Evaluación de una nueva inmunoterapia contra el cáncer en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda con una respuesta clínica subóptima a la quimioterapia de inducción
27 de junio de 2018 actualizado por: GlaxoSmithKline
Estudio de GSK2130579A Inmunoterapéutico de cáncer específico de antígeno tumoral en pacientes adultos con leucemia mieloide aguda con una respuesta clínica subóptima a la quimioterapia de inducción
El propósito de este estudio es evaluar la actividad clínica y la seguridad de un inmunoterápico para el cáncer específico del antígeno WT1 (WT1 ASCI) como terapia posterior a la inducción en pacientes adultos con LMA positiva para WT1 que presentan una respuesta clínica subóptima a la quimioterapia de inducción.
El estudio también evaluará si este tratamiento induce una respuesta inmune específica a la malignidad.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Se inscribirán al menos 40 pacientes en este estudio, divididos en dos cohortes de 20 pacientes cada una. Una cohorte incluirá pacientes en remisión parcial después de la terapia de inducción y una cohorte incluirá pacientes en remisión completa pero con recuperación incompleta del hemograma. Los pacientes de ambas cohortes recibirán el mismo tratamiento del estudio según el mismo programa de administración.
Este resumen del protocolo se actualizó de acuerdo con la Enmienda 3 del Protocolo (con fecha del 10 de septiembre de 2014).
Se suspenderán todas las visitas y procedimientos de seguimiento activos después de la visita final, 30 días después de la última administración del tratamiento. Además, no se recolectarán más muestras biológicas con fines de investigación del protocolo. Para cada muestra biológica ya recolectada en el ámbito de este estudio y no analizada aún, la prueba no se realizará de forma predeterminada, excepto si una justificación científica sigue siendo relevante. Se continuará con el muestreo de sangre para el control de seguridad según el protocolo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 79106
- GSK Investigational Site
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemania, 91054
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg, Bayern, Alemania, 97080
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemania, 18057
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Oldenburg, Niedersachsen, Alemania, 26133
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 48149
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemania, 55131
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemania, 01307
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- GSK Investigational Site
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Angers cedex 09, Francia, 49933
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9, Francia, 38043
- GSK Investigational Site
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Lille, Francia, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 9, Francia, 13273
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 1, Francia, 44093
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 10, Francia, 75475
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex, Francia, 33604
- GSK Investigational Site
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Pierre-Bénite cedex, Francia, 69495
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente tiene LMA comprobada citológicamente según la definición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se debe documentar el cariotipo de AML previo al tratamiento.
- La leucemia es una AML de novo o secundaria.
Los blastos del paciente muestran expresión del transcrito WT1, detectado por reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). El paciente recibió la siguiente terapia de acuerdo con el estándar de atención de la Institución.
- Para pacientes < 60 años: al menos dos tratamientos de quimioterapia de inducción.
- Para pacientes >= 60 años: al menos un tratamiento de quimioterapia de inducción o tratamiento alternativo.
- La primera administración de ASCI debe realizarse dentro de un año después de la última administración de quimioterapia. Todos los procedimientos de selección deben completarse dentro de las siete semanas anteriores a la primera administración de ASCI.
- En opinión del investigador y de conformidad con las pautas de la Junta de Hematología y Tumores de la Institución, el paciente no debe ser elegible para ningún tratamiento de quimioterapia adicional antes del tratamiento de ASCI.
El estado clínico del paciente en el momento de la inclusión es uno de los siguientes:
- Remisión Parcial (PR)
- Remisión morfológica completa con recuperación incompleta del hemograma (CRi)
- Se ha obtenido el consentimiento informado por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento específico del protocolo.
- El paciente tiene >= 18 años de edad en el momento de la firma del primer formulario de consentimiento informado.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 o 2.
Función hepática y renal adecuada definida como:
- Bilirrubina sérica < 1,5 veces el límite superior de normalidad (LSN).
- ALT sérica < 2,5 veces el LSN.
- Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min.
- En opinión del investigador, el paciente puede y cumplirá con los requisitos del protocolo.
- Si la paciente es mujer, debe estar en edad fértil, es decir, tener una ligadura de trompas, histerectomía, ovariectomía o ser posmenopáusica, o si está en edad fértil, entonces debe practicar un método anticonceptivo adecuado durante 30 días antes de administración del tratamiento, tener una prueba de embarazo negativa y continuar con tales precauciones durante 2 meses después de completar la serie de administración del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- El paciente fue diagnosticado con enfermedad leucémica del Sistema Nervioso Central (SNC) (p. antes de la quimioterapia) o presenta síntomas neurológicos al inicio que sugieran una afectación del SNC.
