Új rákellenes immunterápia értékelése felnőtt akut myeloid leukémiás betegekben, akiknek klinikai válasza szuboptimális az indukciós kemoterápiára
2018. június 27. frissítette: GlaxoSmithKline
A GSK2130579A daganat-antigén-specifikus rák immunterápiás gyógyszerének vizsgálata akut myeloid leukémiás felnőtt betegeknél, akiknél az indukciós kemoterápiára szuboptimális klinikai válaszreakciót adnak
A tanulmány célja a WT1 antigén-specifikus rák immunterápiás (WT1 ASCI) klinikai aktivitásának és biztonságosságának értékelése posztindukciós terápiaként olyan WT1-pozitív AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél, akik az indukciós kemoterápiára szuboptimális klinikai választ mutatnak.
A vizsgálat azt is felméri, hogy ez a kezelés specifikus immunválaszt vált-e ki a rosszindulatú daganatra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Legalább 40 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, két, egyenként 20 betegből álló csoportra osztva. Egy kohorszba azok a betegek tartoznak, akik az indukciós terápia után részleges remisszióban vannak, egy kohorsz pedig a teljes remisszióban lévő, de nem teljes vérkép-helyreállítású betegeket. Mindkét kohorsz betegei ugyanazt a vizsgálati kezelést kapják, azonos adagolási ütemterv szerint.
Ezt a jegyzőkönyv-összefoglalót a 3. jegyzőkönyv-módosításnak megfelelően (2014. szeptember 10-én) frissítették.
A befejező vizit után, 30 nappal az utolsó kezelés beadása után minden aktív utóellenőrző vizit és eljárás leáll. Ezen túlmenően nem gyűjtenek több biológiai mintát protokoll-kutatási célokra. A jelen vizsgálat keretében már gyűjtött és még nem tesztelt biológiai minták esetében alapértelmezés szerint nem végeznek vizsgálatot, kivéve, ha a tudományos indokok továbbra is relevánsak maradnak. Folytatódik a vérvétel a biztonsági ellenőrzéshez a protokoll szerint.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Egyesült Államok, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers cedex 09, Franciaország, 49933
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9, Franciaország, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille, Franciaország, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Franciaország, 13273
- GSK Investigational Site
-
Nantes cedex 1, Franciaország, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 10, Franciaország, 75475
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Franciaország, 33604
- GSK Investigational Site
-
Pierre-Bénite cedex, Franciaország, 69495
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 79106
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Németország, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Németország, 91054
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Németország, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Németország, 18057
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Németország, 26133
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Németország, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Németország, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A páciens citológiailag igazolt AML-ben szenved az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozása szerint. A kezelés előtti AML kariotípust dokumentálni kell.
- A leukémia de novo vagy másodlagos AML.
A páciens blasztsejtjei a WT1 transzkriptum expresszióját mutatják, kvantitatív reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval (qRT-PCR) detektálva. A beteg a következő terápiát kapta az Intézmény ellátási standardja szerint.
- 60 évnél fiatalabb betegek esetében: legalább két indukciós kemoterápiás kezelés.
- 60 évesnél idősebb betegek esetében: legalább egy indukciós kemoterápiás kezelés vagy alternatív kezelés.
- Az első ASCI beadást az utolsó kemoterápia után egy éven belül kell beadni. Minden szűrési eljárást az első ASCI beadás előtt hét héten belül be kell fejezni.
- A vizsgáló véleménye szerint és az Institution Hematology Tumor Board útmutatásaival összhangban a beteg az ASCI-kezelés előtt semmilyen további kemoterápiás kezelésre nem jogosult.
A beteg klinikai állapota a felvételkor a következők egyike:
- Részleges remisszió (PR)
- Morfológiai teljes remisszió hiányos vérkép helyreállítással (CRi)
- Bármilyen protokoll-specifikus eljárás végrehajtása előtt írásbeli beleegyezést szereztek.
- A beteg az első beleegyező nyilatkozat aláírásakor 18 évesnél idősebb.
- A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0, 1 vagy 2.
A megfelelő máj- és vesefunkció meghatározása:
- A szérum bilirubin szintje < 1,5-szerese a normál normálérték felső határának (ULN).
- A szérum ALT < 2,5-szerese az ULN-nek.
- Számított kreatinin-clearance > 50 ml/perc.
- A vizsgáló véleménye szerint a beteg képes és meg is felel a protokoll követelményeinek.
- Ha a beteg nő, akkor nem fogamzóképesnek kell lennie, azaz jelenleg petevezeték-lekötésen, méheltávolításon, petefészek-eltávolításon kell átesnie, vagy posztmenopauzálisnak kell lennie, vagy ha fogamzóképes, akkor megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálatot megelőző 30 napon keresztül. a kezelés beadása után negatív terhességi tesztet kell végezni, és az ilyen óvintézkedéseket a kezelési sorozat befejezése után 2 hónapig folytatni kell.
Kizárási kritériumok:
- A betegnél leukémiás központi idegrendszeri (CNS) betegséget diagnosztizáltak (pl. kemoterápia előtt), vagy a kiinduláskor neurológiai tüneteket mutat, amelyek központi idegrendszeri érintettségre utalnak.
- A beteg akut promielocitás leukémiában szenved, t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) vagy változataival.
- A beteg allogén őssejt-transzplantációt (SCT) kapott vagy kap.
- A beteg fludarabint, klofarabint vagy kloretazint kapott az ASCI-kezelést megelőző 12 hónapon belül.
- A betegnek hiperkalcémiája van.
- A betegről ismert, hogy HIV-pozitív.
- A betegnek tüneti autoimmun betegsége van, mint például, de nem kizárólagosan a sclerosis multiplex, a lupus és a gyulladásos bélbetegség. A vitiligóban szenvedő betegek nincsenek kizárva.
- A páciens kórtörténetében allergiás reakciók szerepelnek, amelyeket a vizsgálati termék bármely összetevője súlyosbíthat.
- A betegnek más, a rosszindulatú daganathoz nem kapcsolódó súlyos egészségügyi problémái is vannak, amelyek jelentősen korlátozzák a vizsgálatnak való teljes megfelelést, vagy elfogadhatatlan kockázatnak teszik ki a beteget.
- A betegnek másik áttétes rákos betegsége van.
- A beteg anamnézisében pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség vagy korábbi szívinfarktus szerepel.
- A betegnek pszichiátriai vagy addiktív rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezési képességét vagy a vizsgálati eljárások betartását.
- A beteg a vizsgálati kezeléstől eltérő bármely vizsgálati vagy nem törzskönyvezett gyógyszert kapott a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül, vagy ilyen gyógyszert tervez a vizsgálati időszak alatt.
- A beteg egyidejű krónikus kezelést igényel (több mint 7 egymást követő napon) szisztémás kortikoszteroidokkal vagy bármely más immunszuppresszív szerrel.
- A beteg teljes dózisú szubkután heparint kap, vagy véralvadásgátló kezelés alatt áll.
- Nőbetegeknél: a beteg terhes vagy szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Részleges remissziós csoport
Az indukciós kemoterápia után részleges remisszióban részesülő felnőtt betegek, akik a GSK2130579A vizsgálati terméket kapták, egymást követően, az alábbiak szerint: 1. ciklus: 6 adag, mindegyik 2 hetes időközönként; 2. ciklus: 6 adag, mindegyik 3 hetes időközönként; 3. ciklus: 4 adag, mindegyik 6 hetes időközönként; 4. ciklus: 4 adag, mindegyik 3 hónapos időközönként, majd 4 adag 6 hónapos időközönként.
|
Intramuszkuláris injekció
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Teljes remissziós csoport
Felnőtt betegek teljes remisszióban, indukciós kemoterápia után nem teljes vérkép-helyreállítással, akik a GSK2130579A vizsgálati terméket kapták, egymást követően, az alábbiak szerint: 1. ciklus: 6 adag, mindegyik 2 hetes időközönként; 2. ciklus: 6 adag, mindegyik 3 hetes időközönként; 3. ciklus: 4 adag, mindegyik 6 hetes időközönként; 4. ciklus: 4 adag, mindegyik 3 hónapos időközönként, majd 4 adag 6 hónapos időközönként.
|
Intramuszkuláris injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Súlyos toxicitásban szenvedő betegek száma
Időkeret: A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
Súlyos toxicitások (a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 3.0-s verziója szerint besorolva) a vizsgálati készítményhez vagy adott esetben vizsgálati termékhez kapcsolódó vizsgálati kezelési időszak alatt:
|
A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
|
A legjobb általános válaszreakciót mutató betegek száma teljes válasz (CR), részleges válasz (PR), stabil betegség (SD) vagy progresszív betegség (PD) alapján
Időkeret: A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
CR = 5%-nál kisebb blasztok találhatók az aspirátummintában, csontvelői tüskékkel és ≥ 200 magvú sejttel, nincs blaszt Auer-rudakkal vagy az extramedulláris betegség perzisztenciája; eltérő fenotípus (áramlási citometriával) az előkezelési mintától; abszolút neutrofilszám > 1000/mm3; thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3, és független a vörösvértestek (RBC) transzfúziójától. PR = ≤ 50%-os csökkenés a blasztok %-ában a csontvelő-aspirátumban a 4. látogatáshoz képest; független a vörösvértest-transzfúziótól és az abszolút neutrofil ≥ 1000/mm3 és a vérlemezkeszám és ≥ 100 000/mm3. SD = nincs elegendő kritérium a CR-hez, PR vagy progresszív betegséghez (PD = Leukémiás blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben; Citológiailag igazolt extramedulláris betegség újbóli megjelenése/kifejlődése, Új diszpláziás elváltozások megjelenése vagy csontvelő aspirátum mintában (velővel együtt) spiculusok és ≥200 sejtmagvú sejtszámmal) ≥5% blasztok; vagy korai progresszió esetén magasabb blast% mint a 4. vizitnél). |
A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Anti-WT1 szeropozitivitási arány
Időkeret: Kiinduláskor (PRE), 5., 9., 13., 15., 21., 32., 40., 54. héten, 15., 18., 21., 24., 30., 36., 42. és 49. hónapban (befejező látogatás) is követő látogatásokként 1-4
|
A szeropozitivitási arányt azon betegek számaként határozták meg, akiknél az anti-WT1 antitest koncentrációja nagyobb vagy egyenlő (≥) 9 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) egység milliliterenként (EU/ml).
|
Kiinduláskor (PRE), 5., 9., 13., 15., 21., 32., 40., 54. héten, 15., 18., 21., 24., 30., 36., 42. és 49. hónapban (befejező látogatás) is követő látogatásokként 1-4
|
|
Anti-WT1 antitest koncentrációk
Időkeret: Kiinduláskor (PRE), 5., 9., 13., 15., 21., 32., 40., 54. héten, 15., 18., 21., 24., 30., 36., 42. és 49. hónapban (befejező látogatás) is követő látogatásokként 1-4
|
Az antitest-koncentrációkat geometriai átlagkoncentrációkban fejeztük ki, ELISA-egység per milliliterben (EU/ml) mérve.
|
Kiinduláskor (PRE), 5., 9., 13., 15., 21., 32., 40., 54. héten, 15., 18., 21., 24., 30., 36., 42. és 49. hónapban (befejező látogatás) is követő látogatásokként 1-4
|
|
Anti-WT1 antitest válasz
Időkeret: Kiinduláskor (PRE), 5., 9., 13., 15., 21., 32., 40., 54. héten, 15., 18., 21., 24., 30., 36., 42. és 49. hónapban (befejező látogatás) is követő látogatásokként 1-4
|
Az anti-WT1 antitest választ a következőképpen határozták meg: Kezdetben szeronegatív betegeknél az oltás utáni antitestkoncentráció ≥ 9 EU/mL; Kezdetben szeropozitív betegeknél az oltás utáni antitestkoncentráció ≥ 2-szerese az oltás előtti antitestkoncentrációnak. |
Kiinduláskor (PRE), 5., 9., 13., 15., 21., 32., 40., 54. héten, 15., 18., 21., 24., 30., 36., 42. és 49. hónapban (befejező látogatás) is követő látogatásokként 1-4
|
|
Azon alanyok száma, akiknél bármilyen és a kapcsolódó kéretlen nemkívánatos esemény (AE) jelentkezik
Időkeret: Kezdve a vizsgálati kezelés első beadásával és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 30 nappal végződve
|
A kéretlen mellékhatás magában foglalja a klinikai vizsgálat alanyának bármely nemkívánatos orvosi eseményét, amely időlegesen összefügg egy gyógyszer használatával, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem, és a klinikai vizsgálat során kérteken kívül jelentették-e, valamint minden olyan kért tünetet, amely kívülről jelentkezik. a kért tünetek követésének meghatározott időtartama.
Bármelyiket úgy határozták meg, mint bármely kéretlen mellékhatás előfordulását, függetlenül az intenzitási fokozattól vagy az oltással való kapcsolattól.
Kapcsolódó = AE, amelyet a vizsgáló a vizsgálati kezeléssel okozati összefüggésben értékelt.
|
Kezdve a vizsgálati kezelés első beadásával és az utolsó vizsgálati kezelés beadása után 30 nappal végződve
|
|
Azon alanyok száma, akiknél a vizsgálati kezelés sikertelen volt
Időkeret: A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
A vizsgálati kezelés sikertelenségét úgy határozták meg, hogy a vizsgálati készítményből a betegség progressziója vagy elhalálozás miatti visszavonását.
Az értékelt jellemzők között szerepelt a következők: progresszió, elhalálozás visszaesés hiányában, visszaesés vagy progresszió vagy halál (progressziómentes túlélési esemény), halál [olyan esemény, amely a vizsgált betegség természetes lefolyásának részét képezte (azaz a betegség progressziója, kiújulása) a vizsgálatban a hatékonyság mértékeként szerepelt; ezért nem kellett SAE-ként bejelenteni], Boncolás történt és A halál oka.
|
A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
|
Bármilyen vagy kapcsolódó súlyos nemkívánatos eseményben (SAE) szenvedő alanyok száma
Időkeret: A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
A vizsgált SAE-k közé tartoznak az olyan egészségügyi események, amelyek halált okoznak, életveszélyesek, kórházi kezelést vagy a kórházi kezelés meghosszabbítását teszik szükségessé, vagy rokkantságot/rokkantságot eredményeznek.
Kapcsolódó = SAE, amelyet a vizsgáló a vizsgálati kezeléssel okozati összefüggésben értékelt.
Egy olyan eseményt, amely a vizsgált betegség természetes lefolyásának részét képezte (azaz a betegség progresszióját, kiújulását), a vizsgálatban hatásossági mérőszámként rögzítették, ezért azt nem kellett SAEként jelenteni.
A progresszív betegség miatti halálozást a CRF-ben egy specifikus űrlapon rögzítették, de nem SAE-ként.
|
A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
|
A kóros hematológiai és biokémiai paraméterekkel rendelkező betegek száma
Időkeret: A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
A vizsgált hematológiai és biokémiai paraméterek a következők voltak: alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, alkáli foszfatáz, bilirubin, kreatinin, gamma-glutamil-transzpeptidáz, hemoglobin, hiperkalcémia, hiperkalémia, hipernatrémia, hipoalbuminémia, hipokalcémia, plazma vérszegénység, netrophilémia,, telets és proteinuria.
A paramétereket a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint értékelték, ahol az 1. fokozat = enyhe, a 2. fokozat = közepes, a 3. fokozat = súlyos, de nem életveszélyes és a 4. fokozat = életveszélyes.
|
A teljes vizsgálat alatt (0. hónaptól 49. hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2009. december 9.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. április 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. április 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. december 8.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. január 15.
Első közzététel (Becslés)
2010. január 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. november 29.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. június 27.
Utolsó ellenőrzés
2018. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 111727
- 2008-005348-17 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .