Uuden syövän vastaisen immunoterapian arviointi aikuisilla akuutilla myelooisella leukemiapotilailla, joilla on suboptimaalinen kliininen vaste induktiokemoterapiaan
keskiviikko 27. kesäkuuta 2018 päivittänyt: GlaxoSmithKline
GSK2130579A-kasvainantigeenispesifisen syövän immunoterapeuttinen tutkimus aikuisilla akuutissa myelooisessa leukemiapotilaissa, joilla on suboptimaalinen kliininen vaste induktiokemoterapiaan
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida WT1-antigeenispesifisen syövän immunoterapeuttisen lääkkeen (WT1 ASCI) kliinistä aktiivisuutta ja turvallisuutta induktiohoitona aikuispotilailla, joilla on WT1-positiivinen AML ja joilla on suboptimaalinen kliininen vaste induktiokemoterapiaan.
Tutkimuksessa arvioidaan myös, aiheuttaako tämä hoito spesifisen immuunivasteen pahanlaatuiselle kasvaimelle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän tutkimukseen otetaan vähintään 40 potilasta, jotka jaetaan kahteen 20 potilaan kohorttiin. Yksi kohortti sisältää potilaat, jotka ovat osittaisessa remissiossa induktiohoidon jälkeen, ja yksi kohortti sisältää potilaat, joilla on täydellinen remissio, mutta joiden verenkuva on epätäydellinen. Kummankin kohortin potilaat saavat saman tutkimushoidon saman antoaikataulun mukaisesti.
Tämä pöytäkirjan yhteenveto on päivitetty pöytäkirjan muutoksen 3 (päivätty 10. syyskuuta 2014) mukaisesti.
Kaikki aktiiviset seurantakäynnit ja toimenpiteet loppukäynnin jälkeen, 30 päivää viimeisen hoidon jälkeen, lopetetaan. Lisäksi ei enää kerätä biologisia näytteitä protokollatutkimustarkoituksiin. Jokaiselle biologiselle näytteelle, joka on jo kerätty tämän tutkimuksen puitteissa ja jota ei ole vielä testattu, testausta ei suoriteta oletusarvoisesti, paitsi jos tieteellinen peruste on edelleen relevantti. Verinäytteiden ottamista turvallisuuden seurantaa varten protokollan mukaisesti jatketaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers cedex 09, Ranska, 49933
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9, Ranska, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille, Ranska, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Ranska, 13273
- GSK Investigational Site
-
Nantes cedex 1, Ranska, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 10, Ranska, 75475
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Ranska, 33604
- GSK Investigational Site
-
Pierre-Bénite cedex, Ranska, 69495
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 79106
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Saksa, 91054
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Saksa, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 18057
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Saksa, 26133
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Saksa, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Saksa, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on sytologisesti todistettu AML Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti. Esikäsittelyn AML-karyotyyppi tulee dokumentoida.
- Leukemia on de novo tai sekundaarinen AML.
Potilaan blastisolut osoittavat WT1-transkriptin ilmentymistä, joka havaittiin kvantitatiivisella käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR). Potilas sai seuraavan hoidon laitoksen hoitostandardien mukaisesti.
- Alle 60-vuotiaat potilaat: vähintään kaksi induktiokemoterapiahoitoa.
- Yli 60-vuotiaat potilaat: vähintään yksi induktiokemoterapiahoito tai vaihtoehtoinen hoito.
- Ensimmäinen ASCI-annos tulee antaa vuoden kuluessa viimeisestä kemoterapia-annoksesta. Kaikki seulontatoimenpiteet tulee suorittaa seitsemän viikon kuluessa ennen ensimmäistä ASCI-antoa.
- Tutkijan näkemyksen mukaan ja Institution Hematology Tumor Boardin ohjeiden mukaisesti potilaan ei pitäisi olla oikeutettu mihinkään lisäkemoterapiaan ennen ASCI-hoitoa.
