Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation d'une nouvelle immunothérapie anticancéreuse chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë ayant une réponse clinique sous-optimale à la chimiothérapie d'induction

27 juin 2018 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude sur l'immunothérapie anticancéreuse spécifique à l'antigène tumoral GSK2130579A chez des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë présentant une réponse clinique sous-optimale à la chimiothérapie d'induction

Le but de cette étude est d'évaluer l'activité clinique et la sécurité d'un traitement immunothérapeutique anticancéreux spécifique de l'antigène WT1 (WT1 ASCI) en tant que traitement post-induction chez des patients adultes atteints de LAM WT1-positive présentant une réponse clinique sous-optimale à la chimiothérapie d'induction. L'étude évaluera également si ce traitement induit une réponse immunitaire spécifique à la malignité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Au moins 40 patients seront recrutés dans cette étude, répartis en deux cohortes de 20 patients chacune. Une cohorte comprendra des patients en rémission partielle après le traitement d'induction et une cohorte comprendra des patients en rémission complète mais avec une récupération incomplète de la formule sanguine. Les patients des deux cohortes recevront le même traitement à l'étude selon le même schéma d'administration.

Ce résumé du protocole a été mis à jour conformément à l'amendement 3 du protocole (daté du 10 septembre 2014).

Toutes les visites et procédures de suivi actives après la visite finale, 30 jours après la dernière administration du traitement, seront arrêtées. De plus, aucun échantillon biologique ne sera plus prélevé à des fins de recherche de protocole. Pour chaque échantillon biologique déjà collecté dans le cadre de cette étude et non encore testé, les tests ne seront pas effectués par défaut, sauf si une justification scientifique reste pertinente. Les prélèvements sanguins pour le suivi de la sécurité selon le protocole se poursuivront.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 79106
        • GSK Investigational Site
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69120
        • GSK Investigational Site
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 89081
        • GSK Investigational Site
    • Bayern
      • Erlangen, Bayern, Allemagne, 91054
        • GSK Investigational Site
      • Wuerzburg, Bayern, Allemagne, 97080
        • GSK Investigational Site
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 18057
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Oldenburg, Niedersachsen, Allemagne, 26133
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Muenster, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 48149
        • GSK Investigational Site
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne, 55131
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • GSK Investigational Site
  • France
      • Angers cedex 09, France, 49933
        • GSK Investigational Site
      • Grenoble cedex 9, France, 38043
        • GSK Investigational Site
      • Lille, France, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille cedex 9, France, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Nantes cedex 1, France, 44093
        • GSK Investigational Site
      • Paris cedex 10, France, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Pessac cedex, France, 33604
        • GSK Investigational Site
      • Pierre-Bénite cedex, France, 69495
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le patient a une LAM prouvée par cytologie telle que définie par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Le caryotype AML avant le traitement doit être documenté.
  • La leucémie est une LAM de novo ou secondaire.

  • Les cellules blastiques du patient montrent l'expression du transcrit WT1, détecté par transcription inverse quantitative-amplification en chaîne par polymérase (qRT-PCR). Le patient a reçu le traitement suivant conformément aux normes de soins de l'établissement.

    • Pour les patients < 60 ans : au moins deux traitements de chimiothérapie d'induction.
    • Pour les patients >= 60 ans : au moins un traitement de chimiothérapie d'induction ou un traitement alternatif.
  • La première administration d'ASCI doit être administrée dans l'année suivant la dernière administration de chimiothérapie. Toutes les procédures de dépistage doivent être terminées dans les sept semaines précédant la première administration d'ASCI.
  • De l'avis de l'investigateur et conformément aux directives de l'Institution Hematology Tumor Board, le patient ne devrait pas être éligible à un traitement de chimiothérapie supplémentaire avant le traitement ASCI.

  • Le statut clinique du patient à l'inclusion est l'un des suivants :

    • Rémission partielle (RP)
    • Rémission morphologique complète avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi)
  • Un consentement éclairé écrit a été obtenu avant l'exécution de toute procédure spécifique au protocole.
  • Le patient est >= 18 ans au moment de la signature du premier formulaire de consentement éclairé.
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.

  • Fonction hépatique et rénale adéquate définie comme :

    • Bilirubine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    • ALT sérique < 2,5 fois la LSN.
    • Clairance de la créatinine calculée > 50 mL/min.
  • De l'avis de l'investigateur, le patient peut se conformer et se conformera aux exigences du protocole.
  • Si la patiente est une femme, elle doit être en âge de procréer, c'est-à-dire avoir subi une ligature des trompes, une hystérectomie, une ovariectomie ou être ménopausée, ou si elle est en âge de procréer, elle doit pratiquer une contraception adéquate pendant 30 jours avant l'administration du traitement, avoir un test de grossesse négatif et poursuivre ces précautions pendant 2 mois après la fin de la série d'administration du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Le patient a reçu un diagnostic de maladie leucémique du système nerveux central (SNC) (par ex. avant la chimiothérapie) ou présente des symptômes neurologiques au départ suggérant une atteinte du SNC.
  • Le patient a une leucémie promyélocytaire aiguë avec t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) ou variantes.
  • Le patient a reçu ou reçoit une allogreffe de cellules souches (GCS).
  • Le patient a reçu de la Fludarabine, de la Clofarabine ou de la Cloretazine dans les 12 mois précédant le traitement ASCI.
  • Le patient souffre d'hypercalcémie.
  • Le patient est connu pour être séropositif.
  • Le patient a une maladie auto-immune symptomatique telle que, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, le lupus et une maladie intestinale inflammatoire. Les patients atteints de vitiligo ne sont pas exclus.
  • Le patient a des antécédents de réactions allergiques susceptibles d'être exacerbées par tout composant du produit expérimental à l'étude.
  • Le patient a d'autres problèmes médicaux graves concomitants, sans rapport avec la malignité, qui limiteraient considérablement le respect total de l'étude ou exposeraient le patient à un risque inacceptable.
  • Le patient a une autre maladie cancéreuse métastatique.
  • Le patient a des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie coronarienne ou d'infarctus du myocarde.
  • Le patient a des troubles psychiatriques ou addictifs qui peuvent compromettre sa capacité à donner un consentement éclairé ou à se conformer aux procédures de l'étude.
  • Le patient a reçu un médicament expérimental ou non enregistré autre que le traitement à l'étude dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ou prévoit de recevoir un tel médicament pendant la période d'étude.
  • Le patient nécessite un traitement chronique concomitant (plus de 7 jours consécutifs) avec des corticoïdes systémiques ou tout autre agent immunosuppresseur.
  • Le patient reçoit des doses complètes d'héparines sous-cutanées ou est sous traitement anticoagulant.
  • Pour les patientes : la patiente est enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe de rémission partielle
Patients adultes en rémission partielle de chimiothérapie post-induction, qui ont reçu le produit de l'étude GSK2130579A, administré séquentiellement, comme suit : Cycle 1 : 6 doses, chacune administrée à 2 semaines d'intervalle ; Cycle 2 : 6 doses, chacune administrée à 3 semaines d'intervalle ; Cycle 3 : 4 doses, chacune administrée à 6 semaines d'intervalle ; Cycle 4 : 4 doses, administrées chacune à 3 mois d'intervalle, suivies de 4 doses administrées chacune à 6 mois d'intervalle.
Biologique: GSK2130579A GSK2130579A de l'immunothérapie anticancéreuse spécifique de l'antigène recombinant WT1 de GSK Biologicals
Injection intramusculaire
Autres noms:
  • WT1 ASCI
Expérimental: Groupe de rémission complète
Patients adultes en rémission complète avec récupération incomplète de la formule sanguine après chimiothérapie d'induction, qui ont reçu le produit de l'étude GSK2130579A, administré de manière séquentielle, comme suit : Cycle 1 : 6 doses, chacune administrée à 2 semaines d'intervalle ; Cycle 2 : 6 doses, chacune administrée à 3 semaines d'intervalle ; Cycle 3 : 4 doses, chacune administrée à 6 semaines d'intervalle ; Cycle 4 : 4 doses, administrées chacune à 3 mois d'intervalle, suivies de 4 doses administrées chacune à 6 mois d'intervalle.
Biologique: GSK2130579A GSK2130579A de l'immunothérapie anticancéreuse spécifique de l'antigène recombinant WT1 de GSK Biologicals
Injection intramusculaire
Autres noms:
  • WT1 ASCI

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant des toxicités graves
Délai: Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)

Toxicités sévères (telles que classées selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 3.0) pendant la période de traitement de l'étude, définies comme étant liées au produit de l'étude ou éventuellement liées au produit de l'étude :

  • Toxicité de grade 4 (exception : la fatigue de grade 4 liée au produit de l'étude ou éventuellement liée au produit de l'étude - y compris la léthargie, l'asthénie et les malaises - devait avoir une durée d'au moins 48 heures pour être prise en compte).
  • Toxicité de grade 3 durant au moins 48 heures (exceptions : myalgies, arthralgies, céphalées et fièvre, quelle qu'en soit la durée).
  • Toxicité de grade 2 (c.-à-d. éruption cutanée, bouffées vasomotrices, urticaire et dyspnée). La fièvre médicamenteuse ne faisait pas partie de cette définition.
  • Diminution de la fonction rénale, avec une clairance de la créatinine calculée < 40 mL/min.
  • Ischémie/infarctus cardiaque de grade 2 (c.-à-d. asymptomatique et tests suggérant une ischémie ; angor stable).
Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)
Nombre de patients avec la meilleure réponse globale, définie par une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) ou une maladie progressive (PD)
Délai: Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)

CR = ayant < 5 % de blastes dans l'échantillon aspiré avec des spicules de moelle et avec un nombre ≥ 200 cellules nucléées, pas de blastes avec des bâtonnets d'Auer ou persistance d'une maladie extramédullaire ; phénotype différent (par cytométrie en flux) de l'échantillon de prétraitement ; nombre absolu de neutrophiles > 1000/mm3 ; numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 et indépendante des transfusions de globules rouges (GR).

PR = une diminution de ≤ 50 % du % de blastes dans l'aspirat de moelle osseuse par rapport à la visite 4 ; étant indépendant des transfusions de globules rouges et du nombre absolu de neutrophiles ≥ 1000/mm3 et de numération plaquettaire et ≥ 100 000/mm3.

SD = pas de critères suffisants pour une RC, une RP ou une maladie évolutive (PD = Réapparition de blastes leucémiques dans le sang périphérique ; Réapparition/développement d'une maladie extramédullaire cytologiquement prouvée, Apparition de nouveaux changements dysplasiques, ou dans un prélèvement de moelle osseuse (avec spicules et avec un nombre ≥200 cellules nucléées) de ≥5 % de blastes ; ou, en cas de progression précoce, un pourcentage de blastes plus élevé qu'à la visite 4).
Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de séropositivité anti-WT1
Délai: Au départ (PRE), semaines (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, aux mois 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 et 49 (visite finale), ainsi comme visites de suivi 1 à 4
Le taux de séropositivité a été défini comme le nombre de patients présentant des concentrations d'anticorps anti-WT1 supérieures ou égales à (≥) 9 unités ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay) par millilitre (EU/mL).
Au départ (PRE), semaines (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, aux mois 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 et 49 (visite finale), ainsi comme visites de suivi 1 à 4
Concentrations d'anticorps anti-WT1
Délai: Au départ (PRE), semaines (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, aux mois 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 et 49 (visite finale), ainsi comme visites de suivi 1 à 4
Les concentrations d'anticorps ont été exprimées sous forme de concentrations moyennes géométriques, mesurées en unités ELISA par millilitre (EU/mL).
Au départ (PRE), semaines (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, aux mois 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 et 49 (visite finale), ainsi comme visites de suivi 1 à 4
Réponse d'anticorps anti-WT1
Délai: Au départ (PRE), semaines (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, aux mois 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 et 49 (visite finale), ainsi comme visites de suivi 1 à 4

La réponse anticorps anti-WT1 a été définie comme :

Pour les patients initialement séronégatifs, concentration d'anticorps post-vaccination ≥ 9 EU/mL ; Pour les patients initialement séropositifs, concentration d'anticorps post-vaccination ≥ 2 fois la concentration d'anticorps pré-vaccination.
Au départ (PRE), semaines (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, aux mois 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 et 49 (visite finale), ainsi comme visites de suivi 1 à 4
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI) non sollicités et associés
Délai: Commençant par la première administration du traitement à l'étude et se terminant 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Un EI non sollicité couvre tout événement médical fâcheux chez un sujet d'investigation clinique associé temporellement à l'utilisation d'un médicament, considéré ou non comme lié au médicament et signalé en plus de ceux sollicités au cours de l'étude clinique et tout symptôme sollicité d'apparition extérieure la période de suivi spécifiée pour les symptômes sollicités. Tout a été défini comme la survenue de tout EI non sollicité, quel que soit le degré d'intensité ou la relation avec la vaccination. Lié = EI évalué par l'investigateur comme ayant un lien de causalité avec le traitement à l'étude.
Commençant par la première administration du traitement à l'étude et se terminant 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude
Nombre de sujets avec échec du traitement de l'étude
Délai: Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)
L'échec du traitement à l'étude a été défini comme l'arrêt du produit expérimental en raison de la progression de la maladie ou du décès. Parmi les caractéristiques évaluées figuraient : la progression, le décès en l'absence de rechute, la rechute ou la progression ou le décès (événement de survie sans progression), le décès [un événement qui faisait partie de l'évolution naturelle de la maladie à l'étude (c.-à-d. progression de la maladie, récidive) a été capturé dans l'étude en tant que mesure d'efficacité ; par conséquent, il n'était pas nécessaire de le déclarer comme un EIG], l'autopsie effectuée et la cause du décès.
Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)
Nombre de sujets présentant des événements indésirables graves (SAE) ou des événements indésirables graves (SAE)
Délai: Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)
Les EIG évalués comprennent les événements médicaux qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraînent une invalidité ou une incapacité. Connexe = SAE évalué par l'investigateur comme causalement lié au traitement à l'étude. Un événement faisant partie de l'évolution naturelle de la maladie à l'étude (c'est-à-dire la progression de la maladie, la récidive) a été capturé dans l'étude en tant que mesure d'efficacité, par conséquent, il n'a pas besoin d'être signalé comme un EIG. Le décès dû à une maladie évolutive a été enregistré sur un formulaire spécifique dans le CRF, mais pas en tant qu'EIG.
Pendant toute l'étude (du mois 0 au mois 49)
Nombre de patients présentant des paramètres hématologiques et biochimiques anormaux
Délai: Pendant toute l'étude (Mois 0 à Mois 49)
Les paramètres hématologiques et biochimiques évalués étaient l'alanine aminotransférase, l'aspartate aminotransférase, la phosphatase alcaline, la bilirubine, la créatinine, la gamma-glutamyl transpeptidase, l'hémoglobine, l'hypercalcémie, l'hyperkaliémie, l'hypernatrémie, l'hypoalbuminémie, l'hypocalcémie, l'hypokaliémie, l'hyponatrémie, les leucocytes, la lymphopénie, les neutrophiles, les plaquettes et la protéinurie. Les paramètres ont été évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE), où le grade 1 = léger, le grade 2 = modéré, le grade 3 = grave mais ne mettant pas la vie en danger et le grade 4 = mettant la vie en danger.
Pendant toute l'étude (Mois 0 à Mois 49)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 décembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

26 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

26 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2010

Première publication (Estimation)

18 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 111727
  • 2008-005348-17 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur GSK2130579A GSK2130579A de l'immunothérapie anticancéreuse spécifique de l'antigène recombinant WT1 de GSK Biologicals

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Sweden

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner