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Valutazione di una nuova immunoterapia anticancro in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta con una risposta clinica subottimale alla chemioterapia di induzione

27 giugno 2018 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio sull'immunoterapia antitumorale specifica per il cancro GSK2130579A in pazienti adulti affetti da leucemia mieloide acuta con una risposta clinica subottimale alla chemioterapia di induzione

Lo scopo di questo studio è valutare l'attività clinica e la sicurezza di un immunoterapico contro il cancro specifico dell'antigene WT1 (WT1 ASCI) come terapia post-induzione in pazienti adulti con LMA WT1-positivo che presentano una risposta clinica subottimale alla chemioterapia di induzione. Lo studio valuterà anche se questo trattamento induce una specifica risposta immunitaria alla neoplasia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Almeno 40 pazienti saranno arruolati in questo studio, divisi in due coorti di 20 pazienti ciascuna. Una coorte includerà pazienti in remissione parziale dopo la terapia di induzione e una coorte includerà pazienti in remissione completa ma con recupero incompleto dell'emocromo. I pazienti di entrambe le coorti riceveranno lo stesso trattamento in studio secondo lo stesso programma di somministrazione.

Questa sintesi del protocollo è stata aggiornata in base all'emendamento al protocollo 3 (datato 10 settembre 2014).

Tutte le visite e le procedure di follow-up attive dopo la visita conclusiva, 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento, verranno interrotte. Inoltre, non verranno più raccolti campioni biologici per scopi di ricerca del protocollo. Per ogni campione biologico già raccolto nell'ambito di questo studio e non ancora testato, il test non verrà eseguito per impostazione predefinita, a meno che una motivazione scientifica rimanga rilevante. Il prelievo di sangue per il monitoraggio della sicurezza come da protocollo continuerà.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

17

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers cedex 09, Francia, 49933
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, Francia, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francia, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 9, Francia, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, Francia, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 10, Francia, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, Francia, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite cedex, Francia, 69495
        • GSK Investigational Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Germania, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Germania, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Germania, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Germania, 18057
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Germania, 26133
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Germania, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente ha una LMA citologicamente provata come definito dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). Il cariotipo AML prima del trattamento deve essere documentato.
  • La leucemia è una LMA de novo o secondaria.

  • I blasti del paziente mostrano l'espressione del trascritto WT1, rilevato mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi a trascrizione inversa (qRT-PCR). Il paziente ha ricevuto la seguente terapia secondo lo standard di cura dell'Istituto.

    • Per i pazienti < 60 anni: almeno due trattamenti chemioterapici di induzione.
    • Per i pazienti >= 60 anni: almeno un trattamento chemioterapico di induzione o trattamento alternativo.
  • La prima somministrazione di ASCI deve essere somministrata entro un anno dall'ultima somministrazione di chemioterapia. Tutte le procedure di screening devono essere completate entro sette settimane prima della prima somministrazione di ASCI.
  • Secondo l'opinione dello sperimentatore e in conformità con le linee guida dell'Institution Hematology Tumor Board, il paziente non dovrebbe essere idoneo per alcun trattamento chemioterapico aggiuntivo prima del trattamento ASCI.

  • Lo stato clinico del paziente al momento dell'inclusione è uno dei seguenti:

    • Remissione parziale (PR)
    • Remissione morfologica completa con recupero incompleto della conta ematica (CRi)
  • Il consenso informato scritto è stato ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura specifica del protocollo.
  • Il paziente ha >= 18 anni di età al momento della firma del primo consenso informato.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group di 0, 1 o 2.

  • Adeguata funzionalità epatica e renale definita come:

    • Bilirubina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    • ALT sierica < 2,5 volte l'ULN.
    • Clearance della creatinina calcolata > 50 ml/min.
  • Secondo l'investigatore, il paziente può e si conformerà ai requisiti del protocollo.
  • Se la paziente è di sesso femminile, non deve essere potenzialmente fertile, cioè avere una legatura delle tube, un'isterectomia, un'ovariectomia in corso o essere in post-menopausa, o se è in età fertile, allora deve praticare un'adeguata contraccezione per 30 giorni prima somministrazione del trattamento, avere un test di gravidanza negativo e continuare tali precauzioni per 2 mesi dopo il completamento della serie di somministrazione del trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Al paziente è stata diagnosticata una malattia leucemica del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. prima della chemioterapia) o presenta sintomi neurologici al basale indicativi di un coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
  • Il paziente è affetto da leucemia promielocitica acuta con t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) o varianti.
  • Il paziente ha ricevuto o sta ricevendo un trapianto di cellule staminali allogeniche (SCT).
  • Il paziente ha ricevuto fludarabina, clofarabina o cloretazina nei 12 mesi precedenti il ​​trattamento ASCI.
  • Il paziente ha ipercalcemia.
  • Il paziente è noto per essere sieropositivo.
  • Il paziente ha una malattia autoimmune sintomatica come, ma non solo, sclerosi multipla, lupus e malattia infiammatoria intestinale. I pazienti con vitiligine non sono esclusi.
  • Il paziente ha una storia di reazioni allergiche che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del prodotto sperimentale dello studio.
  • Il paziente presenta altri gravi problemi medici concomitanti, non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a rischi inaccettabili.
  • Il paziente ha un'altra malattia tumorale metastatica.
  • Il paziente ha una storia di insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica o precedente infarto del miocardio.
  • Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure dello studio.
  • Il paziente ha ricevuto qualsiasi medicinale sperimentale o non registrato diverso dal trattamento in studio nei 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio o prevede di ricevere tale farmaco durante il periodo dello studio.
  • Il paziente richiede un trattamento cronico concomitante (più di 7 giorni consecutivi) con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore.
  • Il paziente sta ricevendo eparine sottocutanee a dose piena o è in trattamento anticoagulante.
  • Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di remissione parziale
Pazienti adulti in chemioterapia post-induzione in remissione parziale, che hanno ricevuto il prodotto dello studio GSK2130579A, somministrato in sequenza, come segue: Ciclo 1: 6 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 2 settimane; Ciclo 2: 6 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 3 settimane; Ciclo 3: 4 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 6 settimane; Ciclo 4: 4 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 3 mesi, seguite da 4 dosi ciascuna somministrata a intervalli di 6 mesi.
Biologico: Immunoterapia antitumorale ricombinante WT1 antigene-specifica di GSK Biologicals (ASCI) GSK2130579A
Iniezione intramuscolare
Altri nomi:
  • WT1 ASCI
Sperimentale: Gruppo di remissione completo
Pazienti adulti in remissione completa con recupero incompleto della conta ematica post-chemioterapia di induzione, che hanno ricevuto il prodotto dello studio GSK2130579A, somministrato in sequenza, come segue: Ciclo 1: 6 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 2 settimane; Ciclo 2: 6 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 3 settimane; Ciclo 3: 4 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 6 settimane; Ciclo 4: 4 dosi, ciascuna somministrata a intervalli di 3 mesi, seguite da 4 dosi ciascuna somministrata a intervalli di 6 mesi.
Biologico: Immunoterapia antitumorale ricombinante WT1 antigene-specifica di GSK Biologicals (ASCI) GSK2130579A
Iniezione intramuscolare
Altri nomi:
  • WT1 ASCI

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con tossicità gravi
Lasso di tempo: Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)

Gravi tossicità (come classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 3.0) durante il periodo di trattamento in studio definito come correlato al prodotto in studio o possibilmente correlato al prodotto in studio:

  • Tossicità di grado 4 (eccezione: l'affaticamento di grado 4 correlato al prodotto in studio o possibilmente correlato al prodotto in studio - inclusi letargia, astenia e malessere - doveva avere una durata di almeno 48 ore per essere preso in considerazione).
  • Tossicità di grado 3 della durata di almeno 48 ore (eccezioni: mialgia, artralgia, mal di testa e febbre, indipendentemente dalla durata).
  • Tossicità di grado 2 (es. rash, rossore, orticaria e dispnea). La febbre da droga non faceva parte di questa definizione.
  • Diminuzione della funzionalità renale, con una clearance della creatinina calcolata < 40 ml/min.
  • Ischemia/infarto cardiaco di grado 2 (cioè asintomatico e test che suggeriscono ischemia; angina stabile).
Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)
Numero di pazienti con la migliore risposta complessiva, definita da risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD)
Lasso di tempo: Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)

CR = presenza di < 5% di blasti nel campione aspirato con spicole midollari e con una conta di ≥ 200 cellule nucleate, assenza di blasti con bastoncelli di Auer o persistenza di malattia extramidollare; fenotipo diverso (mediante citometria a flusso) rispetto al campione di pretrattamento; conta assoluta dei neutrofili > 1000/mm3; conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 ed essere indipendente dalle trasfusioni di globuli rossi (RBC).

PR = una diminuzione di ≤ 50% nella % di blasti nell'aspirato midollare rispetto alla Visita 4; essendo indipendente dalle trasfusioni di globuli rossi e dalla conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000/mm3 e delle piastrine e ≥ 100.000/mm3.

DS = nessun criterio sufficiente per CR, PR o malattia progressiva (PD = ricomparsa di blasti leucemici nel sangue periferico; ricomparsa/sviluppo di malattia extramidollare provata citologicamente, comparsa di nuove alterazioni displastiche o in un campione di aspirato di midollo osseo (con spicole e con una conta di ≥200 cellule nucleate) di ≥5% di blasti; o, in caso di progressione precoce, una percentuale di blasti superiore rispetto alla Visita 4).
Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sieropositività anti-WT1
Lasso di tempo: Al basale (PRE), settimane (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, ai mesi 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita conclusiva), nonché come visite di follow-up da 1 a 4
Il tasso di sieropositività è stato definito come il numero di pazienti con concentrazioni di anticorpi anti-WT1 maggiori o uguali a (≥) 9 unità ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) per millilitro (EU/mL).
Al basale (PRE), settimane (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, ai mesi 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita conclusiva), nonché come visite di follow-up da 1 a 4
Concentrazioni di anticorpi anti-WT1
Lasso di tempo: Al basale (PRE), settimane (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, ai mesi 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita conclusiva), nonché come visite di follow-up da 1 a 4
Le concentrazioni anticorpali sono state espresse come concentrazioni medie geometriche, misurate in unità ELISA per millilitro (EU/mL).
Al basale (PRE), settimane (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, ai mesi 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita conclusiva), nonché come visite di follow-up da 1 a 4
Risposta anticorpale anti-WT1
Lasso di tempo: Al basale (PRE), settimane (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, ai mesi 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita conclusiva), nonché come visite di follow-up da 1 a 4

La risposta anticorpale anti-WT1 è stata definita come:

Per i pazienti inizialmente sieronegativi, concentrazione anticorpale post-vaccinazione ≥ 9 EU/mL; Per i pazienti inizialmente sieropositivi, concentrazione anticorpale post-vaccinazione ≥ 2 volte la concentrazione anticorpale pre-vaccinazione.
Al basale (PRE), settimane (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, ai mesi 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita conclusiva), nonché come visite di follow-up da 1 a 4
Numero di soggetti con qualsiasi evento avverso non richiesto (AE) correlato
Lasso di tempo: Inizia con la prima somministrazione del trattamento in studio e termina 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Un evento avverso non richiesto copre qualsiasi evento medico spiacevole in un soggetto di indagine clinica associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale e riportato in aggiunta a quelli sollecitati durante lo studio clinico e qualsiasi sintomo sollecitato con insorgenza al di fuori il periodo specificato di follow-up per i sintomi sollecitati. Qualsiasi è stato definito come il verificarsi di qualsiasi evento avverso non richiesto indipendentemente dal grado di intensità o dalla relazione con la vaccinazione. Correlati = AE valutato dallo sperimentatore come causalmente correlato al trattamento in studio.
Inizia con la prima somministrazione del trattamento in studio e termina 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio
Numero di soggetti con fallimento del trattamento dello studio
Lasso di tempo: Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)
Il fallimento del trattamento in studio è stato definito come il ritiro dal prodotto sperimentale a causa della progressione della malattia o della morte. Tra le caratteristiche valutate c'erano: progressione, morte in assenza di recidiva, recidiva o progressione o morte (evento di sopravvivenza libera da progressione), morte [un evento che faceva parte del decorso naturale della malattia in studio (cioè progressione della malattia, recidiva) è stato catturato nello studio come misura di efficacia; pertanto non era necessario segnalarlo come SAE], Autopsia eseguita e Causa del decesso.
Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)
Numero di soggetti con eventi avversi gravi (SAE) qualsiasi o correlati
Lasso di tempo: Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)
Gli eventi avversi valutati includono eventi medici che provocano la morte, sono pericolosi per la vita, richiedono il ricovero o il prolungamento del ricovero o provocano disabilità/incapacità. Correlati = SAE valutato dallo sperimentatore come causalmente correlato al trattamento in studio. Un evento che faceva parte del decorso naturale della malattia in studio (ad es. progressione della malattia, recidiva) è stato catturato nello studio come misura di efficacia, pertanto non è stato necessario segnalarlo come SAE. La morte dovuta a malattia progressiva è stata registrata su un modulo specifico nel CRF, ma non come SAE.
Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)
Numero di pazienti con parametri ematologici e biochimici anomali
Lasso di tempo: Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)
I parametri ematologici e biochimici valutati erano Alanina aminotransferasi, Aspartato aminotransferasi, Fosfatasi alcalina, Bilirubina, Creatinina, Gamma-glutamil transpeptidasi, Emoglobina, Ipercalcemia, Iperkaliemia, Ipernatriemia, Ipoalbuminemia, Ipocalcemia, Ipokaliemia, Iponatremia, Leucociti, Linfopenia, Neutrofili, Piastrine e Proteinuria. I parametri sono stati valutati secondo i Common Terminology Criteria per gli eventi avversi (CTCAE), dove Grado 1 = lieve, Grado 2 = moderato, Grado 3 = grave ma non pericoloso per la vita e Grado 4 = pericoloso per la vita.
Durante l'intero studio (dal mese 0 al mese 49)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

26 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

26 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 dicembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 gennaio 2010

Primo Inserito (Stima)

18 gennaio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 111727
  • 2008-005348-17 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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