Potilaan kliininen tila mukaan otettaessa on jokin seuraavista:
- Osittainen remissio (PR)
- Morfologinen täydellinen remissio ja epätäydellinen verenkuvan palautuminen (CRi)
- Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu ennen minkään protokollakohtaisen toimenpiteen suorittamista.
- Potilas on yli 18-vuotias ensimmäisen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila on 0, 1 tai 2.
Riittävä maksan ja munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Seerumin ALT < 2,5 kertaa ULN.
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min.
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilas voi ja tulee noudattamaan protokollan vaatimuksia.
- Jos potilas on nainen, hänen on oltava ei-hedelmöitysikäinen, eli hänellä on meneillään munanjohdinsidonta, kohdunpoisto, munasarjan poisto tai hänen on oltava postmenopausaalinen, tai jos hän on hedelmällisessä iässä, hänen on käytettävä asianmukaista ehkäisyä 30 päivää ennen hoidon antamisen jälkeen, tee negatiivinen raskaustesti ja jatka näitä varotoimia 2 kuukauden ajan hoitosarjan päättymisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla diagnosoitiin leukeeminen keskushermostosairaus (esim. ennen solunsalpaajahoitoa) tai neurologisia oireita, jotka viittaavat keskushermostoon.
- Potilaalla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) tai muunnelmia.
- Potilas on saanut tai saa allogeenistä kantasolusiirtoa (SCT).
- Potilas on saanut fludarabiinia, klofarabiinia tai kloretsiinia 12 kuukauden aikana ennen ASCI-hoitoa.
- Potilaalla on hyperkalsemia.
- Potilaan tiedetään olevan HIV-positiivinen.
- Potilaalla on oireinen autoimmuunisairaus, kuten multippeliskleroosi, lupus ja tulehduksellinen suolistosairaus, mutta ei niihin rajoittuen. Vitiligopotilaita ei suljeta pois.
- Potilaalla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, joita mikä tahansa tutkimustuotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Potilaalla on muita samanaikaisia vakavia lääketieteellisiä ongelmia, jotka eivät liity pahanlaatuiseen kasvaimeen ja jotka rajoittaisivat merkittävästi tutkimuksen täyttä noudattamista tai altistavat potilaan kohtuuttomalle riskille.
- Potilaalla on toinen metastaattinen syöpäsairaus.
- Potilaalla on ollut sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti tai aiempi sydäninfarkti.
- Potilaalla on psykiatrisia tai riippuvuushäiriöitä, jotka voivat heikentää hänen kykyään antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusmenettelyjä.
- Potilas on saanut muita tutkittavia tai rekisteröimättömiä lääkevalmisteita kuin tutkimushoitoa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai aikoo saada tällaista lääkettä tutkimusjakson aikana.
- Potilas tarvitsee samanaikaista kroonista hoitoa (yli 7 peräkkäistä päivää) systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla.
- Potilas saa täyden annoksen ihonalaista hepariinia tai on antikoagulaatiohoidossa.
- Naispotilaat: potilas on raskaana tai imettää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osittainen remission ryhmä
Induktion jälkeisen kemoterapian osittaisessa remissiossa olevat aikuispotilaat, jotka saivat GSK2130579A-tutkimustuotetta, annettuna peräkkäin seuraavasti: Sykli 1: 6 annosta, kukin 2 viikon välein; Sykli 2: 6 annosta, kukin 3 viikon välein; Sykli 3: 4 annosta, kukin 6 viikon välein; Jakso 4: 4 annosta, kukin 3 kuukauden välein, jota seuraa 4 annosta kukin 6 kuukauden välein.
|
Lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Täydellinen remission ryhmä
Aikuiset potilaat, joilla on täydellinen remissio ja joilla on epätäydellinen verenkuvan palautuminen induktiokemoterapian jälkeen ja jotka saivat GSK2130579A-tutkimustuotetta, annettuna peräkkäin seuraavasti: Sykli 1: 6 annosta, kukin 2 viikon välein; Sykli 2: 6 annosta, kukin 3 viikon välein; Sykli 3: 4 annosta, kukin 6 viikon välein; Jakso 4: 4 annosta, kukin 3 kuukauden välein, jota seuraa 4 annosta kukin 6 kuukauden välein.
|
Lihaksensisäinen injektio
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakavista toksisista vaikutuksista kärsivien potilaiden määrä
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
Vaikeat toksisuudet (luokiteltu National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versio 3.0 mukaan) tutkimushoitojakson aikana, joka on määritelty tutkimustuotteeseen tai mahdollisesti tutkimustuotteeseen liittyväksi:
|
Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on paras kokonaisvaste, joko täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR), vakaan sairauden (SD) tai progressiivisen sairauden (PD) perusteella
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
CR = < 5 % blasteja aspiraattinäytteessä, jossa on luuydinpilkkuja ja joiden lukumäärä on ≥ 200 tumattua solua, ei blasteja Auer-sauvojen kanssa tai ekstramedullaarisen taudin jatkuminen; eri fenotyyppi (virtaussytometrialla) esikäsittelynäytteeseen verrattuna; absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3; verihiutaleiden määrä ≥ 100 000/mm3 ja se on riippumaton punasolujen (RBC) siirroista. PR = ≤ 50 %:n lasku blastien prosenteissa luuytimen aspiraatissa verrattuna käyntiin 4; riippumaton punasolujen siirroista ja absoluuttinen neutrofiili ≥ 1000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ja ≥ 100 000/mm3. SD = ei riittäviä kriteerejä CR:lle, PR:lle tai progressiiviselle sairaudelle (PD = Leukeemisten blastien uusiutuminen perifeerisessä veressä; Sytologisesti todistetun ekstramedullaarisen taudin ilmaantuminen/kehittyminen, Uusien dysplastisten muutosten ilmaantuminen tai luuytimen aspiraattinäytteessä (ytimen kanssa). spicules ja joiden lukumäärä on ≥200 tumattua solua) ≥5 % blasteja tai, jos kyseessä on varhainen eteneminen, suurempi blastiprosentti kuin käynnillä 4). |
Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-WT1-seropositiivisuusaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (PRE), myös viikoilla (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, kuukausina 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 ja 49 (päättävä käynti) seurantakäynneinä 1-4
|
Seropositiivisuusaste määritettiin potilaiden lukumääräksi, joiden anti-WT1-vasta-ainepitoisuudet ovat suurempia tai yhtä suuria kuin (≥) 9 entsyymikytketyn immunosorbenttianalyysin (ELISA) yksikköä millilitrassa (EU/ml).
|
Lähtötilanteessa (PRE), myös viikoilla (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, kuukausina 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 ja 49 (päättävä käynti) seurantakäynneinä 1-4
|
|
Anti-WT1-vasta-ainepitoisuudet
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (PRE), myös viikoilla (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, kuukausina 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 ja 49 (päättävä käynti) seurantakäynneinä 1-4
|
Vasta-ainepitoisuudet ilmaistiin geometrisina keskiarvokonsentraatioina, mitattuna ELISA-yksiköinä millilitraa kohti (EU/ml).
|
Lähtötilanteessa (PRE), myös viikoilla (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, kuukausina 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 ja 49 (päättävä käynti) seurantakäynneinä 1-4
|
|
Anti-WT1-vasta-ainevaste
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (PRE), myös viikoilla (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, kuukausina 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 ja 49 (päättävä käynti) seurantakäynneinä 1-4
|
Anti-WT1-vasta-ainevaste määriteltiin seuraavasti: Aluksi seronegatiivisilla potilailla rokotuksen jälkeinen vasta-ainepitoisuus ≥ 9 EU/ml; Aluksi seropositiivisilla potilailla rokotuksen jälkeinen vasta-ainepitoisuus on ≥ 2 kertaa rokotusta edeltävä vasta-ainepitoisuus. |
Lähtötilanteessa (PRE), myös viikoilla (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, kuukausina 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 ja 49 (päättävä käynti) seurantakäynneinä 1-4
|
|
Kohteiden määrä, joilla on ei-toivottuja haittatapahtumia ja niihin liittyviä ei-toivottuja haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ja päättyen 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
|
Ei-toivottu AE kattaa kaikki ei-toivotut lääketieteelliset tapahtumat kliinisen tutkimuksen koehenkilössä, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyväksi lääkkeeseen vai ei ja joka on raportoitu kliinisen tutkimuksen aikana pyydettyjen oireiden lisäksi, sekä kaikki pyydetyt oireet, jotka alkavat ulkopuolelta. määrätty seurantajakso pyydettyjen oireiden varalta.
Mikä tahansa määriteltiin minkä tahansa ei-toivotun AE:n esiintymiseksi riippumatta intensiteettiasteesta tai suhteesta rokotukseen.
Related = AE, jonka tutkija on arvioinut syy-yhteydeksi tutkimushoitoon.
|
Alkaen ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ja päättyen 30 päivää viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen
|
|
Niiden koehenkilöiden määrä, joiden hoito epäonnistui
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
Tutkimushoidon epäonnistuminen määriteltiin tutkimustuotteen lopettamiseksi taudin etenemisen tai kuoleman vuoksi.
Arvioitujen ominaisuuksien joukossa olivat: eteneminen, kuolema uusiutumisen puuttuessa, uusiutuminen tai eteneminen tai kuolema (etenemisestä vapaa eloonjäämistapahtuma), kuolema [tapahtuma, joka oli osa tutkittavan taudin luonnollista kulkua (ts. taudin eteneminen, uusiutuminen) havaittiin tutkimuksessa tehokkuuden mittana; siksi sitä ei tarvinnut ilmoittaa SAE:ksi], Ruumiinavaus suoritettu ja Kuolinsyy.
|
Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on vakavia haittavaikutuksia tai niihin liittyviä vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
Arvioidut SAE-tapahtumat sisältävät lääketieteelliset tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, ovat hengenvaarallisia, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa tai johtavat vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen.
Related = SAE, jonka tutkija arvioi syy-yhteydeksi tutkimushoitoon.
Tapahtuma, joka oli osa tutkittavan taudin luonnollista kulkua (ts. taudin eteneminen, uusiutuminen), kirjattiin tutkimukseen tehokkuuden mittana, joten sitä ei tarvinnut raportoida SAE:nä.
Etenevän taudin aiheuttama kuolema kirjattiin tietylle lomakkeelle CRF:ssä, mutta ei SAE:nä.
|
Koko tutkimuksen ajan (kuukaudesta 0 kuukauteen 49)
|
|
Potilaiden määrä, joilla on epänormaalit hematologiset ja biokemialliset parametrit
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (kuukausi 0 - kuukausi 49)
|
Arvioidut hematologiset ja biokemialliset parametrit olivat alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, alkalinen fosfataasi, bilirubiini, kreatiniini, gamma-glutamyylitranspeptidaasi, hemoglobiini, hyperkalsemia, hyperkalemia, hypernatremia, hypoalbuminemia, hypokalsemia, hypokalsemia, netroponiire, netroponsyrekalemia, telets ja Proteinuria.
Parametrit arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, jossa aste 1 = lievä, aste 2 = kohtalainen, aste 3 = vakava, mutta ei hengenvaarallinen ja aste 4 = henkeä uhkaava.
|
Koko tutkimuksen ajan (kuukausi 0 - kuukausi 49)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. joulukuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 26. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 8. joulukuuta 2009
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 18. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 29. marraskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. kesäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 111727
- 2008-005348-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .