免疫寛容の誘導におけるレスキュー免疫寛容研究 (ITI) - 経験豊富な患者 (RES.I.S.T. 経験豊富) (RESIST EXP)
フォン・ヴィレブランド因子レスキューなしのFVII濃縮物による以前の免疫寛容の誘導が失敗した後の、インヒビターを伴う重度のA型血友病患者における免疫寛容誘導研究
調査の概要
詳細な説明
第 VIII 因子 (FVIII) インヒビターの存在は、FVIII 注入が適切に機能するのを妨げ、出血エピソードの治療を非常に困難にします。 インヒビターを持つことは、血友病患者にとって深刻で生命を脅かす合併症です。 FVIII インヒビターを使用している患者の通常の治療には、いわゆる「免疫寛容誘導」(ITI)が含まれます。 免疫寛容とは、体が注入された第VIII因子を受け入れることができ、第VIII因子が再び出血の制御に有効であることを意味します。 ITI では、インヒビターが消失するまで定期的に高用量の FVIII を投与します。 この治療法は必ずしも効果的ではありません。 インヒビターは、ITI を受ける患者の約 5 人に 1 人に持続します。
FVIII 濃縮液には、VWF を含むヒト血漿由来の FVIII 濃縮液と、VWF を含まない FVIII 濃縮液の 2 種類があります。 どちらのタイプの濃縮物も、血友病 A 患者の免疫寛容を誘導するために一般的に使用されています。 純粋な第 VIII 因子濃縮物で ITI に失敗した後、第 VIII 因子濃縮物を含む VWF で治療された被験者に関するレトロスペクティブ研究では、高い割合で寛容が達成できることが示されています。患者の。 この研究は、FVIIIのみを含む濃縮物による以前の試みが失敗した後、高用量(1キログラムあたり200単位)で毎日与えられるVWFを含むFVIII濃縮物による治療が免疫寛容を誘導できるかどうかを前向きに調べます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 重度の血友病 A (FVIII < 1%) で反応性の高いインヒビター (ピークレベル > 5 BU)
- 男性、年齢不問。
- 研究登録時の阻害剤レベル;
- 研究に参加する能力と意欲;
- 組換え FVIII および/またはモノクローナル精製 FVIII など、任意の用量の VWF を含まない FVIII 濃縮物を使用した少なくとも 9 か月の以前の ITI コース。
除外基準:
- 免疫抑制剤による全身治療の併用;
- 付随する実験的治療;
- 心筋梗塞および/または脳卒中の既往歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:第VIII因子とフォン・ヴィレブランド因子
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毎日 1 回または 2 回のボーラス注射で 200 IU/Kg。
確認が成功した後、中止するまで用量を段階的に減らしていきます。
患者は、医師/患者の好みに応じて、VWF/FVIII 濃縮製剤で治療されます。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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33か月以内に<0.6 BUのインヒビター力価の達成/<0.6 BUのインヒビター力価を達成できなかった、またはITI開始後3か月から開始して、それ以前の6か月の力価と比較してインヒビター力価を少なくとも20%減少させなかった
時間枠:3年
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主要エンドポイントは、0.6 BU 未満の阻害剤力価の達成、または治療の 33 か月以内に 0.6 BU 未満の阻害剤力価を達成できないこと、または治療中の力価と比較して阻害剤力価を少なくとも 20% 減少させることができないことです。 ITI 開始後 3 か月から 6 か月
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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部分的または完全な成功を達成するための時間。
時間枠:33ヶ月
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33ヶ月
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安全性 - 治療による有害事象の評価と長期レジメンの遵守。
時間枠:33ヶ月
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治療を通じて発生する有害事象の評価と評価、および長いレジメンの遵守が含まれます
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33ヶ月
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ケアの費用。
時間枠:45ヶ月まで
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直接費が計算されます
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45ヶ月まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:Nadia P. Ewing, MD、Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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