Avaliação de uma nova imunoterapia anticancerígena em pacientes adultos com leucemia mielóide aguda com resposta clínica subótima à quimioterapia de indução
27 de junho de 2018 atualizado por: GlaxoSmithKline
Estudo de Imunoterapia de Câncer Específico para Antígeno Tumoral GSK2130579A em Pacientes Adultos com Leucemia Mielóide Aguda com uma Resposta Clínica Subótima à Quimioterapia de Indução
O objetivo deste estudo é avaliar a atividade clínica e a segurança de um imunoterápico específico para o câncer WT1 (WT1 ASCI) como terapia pós-indução em pacientes adultos com LMA WT1-positivo apresentando uma resposta clínica subótima à quimioterapia de indução.
O estudo também avaliará se esse tratamento induz uma resposta imune específica à malignidade.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Pelo menos 40 pacientes serão incluídos neste estudo, divididos em duas coortes de 20 pacientes cada. Uma coorte incluirá pacientes em remissão parcial após a terapia de indução e uma coorte incluirá pacientes em remissão completa, mas com recuperação incompleta do hemograma. Os pacientes em ambas as coortes receberão o mesmo tratamento do estudo de acordo com o mesmo cronograma de administração.
Este resumo do protocolo foi atualizado de acordo com a Emenda do Protocolo 3 (datado de 10 de setembro de 2014).
Todas as visitas de acompanhamento ativo e procedimentos após a visita final, 30 dias após a última administração do tratamento, serão interrompidos. Além disso, não serão coletadas mais amostras biológicas para fins de pesquisa de protocolo. Para cada amostra biológica já coletada no escopo deste estudo e ainda não testada, o teste não será realizado por padrão, exceto se uma justificativa científica permanecer relevante. A amostragem de sangue para monitoramento de segurança de acordo com o protocolo continuará.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12200
- GSK Investigational Site
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Baden-Wuerttemberg
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Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 79106
- GSK Investigational Site
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 69120
- GSK Investigational Site
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha, 89081
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Erlangen, Bayern, Alemanha, 91054
- GSK Investigational Site
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Wuerzburg, Bayern, Alemanha, 97080
- GSK Investigational Site
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Mecklenburg-Vorpommern
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Rostock, Mecklenburg-Vorpommern, Alemanha, 18057
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Oldenburg, Niedersachsen, Alemanha, 26133
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Muenster, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 48149
- GSK Investigational Site
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Rheinland-Pfalz
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Mainz, Rheinland-Pfalz, Alemanha, 55131
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden, Sachsen, Alemanha, 01307
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- GSK Investigational Site
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Angers cedex 09, França, 49933
- GSK Investigational Site
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Grenoble cedex 9, França, 38043
- GSK Investigational Site
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Lille, França, 59037
- GSK Investigational Site
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Marseille cedex 9, França, 13273
- GSK Investigational Site
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Nantes cedex 1, França, 44093
- GSK Investigational Site
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Paris cedex 10, França, 75475
- GSK Investigational Site
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Pessac cedex, França, 33604
- GSK Investigational Site
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Pierre-Bénite cedex, França, 69495
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem LMA comprovada citologicamente, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS). O cariótipo de LMA pré-tratamento deve ser documentado.
- A leucemia é uma LMA de novo ou secundária.
As células blásticas do paciente mostram expressão do transcrito WT1, detectado por quantitativo Reação em Cadeia da Polimerase com Transcrição Reversa (qRT-PCR). O paciente recebeu a seguinte terapia de acordo com o padrão de atendimento da Instituição.
- Para pacientes < 60 anos: pelo menos dois tratamentos de quimioterapia de indução.
- Para pacientes >= 60 anos: pelo menos um tratamento quimioterápico de indução ou tratamento alternativo.
- A primeira administração de ASCI deve ser administrada dentro de um ano após a última administração de quimioterapia. Todos os procedimentos de triagem devem ser concluídos dentro de sete semanas antes da primeira administração de ASCI.
- Na opinião do investigador e em conformidade com as orientações do Conselho de Tumores de Hematologia da Instituição, o paciente não deve ser elegível para nenhum tratamento quimioterápico adicional antes do tratamento ASCI.
O estado clínico do paciente na inclusão é um dos seguintes:
- Remissão Parcial (RP)
- Remissão morfológica completa com recuperação incompleta do hemograma (CRi)
- O consentimento informado por escrito foi obtido antes da realização de qualquer procedimento específico do protocolo.
- O paciente tem >= 18 anos de idade no momento da assinatura do primeiro formulário de consentimento informado.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0, 1 ou 2.
Função hepática e renal adequada definida como:
- Bilirrubina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- ALT sérica < 2,5 vezes o LSN.
- Depuração de creatinina calculada > 50 mL/min.
- Na opinião do investigador, o paciente pode e irá cumprir os requisitos do protocolo.
- Se a paciente for do sexo feminino, ela deve não ter potencial para engravidar, ou seja, ter uma laqueadura tubária, histerectomia, ovariectomia ou estar na pós-menopausa, ou se ela tiver potencial para engravidar, ela deve praticar contracepção adequada por 30 dias antes da administração do tratamento, tiver um teste de gravidez negativo e continuar com essas precauções por 2 meses após a conclusão da série de administração do tratamento.
Critério de exclusão:
- O paciente foi diagnosticado com doença leucêmica do Sistema Nervoso Central (SNC) (por exemplo, antes da quimioterapia) ou apresenta sintomas neurológicos basais sugestivos de envolvimento do SNC.
- O paciente tem leucemia promielocítica aguda com t(15;17) (q22;q12), (PML/RARα) ou variantes.
- O paciente recebeu ou está recebendo transplante alogênico de células-tronco (SCT).
- O paciente recebeu Fludarabina, Clofarabina ou Cloretazina nos 12 meses anteriores ao tratamento ASCI.
- O paciente apresenta hipercalcemia.
- O paciente é conhecido por ser HIV positivo.
- O paciente tem doença autoimune sintomática, como, mas não limitada a, esclerose múltipla, lúpus e doença inflamatória intestinal. Pacientes com vitiligo não são excluídos.
- O paciente tem um histórico de reações alérgicas que podem ser exacerbadas por qualquer componente do produto experimental do estudo.
- O paciente tem outros problemas médicos graves simultâneos, não relacionados à malignidade, que limitariam significativamente a adesão total ao estudo ou exporiam o paciente a um risco inaceitável.
- O paciente tem outra doença de câncer metastático.
- O paciente tem história de insuficiência cardíaca congestiva, doença arterial coronariana ou infarto do miocárdio prévio.
- O paciente tem transtornos psiquiátricos ou aditivos que podem comprometer sua capacidade de dar consentimento informado ou de cumprir os procedimentos do estudo.
- O paciente recebeu qualquer medicamento experimental ou não registrado além do tratamento do estudo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou planeja receber tal medicamento durante o período do estudo.
- O paciente requer tratamento crônico concomitante (mais de 7 dias consecutivos) com corticosteroides sistêmicos ou qualquer outro agente imunossupressor.
- O paciente está recebendo heparina subcutânea em dose total ou está sob tratamento anticoagulante.
- Para pacientes do sexo feminino: a paciente está grávida ou amamentando.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Remissão Parcial
Pacientes adultos em remissão parcial pós-quimioterapia de indução, que receberam o produto do estudo GSK2130579A, administrado sequencialmente, como segue: Ciclo 1: 6 doses, cada uma administrada em intervalos de 2 semanas; Ciclo 2: 6 doses, cada uma administrada em intervalos de 3 semanas; Ciclo 3: 4 doses, cada uma administrada em intervalos de 6 semanas; Ciclo 4: 4 doses, cada uma administrada em intervalos de 3 meses, seguidas de 4 doses cada uma administrada em intervalos de 6 meses.
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Injeção intramuscular
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de Remissão Completa
Pacientes adultos em remissão completa com recuperação incompleta do hemograma após a quimioterapia de indução, que receberam o produto do estudo GSK2130579A, administrado sequencialmente, como segue: Ciclo 1: 6 doses, cada uma administrada em intervalos de 2 semanas; Ciclo 2: 6 doses, cada uma administrada em intervalos de 3 semanas; Ciclo 3: 4 doses, cada uma administrada em intervalos de 6 semanas; Ciclo 4: 4 doses, cada uma administrada em intervalos de 3 meses, seguidas de 4 doses cada uma administrada em intervalos de 6 meses.
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Injeção intramuscular
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidades graves
Prazo: Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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Toxicidades graves (conforme classificadas de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer, Versão 3.0) durante o período de tratamento do estudo definido como relacionado ao produto do estudo ou possivelmente relacionado ao produto do estudo:
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Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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Número de pacientes com melhor resposta geral, definida por resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou doença progressiva (PD)
Prazo: Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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CR = apresentando < 5% de blastos na amostra aspirada com espículas de medula e com contagem de ≥ 200 células nucleadas, sem blastos com bastonetes de Auer ou persistência de doença extramedular; fenótipo diferente (por citometria de fluxo) para a amostra de pré-tratamento; contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mm3; contagem de plaquetas ≥ 100 000/mm3 e ser independente de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC). PR = uma diminuição de ≤ 50% na % de blastos no aspirado de medula óssea em comparação com a Visita 4; sendo independente de transfusões de hemácias e neutrófilos absolutos ≥ 1000/mm3 e contagens de plaquetas e ≥ 100 000/mm3. SD = sem critérios suficientes para RC, RP ou doença progressiva (PD = Reaparecimento de blastos leucêmicos no sangue periférico; Reaparecimento/desenvolvimento de doença extramedular comprovada citologicamente, Aparecimento de novas alterações displásicas ou em amostra de aspirado de medula óssea (com espículas e com uma contagem de ≥200 células nucleadas) de ≥5% de blastos; ou, no caso de progressão precoce, uma % de blastos maior do que na Visita 4). |
Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de soropositividade anti-WT1
Prazo: Na linha de base (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, nos meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita final), também como visitas de acompanhamento 1 a 4
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A taxa de soropositividade foi definida como o número de pacientes com concentrações de anticorpos anti-WT1 maiores ou iguais a (≥) 9 unidades de Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) por mililitro (EU/mL).
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Na linha de base (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, nos meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita final), também como visitas de acompanhamento 1 a 4
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Concentrações de anticorpos anti-WT1
Prazo: Na linha de base (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, nos meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita final), também como visitas de acompanhamento 1 a 4
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As concentrações de anticorpos foram expressas como concentrações médias geométricas, medidas em unidades ELISA por mililitro (EU/mL).
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Na linha de base (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, nos meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita final), também como visitas de acompanhamento 1 a 4
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Resposta do anticorpo anti-WT1
Prazo: Na linha de base (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, nos meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita final), também como visitas de acompanhamento 1 a 4
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A resposta do anticorpo anti-WT1 foi definida como: Para pacientes inicialmente soronegativos, concentração de anticorpos pós-vacinação ≥ 9 EU/mL; Para pacientes inicialmente soropositivos, concentração de anticorpos pós-vacinação ≥ 2 vezes a concentração de anticorpos pré-vacinação. |
Na linha de base (PRE), semanas (S) 5, 9, 13, 15, 21, 32, 40, 54, nos meses 15, 18, 21, 24, 30, 36, 42 e 49 (visita final), também como visitas de acompanhamento 1 a 4
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Número de indivíduos com quaisquer eventos adversos não solicitados (EAs) relacionados
Prazo: Começando com a primeira administração do tratamento do estudo e terminando 30 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Um EA não solicitado abrange qualquer ocorrência médica desfavorável num sujeito de investigação clínica temporariamente associada à utilização de um medicamento, considerada ou não relacionada com o medicamento e notificada para além das solicitadas durante o estudo clínico e qualquer sintoma solicitado com início fora o período especificado de acompanhamento para os sintomas solicitados.
Qualquer foi definido como a ocorrência de qualquer EA não solicitado independentemente do grau de intensidade ou relação com a vacinação.
Relacionado = EA avaliado pelo investigador como causalmente relacionado ao tratamento do estudo.
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Começando com a primeira administração do tratamento do estudo e terminando 30 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Número de indivíduos com falha no tratamento do estudo
Prazo: Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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A falha no tratamento do estudo foi definida como a retirada do produto experimental devido à progressão da doença ou morte.
Entre as características avaliadas estavam: Progressão, Morte na ausência de Recaída, Recaída ou progressão ou Morte (evento de Sobrevivência Livre de Progressão), Morte [Um evento que fez parte do curso natural da doença em estudo (ou seja, progressão da doença, recorrência) foi capturado no estudo como uma medida de eficácia; portanto, não precisava ser relatado como um SAE], Autópsia realizada e Causa da morte.
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Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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Número de indivíduos com qualquer ou eventos adversos graves relacionados (SAEs)
Prazo: Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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Os EAGs avaliados incluem ocorrências médicas que resultam em morte, ameaçam a vida, requerem hospitalização ou prolongamento da internação ou resultam em incapacidade/incapacidade.
Relacionado = SAE avaliado pelo investigador como causalmente relacionado ao tratamento do estudo.
Um evento que fazia parte do curso natural da doença em estudo (ou seja, progressão da doença, recorrência) foi capturado no estudo como uma medida de eficácia, portanto, não precisava ser relatado como um SAE.
O óbito por doença progressiva foi registrado em ficha específica no CRF, mas não como SAE.
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Durante todo o estudo (do Mês 0 ao Mês 49)
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Número de pacientes com parâmetros hematológicos e bioquímicos anormais
Prazo: Durante todo o estudo (mês 0 ao mês 49)
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Os parâmetros hematológicos e bioquímicos avaliados foram alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, fosfatase alcalina, bilirrubina, creatinina, gama-glutamil transpeptidase, hemoglobina, hipercalcemia, hipercalemia, hipernatremia, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipocalemia, hiponatremia, leucócitos, linfopenia, neutrófilos, plaquetas e proteinúria.
Os parâmetros foram avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para eventos adversos (CTCAE), onde Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = grave, mas sem risco de vida e Grau 4 = com risco de vida.
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Durante todo o estudo (mês 0 ao mês 49)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (Real)
26 de abril de 2016
Conclusão do estudo (Real)
26 de abril de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de dezembro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
18 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de novembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de junho de 2018
Última verificação
1 de junho de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 111727
- 2008-005348-17 (Número EudraCT)
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