- El paciente tiene leucemia promielocítica aguda con t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) o variantes.
- El paciente ha recibido o está recibiendo un trasplante alogénico de células madre (SCT).
- El paciente ha recibido fludarabina, clofarabina o cloretazina en los 12 meses anteriores al tratamiento con ASCI.
- El paciente tiene hipercalcemia.
- Se sabe que el paciente es VIH positivo.
- El paciente tiene una enfermedad autoinmune sintomática tal como, pero no limitada a, esclerosis múltiple, lupus y enfermedad intestinal inflamatoria. Los pacientes con vitíligo no están excluidos.
- El paciente tiene antecedentes de reacciones alérgicas que probablemente se vean exacerbadas por cualquier componente del producto en investigación del estudio.
- El paciente tiene otros problemas médicos graves concurrentes, no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
- El paciente tiene otra enfermedad de cáncer metastásico.
- El paciente tiene antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad arterial coronaria o infarto de miocardio previo.
- El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del estudio.
- El paciente ha recibido cualquier medicamento en investigación o no registrado que no sea el tratamiento del estudio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o planea recibir dicho medicamento durante el período del estudio.
- El paciente requiere tratamiento crónico concomitante (más de 7 días consecutivos) con corticoides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor.
- El paciente está recibiendo dosis completas de heparinas subcutáneas o está bajo tratamiento anticoagulante.
- Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de remisión parcial
Pacientes adultos en quimioterapia posterior a la inducción de remisión parcial, que recibieron el producto del estudio GSK2130579A, administrado secuencialmente de la siguiente manera: Ciclo 1: 6 dosis, cada una administrada en intervalos de 2 semanas; Ciclo 2: 6 dosis, cada una administrada a intervalos de 3 semanas; Ciclo 3: 4 dosis, cada una administrada a intervalos de 6 semanas; Ciclo 4: 4 dosis, cada una administrada a intervalos de 3 meses, seguidas de 4 dosis cada una administrada a intervalos de 6 meses.
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Inyección intramuscular
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de remisión completa
Pacientes adultos en remisión completa con recuperación incompleta del hemograma después de la quimioterapia de inducción, que recibieron el producto del estudio GSK2130579A, administrado secuencialmente de la siguiente manera: Ciclo 1: 6 dosis, cada una administrada a intervalos de 2 semanas; Ciclo 2: 6 dosis, cada una administrada a intervalos de 3 semanas; Ciclo 3: 4 dosis, cada una administrada a intervalos de 6 semanas; Ciclo 4: 4 dosis, cada una administrada a intervalos de 3 meses, seguidas de 4 dosis cada una administrada a intervalos de 6 meses.
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Inyección intramuscular
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con toxicidades graves
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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Toxicidades graves (según la clasificación según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 3.0) durante el período de tratamiento del estudio definido como relacionado con el producto del estudio o posiblemente relacionado con el producto del estudio:
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Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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Número de pacientes con la mejor respuesta general, definida por respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD)
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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CR = tener < 5% de blastos en muestra de aspirado con espículas de médula y con un recuento de ≥ 200 células nucleadas, sin blastos con varillas de Auer o persistencia de enfermedad extramedular; fenotipo diferente (por citometría de flujo) al espécimen de pretratamiento; recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3; recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3 y ser independiente de las transfusiones de glóbulos rojos (RBC). PR = una disminución de ≤ 50 % en el % de blastos en el aspirado de médula ósea en comparación con la Visita 4; siendo independiente de las transfusiones de glóbulos rojos y los neutrófilos absolutos ≥ 1000/mm3 y los recuentos de plaquetas ≥ 100 000/mm3. SD = sin criterios suficientes para RC, PR o enfermedad progresiva (PD = Reaparición de blastos leucémicos en sangre periférica; Reaparición/desarrollo de enfermedad extramedular comprobada citológicamente, Aparición de nuevos cambios displásicos, o en una muestra de aspirado de médula ósea (con médula espículas y con un recuento de ≥200 células nucleadas) de ≥5% de blastos; o, en caso de progresión temprana, un % de blastos mayor que en la Visita 4). |
Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de seropositividad anti-WT1
Periodo de tiempo: Al inicio (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, en los meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 49 (visita final), también como visitas de seguimiento 1 a 4
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La tasa de seropositividad se definió como el número de pacientes con concentraciones de anticuerpos anti-WT1 mayores o iguales a (≥) 9 unidades de ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) por mililitro (EU/mL).
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Al inicio (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, en los meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 49 (visita final), también como visitas de seguimiento 1 a 4
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Concentraciones de anticuerpos anti-WT1
Periodo de tiempo: Al inicio (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, en los meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 49 (visita final), también como visitas de seguimiento 1 a 4
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Las concentraciones de anticuerpos se expresaron como concentraciones medias geométricas, medidas en unidades ELISA por mililitro (EU/mL).
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Al inicio (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, en los meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 49 (visita final), también como visitas de seguimiento 1 a 4
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Respuesta de anticuerpos anti-WT1
Periodo de tiempo: Al inicio (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, en los meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 49 (visita final), también como visitas de seguimiento 1 a 4
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La respuesta de anticuerpos anti-WT1 se definió como: Para pacientes inicialmente seronegativos, concentración de anticuerpos después de la vacunación ≥ 9 EU/mL; Para pacientes inicialmente seropositivos, la concentración de anticuerpos después de la vacunación es ≥ 2 veces la concentración de anticuerpos antes de la vacunación. |
Al inicio (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, en los meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 y 49 (visita final), también como visitas de seguimiento 1 a 4
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Número de sujetos con cualquier evento adverso no solicitado (EA) relacionado
Periodo de tiempo: Comenzando con la primera administración del tratamiento del estudio y finalizando 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio
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Un AA no solicitado cubre cualquier evento médico adverso en un sujeto de investigación clínica asociado temporalmente con el uso de un medicamento, se considere o no relacionado con el medicamento y se notifique además de los solicitados durante el estudio clínico y cualquier síntoma solicitado con aparición fuera el período especificado de seguimiento para los síntomas solicitados.
Cualquiera se definió como la ocurrencia de cualquier EA no solicitado, independientemente del grado de intensidad o la relación con la vacunación.
Relacionado = EA evaluado por el investigador como causalmente relacionado con el tratamiento del estudio.
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Comenzando con la primera administración del tratamiento del estudio y finalizando 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de sujetos con fracaso del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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El fracaso del tratamiento del estudio se definió como el retiro del producto en investigación debido a la progresión de la enfermedad o la muerte.
Entre las características evaluadas estaban: Progresión, Muerte en ausencia de Recaída, Recaída o progresión o Muerte (evento de Supervivencia Libre de Progresión), Muerte [Evento que fue parte del curso natural de la enfermedad en estudio (es decir, progresión de la enfermedad, recurrencia) fue capturado en el estudio como una medida de eficacia; por lo que no fue necesario informarlo como SAE], Autopsia realizada y Causa de la muerte.
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Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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Número de sujetos con cualquier evento adverso grave (SAE) o relacionado
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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Los SAE evaluados incluyen incidentes médicos que resultan en la muerte, ponen en peligro la vida, requieren hospitalización o prolongación de la hospitalización o resultan en discapacidad/incapacidad.
Relacionado = SAE evaluado por el investigador como causalmente relacionado con el tratamiento del estudio.
Un evento que formaba parte del curso natural de la enfermedad en estudio (es decir, progresión de la enfermedad, recurrencia) se capturó en el estudio como una medida de eficacia, por lo tanto, no fue necesario informarlo como un SAE.
La muerte por enfermedad progresiva se registró en un formulario específico en el CRF, pero no como un SAE.
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Durante todo el estudio (del Mes 0 al Mes 49)
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Número de pacientes con parámetros hematológicos y bioquímicos anormales
Periodo de tiempo: Durante todo el estudio (Mes 0 a Mes 49)
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Los parámetros hematológicos y bioquímicos evaluados fueron alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, fosfatasa alcalina, bilirrubina, creatinina, gamma-glutamil transpeptidasa, hemoglobina, hipercalcemia, hiperpotasemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hiponatremia, leucocitos, linfopenia, neutrófilos, plaquetas y proteinuria.
Los parámetros se evaluaron según los Criterios de Terminología Común para eventos adversos (CTCAE), donde Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave pero no potencialmente mortal y Grado 4 = potencialmente mortal.
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Durante todo el estudio (Mes 0 a Mes 49)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
26 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
26 de abril de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2018
Última verificación
1 de junio de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 111727
- 2008-005348-17 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .