对诱导化疗临床反应欠佳的成人急性髓性白血病患者的新型抗癌免疫疗法的评估
2018年6月27日 更新者：GlaxoSmithKline
GSK2130579A 肿瘤抗原特异性癌症免疫治疗对诱导化疗临床反应欠佳的成人急性髓性白血病患者的研究
本研究的目的是评估 WT1 抗原特异性癌症免疫治疗 (WT1 ASCI) 作为诱导后治疗的临床活性和安全性，用于治疗对诱导化疗表现出次优临床反应的 WT1 阳性 AML 成年患者。
该研究还将评估这种治疗是否会诱导针对恶性肿瘤的特异性免疫反应。
研究概览
详细说明
至少 40 名患者将被纳入这项研究，分为两组，每组 20 名患者。 一组将包括诱导治疗后部分缓解的患者，另一组将包括完全缓解但血细胞计数未完全恢复的患者。 两个队列中的患者将根据相同的给药时间表接受相同的研究治疗。
本协议摘要已根据协议修正案 3（2014 年 9 月 10 日）进行了更新。
在最后一次治疗后 30 天的结束访视后，所有积极的后续访视和程序都将停止。此外，将不再收集生物样本用于协议研究目的。 对于本研究范围内已收集但尚未测试的每个生物样本，默认情况下不会进行测试，除非科学依据仍然相关。将继续按照协议进行安全监测的血液采样。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12200
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg、Baden-Wuerttemberg、德国、79106
- GSK Investigational Site
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Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69120
- GSK Investigational Site
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国、89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen、Bayern、德国、91054
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg、Bayern、德国、97080
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock、Mecklenburg-Vorpommern、德国、18057
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Oldenburg、Niedersachsen、德国、26133
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Muenster、Nordrhein-Westfalen、德国、48149
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz、Rheinland-Pfalz、德国、55131
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、德国、01307
- GSK Investigational Site
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Angers cedex 09、法国、49933
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9、法国、38043
- GSK Investigational Site
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Lille、法国、59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 9、法国、13273
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 1、法国、44093
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 10、法国、75475
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex、法国、33604
- GSK Investigational Site
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Pierre-Bénite cedex、法国、69495
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、美国、01655
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- GSK Investigational Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者患有世界卫生组织 (WHO) 分类所定义的经细胞学证实的 AML。 应记录治疗前的 AML 核型。
- 白血病是新发或继发性 AML。
通过定量逆转录-聚合酶链反应 (qRT-PCR) 检测，患者的原始细胞显示 WT1 转录本的表达。患者根据机构的护理标准接受了以下治疗。
- 对于 < 60 岁的患者：至少两次诱导化疗。
- 对于 >= 60 岁的患者：至少接受一种诱导化疗或替代治疗。
- 第一次 ASCI 给药应在最后一次化疗给药后一年内进行。 所有筛查程序应在首次 ASCI 给药前七周内完成。
- 根据研究者的意见，并根据机构血液学肿瘤委员会的指导，患者不应该有资格在 ASCI 治疗之前接受任何额外的化疗。
入组时患者的临床状态为以下之一：
- 部分缓解 (PR)
- 形态学完全缓解伴不完全血细胞计数恢复 (CRi)
- 在执行任何协议特定程序之前，已获得书面知情同意书。
- 患者在签署第一份知情同意书时年满 18 岁。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0、1 或 2。
足够的肝肾功能定义为：
- 血清胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍。
- 血清 ALT < ULN 的 2.5 倍。
- 计算的肌酐清除率 > 50 mL/min。
- 在研究者看来，患者能够并且将会遵守方案的要求。
- 如果患者是女性，她必须没有生育能力，即目前正在进行输卵管结扎、子宫切除术、卵巢切除术或绝经后，或者如果她有生育能力，那么她必须在手术前 30 天采取充分的避孕措施治疗给药，妊娠试验呈阴性，并在治疗给药系列完成后继续采取此类预防措施 2 个月。
排除标准：
- 该患者被诊断患有白血病中枢神经系统 (CNS) 疾病（例如 化疗前）或在基线时出现提示中枢神经系统受累的神经系统症状。
- 患者患有具有 t(15;17) (q22;q12)、(PML/RARα) 或变异的急性早幼粒细胞白血病。
- 患者已经接受或正在接受同种异体干细胞移植 (SCT)。
- 患者在 ASCI 治疗前 12 个月内接受过氟达拉滨、氯法拉滨或氯雷他嗪。
- 患者有高钙血症。
- 已知该患者是 HIV 阳性。
- 患者患有有症状的自身免疫性疾病，例如但不限于多发性硬化症、狼疮和炎症性肠病。 不排除患有白斑病的患者。
- 患者有过敏反应史，可能会因研究调查产品的任何成分而加剧。
- 患者有其他并发的与恶性肿瘤无关的严重医疗问题，这将显着限制对研究的完全依从性或使患者暴露于不可接受的风险。
- 患者患有另一种转移性癌症。
- 患者有充血性心力衰竭、冠状动脉疾病或既往心肌梗塞病史。
- 患者患有精神疾病或成瘾性疾病，可能会影响他/她给予知情同意或遵守研究程序的能力。
- 患者在研究治疗药物首次给药前 30 天内接受过任何研究或未注册药物，但研究治疗药物除外，或计划在研究期间接受此类药物。
- 患者需要同时使用全身性皮质类固醇或任何其他免疫抑制剂进行慢性治疗（超过连续 7 天）。
- 患者正在接受全剂量皮下肝素治疗或正在接受抗凝治疗。
- 对于女性患者：患者处于妊娠期或哺乳期。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：部分缓解组
接受 GSK2130579A 研究产品的诱导化疗后部分缓解的成年患者按顺序给药，如下：第 1 周期：6 剂，每剂间隔 2 周；第 2 周期：6 剂，每剂间隔 3 周；第 3 周期：4 剂，每剂间隔 6 周；第 4 周期：4 剂，每剂间隔 3 个月，然后每剂 4 剂，每剂间隔 6 个月。
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肌肉注射
其他名称：
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实验性的：完全缓解组
接受 GSK2130579A 研究产品的诱导化疗后完全缓解且血细胞计数恢复不完全的成年患者按如下顺序给药：第 1 周期：6 剂，每剂间隔 2 周；第 2 周期：6 剂，每剂间隔 3 周；第 3 周期：4 剂，每剂间隔 6 周；第 4 周期：4 剂，每剂间隔 3 个月，然后每剂 4 剂，每剂间隔 6 个月。
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肌肉注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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严重毒性患者人数
大体时间：在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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研究治疗期间严重毒性（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版分类）被定义为与研究产品相关或可能与研究产品相关：
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在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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根据完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR)、疾病稳定 (SD) 或疾病进展 (PD) 定义的具有最佳总体缓解的患者人数
大体时间：在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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CR = 在具有骨髓骨针且计数≥ 200 个有核细胞的吸出样本中具有 < 5% 的原始细胞，没有具有 Auer 小体的原始细胞或髓外疾病持续存在；与预处理标本不同的表型（通过流式细胞术）；中性粒细胞绝对计数 > 1000/mm3；血小板计数 ≥ 100 000/mm3 并且与红细胞 (RBC) 输注无关。 PR = 与访视 4 相比，骨髓抽吸物中原始细胞的百分比减少≤ 50%；独立于红细胞输注和中性粒细胞绝对值 ≥ 1000/mm3 和血小板计数 ≥ 100 000/mm3。 SD = 没有足够的 CR、PR 或进行性疾病的标准（PD = 外周血中再次出现白血病母细胞；细胞学证实的髓外疾病再次出现/发展，出现新的发育不良变化，或在骨髓抽吸样本中（含骨髓骨针和计数≥200 个有核细胞）≥5% 原始细胞；或者，在早期进展的情况下，原始细胞百分比高于访视 4）。 |
在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗 WT1 血清阳性率
大体时间：在基线 (PRE)、第 5、9、13、15、21、32、40、54 周，第 15、18、21、24、30、36、42 和 49 个月（结束访视），以及作为后续访问 1 至 4
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血清阳性率定义为抗 WT1 抗体浓度大于或等于（≥）9 酶联免疫吸附测定（ELISA）单位每毫升（EU/mL）的患者人数。
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在基线 (PRE)、第 5、9、13、15、21、32、40、54 周，第 15、18、21、24、30、36、42 和 49 个月（结束访视），以及作为后续访问 1 至 4
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抗 WT1 抗体浓度
大体时间：在基线 (PRE)、第 5、9、13、15、21、32、40、54 周，第 15、18、21、24、30、36、42 和 49 个月（结束访视），以及作为后续访问 1 至 4
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抗体浓度表示为几何平均浓度，以 ELISA 单位每毫升 (EU/mL) 测量。
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在基线 (PRE)、第 5、9、13、15、21、32、40、54 周，第 15、18、21、24、30、36、42 和 49 个月（结束访视），以及作为后续访问 1 至 4
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抗 WT1 抗体反应
大体时间：在基线 (PRE)、第 5、9、13、15、21、32、40、54 周，第 15、18、21、24、30、36、42 和 49 个月（结束访视），以及作为后续访问 1 至 4
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抗 WT1 抗体反应定义为： 对于最初血清反应阴性的患者，疫苗接种后抗体浓度≥ 9 EU/mL；对于最初血清反应阳性的患者，接种后抗体浓度≥接种前抗体浓度的 2 倍。 |
在基线 (PRE)、第 5、9、13、15、21、32、40、54 周，第 15、18、21、24、30、36、42 和 49 个月（结束访视），以及作为后续访问 1 至 4
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有任何和相关的主动不良事件 (AE) 的受试者数量
大体时间：从首次研究治疗药物给药开始至最后一次研究治疗药物给药后 30 天结束
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未经请求的 AE 涵盖临床研究受试者在时间上与使用药品相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与药品相关，并且除了临床研究期间征求的那些之外还报告，以及任何征求的症状外发作所征症状的特定随访期。
任何定义为任何未经请求的 AE 的发生，无论强度等级或与疫苗接种的关系如何。
相关 = 由研究者评估为与研究治疗有因果关系的 AE。
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从首次研究治疗药物给药开始至最后一次研究治疗药物给药后 30 天结束
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研究治疗失败的受试者人数
大体时间：在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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研究治疗失败被定义为由于疾病进展或死亡而退出研究产品。
评估的特征包括：进展、没有复发的死亡、复发或进展或死亡（无进展生存事件）、死亡[作为所研究疾病自然过程一部分的事件（即疾病进展、复发）在研究中被捕获为疗效指标；因此不需要将其报告为 SAE]，进行尸检和死因。
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在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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出现任何或相关严重不良事件 (SAE) 的受试者人数
大体时间：在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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评估的 SAE 包括导致死亡、危及生命、需要住院或延长住院时间或导致残疾/无能力的医疗事件。
相关 = 研究者评估为与研究治疗有因果关系的 SAE。
作为所研究疾病自然病程一部分的事件（即疾病进展、复发）在研究中被捕获为疗效指标，因此，不需要将其报告为 SAE。
由于进行性疾病导致的死亡记录在 CRF 中的特定表格中，但不作为 SAE。
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在整个研究期间（从第 0 个月到第 49 个月）
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血液学和生化参数异常的患者人数
大体时间：在整个研究期间（第 0 个月至第 49 个月）
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评估的血液学和生化参数包括丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、胆红素、肌酐、γ-谷氨酰转肽酶、血红蛋白、高钙血症、高钾血症、高钠血症、低白蛋白血症、低钙血症、低钾血症、低钠血症、白细胞、淋巴细胞减少、嗜中性粒细胞、血小板和蛋白尿.
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 评估参数，其中 1 级 = 轻度，2 级 = 中度，3 级 = 严重但不危及生命，4 级 = 危及生命。
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在整个研究期间（第 0 个月至第 49 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年12月9日
初级完成 (实际的)
2016年4月26日
研究完成 (实际的)
2016年4月26日
研究注册日期
首次提交
2009年12月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月15日
首次发布 (估计)
2010年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年11月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年6月27日
最后验证
2018年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.