчетным клиренсом креатинина < 40 мл/мин.
  • Ишемия/инфаркт сердца 2 степени (т. е. бессимптомное течение и тесты предполагают ишемию; стабильная стенокардия).
В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)
Количество пациентов с лучшим общим ответом, определяемым как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD)
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)

CR = наличие < 5% бластов в образце аспирата со спикулами костного мозга и количеством ≥ 200 ядерных клеток, отсутствие бластов с палочками Ауэра или сохранение экстрамедуллярного заболевания; другой фенотип (по данным проточной цитометрии) по сравнению с образцом до лечения; абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3; количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 и не зависит от переливаний эритроцитов.

PR = снижение ≤ 50% % бластов в аспирате костного мозга по сравнению с визитом 4; не зависит от трансфузий эритроцитов и абсолютного числа нейтрофилов ≥ 1000/мм3 и количества тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.

SD = нет достаточных критериев для CR, PR или прогрессирующего заболевания (PD = повторное появление лейкозных бластов в периферической крови; повторное появление/развитие цитологически доказанного экстрамедуллярного заболевания; появление новых диспластических изменений или в образце аспирата костного мозга (с костным мозгом). спикулы и с числом ≥200 ядерных клеток) ≥5% бластов или, в случае ранней прогрессии, более высокий % бластов, чем на визите 4).
В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень серопозитивности против WT1
Временное ограничение: Исходно (PRE), недели (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, месяцы 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 и 49 (заключительный визит), а также в качестве контрольных визитов с 1 по 4
Уровень серопозитивности определяли как количество пациентов с концентрацией антител против WT1, превышающей или равной (≥) 9 единиц твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) на миллилитр (EU/мл).
Исходно (PRE), недели (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, месяцы 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 и 49 (заключительный визит), а также в качестве контрольных визитов с 1 по 4
Концентрации антител против WT1
Временное ограничение: Исходно (PRE), недели (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, месяцы 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 и 49 (заключительный визит), а также в качестве контрольных визитов с 1 по 4
Концентрации антител выражали в виде средних геометрических концентраций, измеренных в единицах ELISA на миллилитр (EU/мл).
Исходно (PRE), недели (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, месяцы 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 и 49 (заключительный визит), а также в качестве контрольных визитов с 1 по 4
Реакция антител против WT1
Временное ограничение: Исходно (PRE), недели (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, месяцы 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 и 49 (заключительный визит), а также в качестве контрольных визитов с 1 по 4

Реакция антител против WT1 определялась как:

Для изначально серонегативных пациентов концентрация поствакцинальных антител ≥ 9 EU/мл; Для первоначально серопозитивных пациентов концентрация поствакцинальных антител в ≥ 2 раза превышает концентрацию антител до вакцинации.
Исходно (PRE), недели (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, месяцы 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 и 49 (заключительный визит), а также в качестве контрольных визитов с 1 по 4
Количество субъектов с любыми и связанными с ними нежелательными нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: Начиная с первого введения исследуемого препарата и заканчивая через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
Незапрошенное НЯ охватывает любое нежелательное медицинское явление у субъекта клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством и сообщается в дополнение к тем, которые были запрошены в ходе клинического исследования, и любой запрашиваемый симптом, появляющийся за пределами установленный период последующего наблюдения за запрашиваемыми симптомами. Любое было определено как возникновение любого нежелательного НЯ независимо от степени тяжести или связи с вакцинацией. Связанные = НЯ, оцененные исследователем как причинно связанные с исследуемым лечением.
Начиная с первого введения исследуемого препарата и заканчивая через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата.
Количество субъектов с неудачным лечением в исследовании
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)
Неэффективность исследуемого лечения определялась как отказ от исследуемого продукта из-за прогрессирования заболевания или смерти. Среди оцениваемых характеристик были: прогрессирование, смерть при отсутствии рецидива, рецидив или прогрессирование или смерть (событие выживания без прогрессирования), смерть [событие, которое было частью естественного течения исследуемого заболевания (т. е. прогрессирование заболевания, рецидив) был захвачен в исследовании как мера эффективности; поэтому не нужно было сообщать о нем как о SAE], проведено вскрытие и причина смерти.
В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)
Количество субъектов с любыми или связанными с ними серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)
Оцениваемые СНЯ включают медицинские происшествия, которые приводят к смерти, являются опасными для жизни, требуют госпитализации или продления госпитализации или приводят к инвалидности/нетрудоспособности. Связанный = СНЯ, оцененный исследователем как причинно связанный с исследуемым лечением. Событие, которое было частью естественного течения изучаемого заболевания (т. е. прогрессирование заболевания, рецидив), было зафиксировано в исследовании как показатель эффективности, поэтому о нем не нужно было сообщать как о СНЯ. Смерть от прогрессирующего заболевания регистрировалась по конкретной форме в ХПН, а не как СНЯ.
В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)
Количество пациентов с аномальными гематологическими и биохимическими показателями
Временное ограничение: В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)
Оценивались гематологические и биохимические параметры: аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза, билирубин, креатинин, гамма-глутамилтранспептидаза, гемоглобин, гиперкальциемия, гиперкалиемия, гипернатриемия, гипоальбуминемия, гипокальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия, лейкоциты, лимфопения, нейтрофилы, тромбоциты и белок. урия. Параметры оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE), где степень 1 = легкая, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, но не угрожающая жизни и степень 4 = опасная для жизни.
В течение всего исследования (с 0 по 49 месяц)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 декабря 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

26 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

8 декабря 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 января 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 111727
  • 2008-005348-17 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться