Evaluatie van een nieuwe kankerimmunotherapie bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie met een suboptimale klinische respons op inductiechemotherapie
27 juni 2018 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Studie van GSK2130579A Tumor-antigeen-specifieke kanker Immunotherapeutisch bij volwassen patiënten met acute myeloïde leukemie met een suboptimale klinische respons op inductiechemotherapie
Het doel van deze studie is het evalueren van de klinische activiteit en veiligheid van een WT1-antigeenspecifiek kankerimmunotherapeuticum (WT1 ASCI) als post-inductietherapie bij volwassen patiënten met WT1-positieve AML die een suboptimale klinische respons op inductiechemotherapie vertonen.
De studie zal ook beoordelen of deze behandeling een specifieke immuunrespons op de maligniteit induceert.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Er zullen ten minste 40 patiënten in deze studie worden opgenomen, verdeeld over twee cohorten van elk 20 patiënten. Eén cohort omvat patiënten in gedeeltelijke remissie na inductietherapie en één cohort omvat patiënten in volledige remissie maar met onvolledig herstel van het bloedbeeld. Patiënten in beide cohorten krijgen dezelfde onderzoeksbehandeling volgens hetzelfde toedieningsschema.
Deze protocolsamenvatting is bijgewerkt volgens Protocolamendement 3 (d.d. 10 sept 2014).
Alle actieve vervolgbezoeken en procedures na het afsluitende bezoek, 30 dagen na de laatste behandelingstoediening, worden stopgezet. Daarnaast worden er geen biologische monsters meer verzameld voor protocollaire onderzoeksdoeleinden. Voor elk biologisch monster dat al is verzameld in het kader van deze studie en nog niet is getest, wordt standaard niet getest, behalve als een wetenschappelijke redenering relevant blijft. Bloedafname voor veiligheidsmonitoring volgens het protocol wordt voortgezet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 12200
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
- GSK Investigational Site
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
- GSK Investigational Site
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 89081
- GSK Investigational Site
-
-
Bayern
-
Erlangen, Bayern, Duitsland, 91054
- GSK Investigational Site
-
Wuerzburg, Bayern, Duitsland, 97080
- GSK Investigational Site
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 18057
- GSK Investigational Site
-
-
Niedersachsen
-
Oldenburg, Niedersachsen, Duitsland, 26133
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Muenster, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Duitsland, 55131
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Duitsland, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Angers cedex 09, Frankrijk, 49933
- GSK Investigational Site
-
Grenoble cedex 9, Frankrijk, 38043
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrijk, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille cedex 9, Frankrijk, 13273
- GSK Investigational Site
-
Nantes cedex 1, Frankrijk, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris cedex 10, Frankrijk, 75475
- GSK Investigational Site
-
Pessac cedex, Frankrijk, 33604
- GSK Investigational Site
-
Pierre-Bénite cedex, Frankrijk, 69495
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De patiënt heeft cytologisch bewezen AML zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Het AML-karyotype voor de behandeling moet worden gedocumenteerd.
- De leukemie is een de novo of secundaire AML.
De ontploffingscellen van de patiënt vertonen expressie van het WT1-transcript, gedetecteerd door kwantitatieve omgekeerde transcriptie-polymerasekettingreactie (qRT-PCR). De patiënt ontving de volgende therapie volgens de zorgstandaard van de instelling.
- Voor patiënten < 60 jaar: minimaal twee behandelingen met inductiechemotherapie.
- Voor patiënten >= 60 jaar: ten minste één inductiechemotherapiebehandeling of alternatieve behandeling.
- De eerste ASCI-toediening moet binnen een jaar na de laatste toediening van chemotherapie worden gegeven. Alle screeningsprocedures moeten binnen zeven weken vóór de eerste ASCI-toediening zijn voltooid.
- Naar de mening van de onderzoeker en in overeenstemming met de richtlijnen van de Institution Hematology Tumor Board, zou de patiënt vóór de ASCI-behandeling niet in aanmerking moeten komen voor enige aanvullende chemotherapiebehandeling.
De klinische status van de patiënt bij opname is een van de volgende:
- Gedeeltelijke kwijtschelding (PR)
- Morfologische volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen voorafgaand aan de uitvoering van een protocolspecifieke procedure.
- De patiënt is >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het eerste toestemmingsformulier.
- Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0, 1 of 2.
Adequate lever- en nierfunctie gedefinieerd als:
- Serumbilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
- Serum ALAT < 2,5 keer de ULN.
- Berekende creatinineklaring > 50 ml/min.
- De patiënt kan en zal naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de eisen van het protocol.
- Als de patiënte een vrouw is, moet ze niet zwanger kunnen worden, d.w.z. een huidige afbinding van de eileiders, hysterectomie, ovariëctomie ondergaan of postmenopauzaal zijn, of als ze zwanger kan worden, dan moet ze gedurende 30 dagen voorafgaand aan de zwangerschap adequate anticonceptie toepassen. behandelingstoediening, een negatieve zwangerschapstest hebben en dergelijke voorzorgsmaatregelen voortzetten gedurende 2 maanden na voltooiing van de behandelingstoedieningsreeks.
Uitsluitingscriteria:
- De patiënt werd gediagnosticeerd met leukemische ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. voorafgaand aan chemotherapie) of vertoont bij aanvang neurologische symptomen die wijzen op betrokkenheid van het CZS.
- De patiënt heeft acute promyelocytaire leukemie met t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) of varianten.
- De patiënt heeft een allogene stamceltransplantatie (SCT) ondergaan of krijgt deze.
- De patiënt heeft binnen 12 maanden voorafgaand aan de ASCI-behandeling fludarabine, clofarabine of cloretazine gekregen.
- De patiënt heeft hypercalciëmie.
- Het is bekend dat de patiënt hiv-positief is.
- De patiënt heeft een symptomatische auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, multiple sclerose, lupus en inflammatoire darmziekte. Patiënten met vitiligo zijn niet uitgesloten.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties die waarschijnlijk worden verergerd door elk bestanddeel van het onderzoeksproduct.
- De patiënt heeft tegelijkertijd andere ernstige medische problemen, die geen verband houden met de maligniteit, die de volledige naleving van het onderzoek aanzienlijk zouden beperken of de patiënt zouden blootstellen aan onaanvaardbare risico's.
- De patiënt heeft een andere uitgezaaide kankerziekte.
- De patiënt heeft een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, coronaire hartziekte of een eerder hartinfarct.
- De patiënt heeft psychiatrische of verslavingsstoornissen die zijn/haar vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de onderzoeksprocedures in gevaar kunnen brengen.
- De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een ander onderzoeksgeneesmiddel of niet-geregistreerd geneesmiddel gekregen dan de onderzoeksbehandeling of is van plan een dergelijk geneesmiddel tijdens de onderzoeksperiode te krijgen.
- De patiënt heeft een gelijktijdige chronische behandeling nodig (meer dan 7 opeenvolgende dagen) met systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva.
- De patiënt krijgt de volledige dosis subcutane heparines of ondergaat een antistollingsbehandeling.
- Voor vrouwelijke patiënten: de patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gedeeltelijke remissiegroep
Volwassen patiënten in gedeeltelijke remissie post-inductiechemotherapie, die het GSK2130579A-onderzoeksproduct kregen, opeenvolgend toegediend, als volgt: Cyclus 1: 6 doses, elk gegeven met tussenpozen van 2 weken; Cyclus 2: 6 doses, elk gegeven met tussenpozen van 3 weken; Cyclus 3: 4 doses, elk gegeven met tussenpozen van 6 weken; Cyclus 4: 4 doses, elk gegeven met tussenpozen van 3 maanden, gevolgd door 4 doses elk gegeven met tussenpozen van 6 maanden.
|
Intramusculaire injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Volledige remissiegroep
Volwassen patiënten in volledige remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld na inductiechemotherapie, die het GSK2130579A-onderzoeksproduct kregen, achtereenvolgens toegediend, als volgt: Cyclus 1: 6 doses, elk gegeven met tussenpozen van 2 weken; Cyclus 2: 6 doses, elk gegeven met tussenpozen van 3 weken; Cyclus 3: 4 doses, elk gegeven met tussenpozen van 6 weken; Cyclus 4: 4 doses, elk gegeven met tussenpozen van 3 maanden, gevolgd door 4 doses elk gegeven met tussenpozen van 6 maanden.
|
Intramusculaire injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met ernstige toxiciteiten
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
Ernstige toxiciteiten (zoals geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 3.0 van het National Cancer Institute) tijdens de behandelperiode van het onderzoek gedefinieerd als een onderzoeksproductgerelateerd of mogelijk onderzoeksproductgerelateerd:
|
Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
|
Aantal patiënten met de beste algehele respons, gedefinieerd door volledige respons (CR), gedeeltelijke respons (PR), stabiele ziekte (SD) of progressieve ziekte (PD)
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
CR = met < 5% blasten in aspiraatmonster met beenmergspicules en met een telling van ≥ 200 cellen met kern, geen blasten met Auer-staven of persistentie van extramedullaire ziekte; ander fenotype (door flowcytometrie) dan het voorbehandelingsmonster; absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3; aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 en onafhankelijk van transfusies van rode bloedcellen (RBC). PR = een afname van ≤ 50% in het % blasten in beenmergaspiraat in vergelijking met bezoek 4; onafhankelijk zijn van RBC-transfusies en de absolute neutrofielen ≥ 1000/mm3 en het aantal bloedplaatjes en ≥ 100 000/mm3. SD = geen voldoende criteria voor CR, een PR of progressieve ziekte (PD = terugkeer van leukemische blasten in het perifere bloed; terugkeer/ontwikkeling van cytologisch bewezen extramedullaire ziekte, verschijning van nieuwe dysplastische veranderingen, of in een beenmergaspiraatmonster (met spicules en met een telling van ≥200 cellen met kern) van ≥5% blasten, of, in het geval van vroege progressie, een hoger blastenpercentage dan bij bezoek 4). |
Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Anti-WT1 seropositiviteitspercentage
Tijdsspanne: Bij baseline (PRE), week (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, op maand 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 en 49 (afsluitend bezoek), evenals als vervolgbezoeken 1 t/m 4
|
Het seropositiviteitspercentage werd gedefinieerd als het aantal patiënten met anti-WT1-antilichaamconcentraties hoger dan of gelijk aan (≥) 9 Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-eenheden per milliliter (EU/ml).
|
Bij baseline (PRE), week (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, op maand 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 en 49 (afsluitend bezoek), evenals als vervolgbezoeken 1 t/m 4
|
|
Anti-WT1-antilichaamconcentraties
Tijdsspanne: Bij baseline (PRE), week (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, op maand 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 en 49 (afsluitend bezoek), evenals als vervolgbezoeken 1 t/m 4
|
Antilichaamconcentraties werden uitgedrukt als geometrisch gemiddelde concentraties, gemeten in ELISA-eenheden per milliliter (EU/ml).
|
Bij baseline (PRE), week (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, op maand 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 en 49 (afsluitend bezoek), evenals als vervolgbezoeken 1 t/m 4
|
|
Anti-WT1-antilichaamrespons
Tijdsspanne: Bij baseline (PRE), week (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, op maand 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 en 49 (afsluitend bezoek), evenals als vervolgbezoeken 1 t/m 4
|
De anti-WT1-antilichaamrespons werd gedefinieerd als: Voor aanvankelijk seronegatieve patiënten, antilichaamconcentratie na vaccinatie ≥ 9 EU/ml; Voor aanvankelijk seropositieve patiënten, antilichaamconcentratie na vaccinatie ≥ 2 maal de antilichaamconcentratie vóór vaccinatie. |
Bij baseline (PRE), week (W) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, op maand 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 en 49 (afsluitend bezoek), evenals als vervolgbezoeken 1 t/m 4
|
|
Aantal proefpersonen met enige en gerelateerde ongevraagde ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Te beginnen met de eerste toediening van de studiebehandeling en eindigend 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
Een ongevraagde AE dekt elk ongewenst medisch voorval bij een proefpersoon in klinisch onderzoek dat tijdelijk in verband wordt gebracht met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel en dat wordt gemeld naast de tijdens de klinische studie gevraagde symptomen en elk gevraagd symptoom dat buiten de deur begint. de gespecificeerde periode van follow-up voor gevraagde symptomen.
Elk werd gedefinieerd als het optreden van een ongevraagde AE, ongeacht de intensiteitsgraad of relatie tot vaccinatie.
Gerelateerd = AE beoordeeld door de onderzoeker als causaal gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
|
Te beginnen met de eerste toediening van de studiebehandeling en eindigend 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling
|
|
Aantal proefpersonen met mislukte studiebehandeling
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
Falen van de studiebehandeling werd gedefinieerd als terugtrekking uit het onderzoeksproduct vanwege ziekteprogressie of overlijden.
Onder de geëvalueerde kenmerken waren: progressie, overlijden zonder terugval, terugval of progressie of overlijden (progressievrije overlevingsgebeurtenis), overlijden [een gebeurtenis die deel uitmaakte van het natuurlijke beloop van de onderzochte ziekte (d.w.z. ziekteprogressie, recidief) werd in het onderzoek meegenomen als werkzaamheidsmaatstaf; daarom hoefde het niet te worden gemeld als een SAE], autopsie uitgevoerd en doodsoorzaak.
|
Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
|
Aantal proefpersonen met enige of gerelateerde ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
De beoordeelde SAE's omvatten medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname vereisen of leiden tot invaliditeit/onbekwaamheid.
Gerelateerd = SAE beoordeeld door de onderzoeker als causaal gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling.
Een gebeurtenis die deel uitmaakte van het natuurlijke beloop van de onderzochte ziekte (d.w.z. ziekteprogressie, recidief) werd in de studie opgenomen als een werkzaamheidsmaatstaf en hoefde daarom niet te worden gerapporteerd als een SAE.
Overlijden als gevolg van progressieve ziekte werd geregistreerd op een specifiek formulier in het CRF, maar niet als een SAE.
|
Gedurende de gehele studie (van maand 0 tot maand 49)
|
|
Aantal patiënten met abnormale hematologische en biochemische parameters
Tijdsspanne: Gedurende de gehele studie (maand 0 tot maand 49)
|
De beoordeelde hematologische en biochemische parameters waren alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, alkalische fosfatase, bilirubine, creatinine, gammaglutamyltranspeptidase, hemoglobine, hypercalciëmie, hyperkaliëmie, hypernatriëmie, hypoalbuminemie, hypocalciëmie, hypokaliëmie, hyponatriëmie, leukocyten, lymfopenie, neutrofielen, bloedplaatjes en proteïnurie.
Parameters werden beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for adverse events (CTCAE), waarbij Graad 1 = licht, Graad 2 = matig, Graad 3 = ernstig maar niet levensbedreigend en Graad 4 = levensbedreigend.
|
Gedurende de gehele studie (maand 0 tot maand 49)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 december 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
26 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
26 april 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 december 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 januari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
18 januari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 november 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 juni 2018
Laatst geverifieerd
1 juni 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 111727
- 2008-005348-17 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .