Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af en ny anti-cancer immunterapi hos voksne patienter med akut myeloid leukæmi med en suboptimal klinisk respons på induktionskemoterapi

27. juni 2018 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøgelse af GSK2130579A tumor-antigen-specifik cancer immunoterapeutisk i voksne akut myeloid leukæmipatienter med en suboptimal klinisk respons på induktionskemoterapi

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den kliniske aktivitet og sikkerhed af et WT1 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (WT1 ASCI) som post-induktionsterapi hos voksne patienter med WT1-positiv AML, der præsenterer et suboptimalt klinisk respons på induktionskemoterapi. Undersøgelsen vil også vurdere, om denne behandling inducerer et specifikt immunrespons på maligniteten.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mindst 40 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse, opdelt i to kohorter på hver 20 patienter. Én kohorte vil omfatte patienter i delvis remission efter induktionsterapi, og én kohorte vil omfatte patienter i fuldstændig remission, men med ufuldstændig genopretning af blodtal. Patienter i begge kohorter vil modtage den samme undersøgelsesbehandling i henhold til samme administrationsplan.

Dette protokolresumé er blevet opdateret i henhold til Protocol Amendment 3 (dateret 10. september 2014).

Alle aktive opfølgningsbesøg og procedurer efter det afsluttende besøg, 30 dage efter sidste behandlingsadministration, stoppes. Derudover vil der ikke blive indsamlet flere biologiske prøver til protokolforskningsformål. For hver biologisk prøve, der allerede er indsamlet inden for rammerne af denne undersøgelse og endnu ikke er testet, vil testning ikke blive udført som standard, undtagen hvis en videnskabelig begrundelse forbliver relevant. Blodprøvetagning til sikkerhedsovervågning i henhold til protokol vil fortsætte.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Angers cedex 09, Frankrig, 49933
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Frankrig, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrig, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 9, Frankrig, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Frankrig, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 10, Frankrig, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Frankrig, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite cedex, Frankrig, 69495
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Tyskland, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Tyskland, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 18057
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Tyskland, 26133
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten har cytologisk bevist AML som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Forbehandlingens AML-karyotype skal dokumenteres.
  • Leukæmien er en de novo eller sekundær AML.

  • Patientens blastceller viser ekspression af WT1-transkript, detekteret ved kvantitativ omvendt transkription-polymerasekædereaktion (qRT-PCR). Patienten modtog følgende behandling i henhold til institutionens standard for pleje.

    • Til patienter < 60 år: mindst to induktionskemoterapibehandlinger.
    • Til patienter >= 60 år: mindst én induktionskemoterapibehandling eller alternativ behandling.
  • Den første ASCI administration bør gives inden for et år efter den sidste kemoterapi administration. Alle screeningsprocedurer skal være afsluttet inden for syv uger før den første ASCI-administration.
  • Efter investigators mening og i overensstemmelse med institutionens hæmatologiske tumornævns vejledninger, bør patienten ikke være berettiget til yderligere kemoterapibehandling før ASCI-behandlingen.

  • Patientens kliniske status ved inklusion er en af ​​følgende:

    • Delvis remission (PR)
    • Morfologisk fuldstændig remission med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi)
  • Der er indhentet skriftligt informeret samtykke forud for udførelsen af ​​en protokolspecifik procedure.
  • Patienten er >= 18 år på tidspunktet for underskrift af den første informerede samtykkeerklæring.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0, 1 eller 2.

  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som:

    • Serumbilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN).
    • Serum ALT < 2,5 gange ULN.
    • Beregnet kreatininclearance > 50 ml/min.
  • Efter investigators opfattelse kan og vil patienten overholde kravene i protokollen.
  • Hvis patienten er kvinde, skal hun være i den fødedygtige alder, dvs. have en aktuel tubal ligering, hysterektomi, ovariektomi eller være postmenopausal, eller hvis hun er i den fødedygtige alder, skal hun praktisere tilstrækkelig prævention i 30 dage før behandlingsadministration, have en negativ graviditetstest og fortsætte sådanne forholdsregler i 2 måneder efter afslutningen af ​​behandlingsadministrationsserien.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten blev diagnosticeret med leukæmi i centralnervesystemet (CNS) (f. før kemoterapi) eller viser neurologiske symptomer ved baseline, der tyder på en CNS-involvering.
  • Patienten har akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) eller varianter.
  • Patienten har modtaget eller modtager allogen stamcelletransplantation (SCT).
  • Patienten har fået Fludarabin, Clofarabin eller Cloretazin inden for 12 måneder forud for ASCI-behandlingen.
  • Patienten har hypercalcæmi.
  • Patienten er kendt for at være HIV-positiv.
  • Patienten har symptomatisk autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til multipel sklerose, lupus og inflammatorisk tarmsygdom. Patienter med vitiligo er ikke udelukket.
  • Patienten har en historie med allergiske reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i undersøgelsesproduktet.
  • Patienten har andre samtidige alvorlige medicinske problemer, der ikke er relateret til maligniteten, som i væsentlig grad vil begrænse fuld overensstemmelse med undersøgelsen eller udsætte patienten for uacceptabel risiko.
  • Patienten har en anden metastatisk kræftsygdom.
  • Patienten har en historie med kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom eller tidligere myokardieinfarkt.
  • Patienten har psykiatriske eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere hans/hendes evne til at give informeret samtykke eller til at overholde undersøgelsesprocedurerne.
  • Patienten har modtaget ethvert andet forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel end undersøgelsesbehandlingen inden for 30 dage forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at modtage et sådant lægemiddel i undersøgelsesperioden.
  • Patienten har behov for samtidig kronisk behandling (mere end 7 på hinanden følgende dage) med systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler.
  • Patienten får fuld dosis subkutan hepariner eller er under antikoagulationsbehandling.
  • For kvindelige patienter: patienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Delvis remissionsgruppe
Voksne patienter i partiel remission post-induktion kemoterapi, som modtog GSK2130579A undersøgelsesproduktet, administreret sekventielt som følger: Cyklus 1: 6 doser, hver givet med 2-ugers intervaller; Cyklus 2: 6 doser, hver givet med 3 ugers intervaller; Cyklus 3: 4 doser, hver givet med 6-ugers intervaller; Cyklus 4: 4 doser, hver givet med 3-måneders intervaller, efterfulgt af 4 doser hver givet med 6-måneders intervaller.
Biologisk: GSK Biologicals' rekombinante WT1 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI) GSK2130579A
Intramuskulær injektion
Andre navne:
  • WT1 ASCI
Eksperimentel: Komplet remissionsgruppe
Voksne patienter i fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal efter induktion kemoterapi, som modtog GSK2130579A undersøgelsesproduktet, administreret sekventielt som følger: Cyklus 1: 6 doser, hver givet med 2-ugers intervaller; Cyklus 2: 6 doser, hver givet med 3 ugers intervaller; Cyklus 3: 4 doser, hver givet med 6-ugers intervaller; Cyklus 4: 4 doser, hver givet med 3-måneders intervaller, efterfulgt af 4 doser hver givet med 6-måneders intervaller.
Biologisk: GSK Biologicals' rekombinante WT1 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI) GSK2130579A
Intramuskulær injektion
Andre navne:
  • WT1 ASCI

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med svær toksicitet
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)

Alvorlige toksiciteter (som klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 3.0) i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden defineret som et undersøgelsesproduktrelateret eller muligvis undersøgelsesproduktrelateret:

  • Grad 4 toksicitet (undtagelse: undersøgelsesproduktrelateret eller muligvis undersøgelsesproduktrelateret grad 4 træthed - inklusive sløvhed, asteni og utilpashed - skulle have en varighed på mindst 48 timer for at blive taget i betragtning).
  • Grad 3 toksicitet varer i mindst 48 timer (undtagelser: myalgi, artralgi, hovedpine og feber, uanset varighed).
  • Grad 2 toksicitet (dvs. udslæt, rødmen, nældefeber og dyspnø). Narkotikafeber var ikke en del af denne definition.
  • Nedsat nyrefunktion, med en beregnet kreatininclearance < 40 ml/min.
  • Grad 2 hjerteiskæmi/infarkt (dvs. asymptomatisk og test, der tyder på iskæmi; stabil angina).
Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)
Antal patienter med bedste overordnede respons, defineret af enten komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD)
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)

CR = med < 5 % blaster i aspiratprøve med marvspikler og med et antal på ≥ 200 kerneholdige celler, ingen blaster med Auer-stave eller persistens af ekstramedullær sygdom; forskellig fænotype (ved flowcytometri) til præ-behandlingsprøven; absolut neutrofiltal > 1000/mm3; trombocyttal ≥ 100 000/mm3 og er uafhængig af røde blodlegemer (RBC) transfusioner.

PR = et fald på ≤ 50 % i % af blaster i knoglemarvsaspirat sammenlignet med besøg 4; være uafhængig af RBC-transfusioner og den absolutte neutrofil ≥ 1000/mm3 og blodpladetal og ≥ 100 000/mm3.

SD = ingen tilstrækkelige kriterier for CR, en PR eller progressiv sygdom (PD = Genoptræden af ​​leukæmi-blaster i det perifere blod; Genoptræden/udvikling af cytologisk dokumenteret ekstramedullær sygdom, Forekomst af nye dysplastiske forandringer eller i en knoglemarvsaspiratprøve (med marv) spikler og med et antal på ≥200 kerneholdige celler) på ≥5 % blaster; eller, i tilfælde af tidlig progression, en højere blast % end ved besøg 4).
Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-WT1 seropositivitetsrate
Tidsramme: Ved baseline (PRE), uger (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i måned 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (afsluttende besøg) som opfølgende besøg 1 til 4
Seropositivitetsrate blev defineret som antallet af patienter med anti-WT1-antistofkoncentrationer større end eller lig med (≥) 9 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) enheder pr. milliliter (EU/ml).
Ved baseline (PRE), uger (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i måned 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (afsluttende besøg) som opfølgende besøg 1 til 4
Anti-WT1 antistofkoncentrationer
Tidsramme: Ved baseline (PRE), uger (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i måned 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (afsluttende besøg) som opfølgende besøg 1 til 4
Antistofkoncentrationer blev udtrykt som geometriske middelkoncentrationer, målt i ELISA-enheder pr. milliliter (EU/ml).
Ved baseline (PRE), uger (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i måned 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (afsluttende besøg) som opfølgende besøg 1 til 4
Anti-WT1 antistofrespons
Tidsramme: Ved baseline (PRE), uger (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i måned 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (afsluttende besøg) som opfølgende besøg 1 til 4

Anti-WT1-antistofresponset blev defineret som:

For initialt seronegative patienter, post-vaccination antistofkoncentration ≥ 9 EU/ml; For initialt seropositive patienter er antistofkoncentrationen efter vaccination ≥ 2 gange antistofkoncentrationen før vaccination.
Ved baseline (PRE), uger (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, i måned 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 og 49 (afsluttende besøg) som opfølgende besøg 1 til 4
Antal forsøgspersoner med enhver og relaterede uønskede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Startende med den første administration af undersøgelsesbehandling og slutter 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
En uopfordret bivirkning dækker enhver uønsket medicinsk hændelse i et klinisk forsøgsobjekt, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet og rapporteret ud over dem, der blev anmodet om under den kliniske undersøgelse, og ethvert anmodet symptom med debut uden for den angivne periode for opfølgning for ønskede symptomer. Enhver blev defineret som forekomsten af ​​enhver uopfordret AE uanset intensitetsgrad eller relation til vaccination. Relateret = AE vurderet af investigator som kausalt relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Startende med den første administration af undersøgelsesbehandling og slutter 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration
Antal forsøgspersoner med fejl i undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)
Undersøgelsesbehandlingssvigt blev defineret som tilbagetrækning fra forsøgsprodukt på grund af sygdomsprogression eller død. Blandt de evaluerede karakteristika var: Progression, Død uden tilbagefald, Tilbagefald eller progression eller Død (Progressionsfri Overlevelseshændelse), Død [En hændelse, der var en del af det naturlige forløb af den undersøgte sygdom (dvs. sygdomsprogression, recidiv) blev fanget i undersøgelsen som et effektmål; derfor behøvede det ikke at blive rapporteret som en SAE], obduktion udført og dødsårsag.
Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)
Antal forsøgspersoner med nogen eller relaterede alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)
SAE'er, der vurderes, omfatter medicinske hændelser, der resulterer i dødsfald, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse eller resulterer i invaliditet/invaliditet. Relateret = SAE vurderet af investigator som kausalt relateret til undersøgelsesbehandlingen. En hændelse, der var en del af det naturlige forløb af den undersøgte sygdom (dvs. sygdomsprogression, recidiv) blev fanget i undersøgelsen som et effektmål, og det behøvede derfor ikke at blive rapporteret som en SAE. Død som følge af progressiv sygdom blev registreret på en specifik form i CRF, men ikke som en SAE.
Under hele undersøgelsen (fra måned 0 til måned 49)
Antal patienter med unormale hæmatologiske og biokemiske parametre
Tidsramme: Under hele undersøgelsen (måned 0 til måned 49)
Hæmatologiske og biokemiske parametre vurderet var alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, alkalisk fosfatase, bilirubin, kreatinin, gamma-glutamyl transpeptidase, hæmoglobin, hypercalcæmi, hyperkaliæmi, hypernatriæmi, hypoalbuminæmi, hypokaliæmi, hypokaliæmi, lepokaliæmi, , blodplader og proteinuri. Parametre blev vurderet i henhold til de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), hvor grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig men ikke livstruende og grad 4 = livstruende.
Under hele undersøgelsen (måned 0 til måned 49)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. december 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

26. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. januar 2010

Først opslået (Skøn)

18. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 111727
  • 2008-005348-17 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GSK Biologicals' rekombinante WT1 Antigen-Specific Cancer Immunotherapeutic (ASCI) GSK2130579A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner