Rescue-immunotolerantiestudie bij inductie van immuuntolerantie (ITI)-ervaren patiënten (RES.I.S.T.-ervaren) (RESIST EXP)
Immuuntolerantie-inductieonderzoek bij patiënten met ernstige type A hemofilie met remmer nadat een eerdere inductie van immuuntolerantie met FVII-concentraten zonder Von Willebrand Factor Rescue is mislukt
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De aanwezigheid van factor VIII-remmers (FVIII-remmers) verhindert dat infusies met factor VIII goed werken en maakt de behandeling van bloedingsepisoden erg moeilijk. Het hebben van een remmer is een ernstige en levensbedreigende complicatie bij patiënten met hemofilie. De gebruikelijke behandeling van patiënten met FVIII-remmers omvat wat "immuuntolerantie-inductie" (ITI) wordt genoemd. Immuuntolerantie betekent dat het lichaam geïnfundeerde FVIII kan accepteren en dat FVIII weer effectief is bij het beheersen van bloedingen. ITI omvat het regelmatig geven van hoge doses FVIII totdat de remmer verdwijnt. Deze behandeling is niet altijd effectief. De remmer blijft bestaan bij ongeveer 1 op de 5 patiënten die ITI ondergaan.
Er zijn 2 soorten FVIII-concentraten: FVIII-concentraten afgeleid van menselijk plasma, die VWF bevatten, en FVIII-concentraten zonder VWF. Beide soorten concentraten worden vaak gebruikt om immuuntolerantie op te wekken bij patiënten met hemofilie A. Retrospectieve studies bij proefpersonen die werden behandeld met VWF-bevattende factor VIII-concentraten nadat ITI met zuivere factor VIII-concentraten was mislukt, hebben aangetoond dat tolerantie in een groot percentage kan worden bereikt. van patiënten. Deze studie zal prospectief nagaan of behandeling met een FVIII-concentraat dat VWF bevat, gegeven in een hoge dosis (200 eenheden per kilogram) dagelijks gedurende maximaal 33 maanden, immuuntolerantie kan induceren nadat eerdere pogingen met concentraten die alleen FVIII bevatten, zijn mislukt.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ernstige hemofilie A (FVIII<1%) met sterk reagerende remmers (piekwaarden >5 BU)
- man, elke leeftijd;
- elk remmerniveau bij inschrijving voor het onderzoek;
- vermogen en bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek;
- eerdere ITI-kuur van ten minste 9 maanden met een VWF-vrij FVIII-concentraat in elke dosering, zoals recombinant FVIII en/of monoklonaal gezuiverd FVIII.
Uitsluitingscriteria:
- gelijktijdige systemische behandeling met immunosuppressiva;
- gelijktijdige experimentele behandeling;
- voorgeschiedenis van een hartinfarct en/of herseninfarct
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Factor VIII en von Willebrand Factor
|
200 IE/kg met één of twee bolusinjecties per dag.
Na een succesvolle bevestiging zal de dosis geleidelijk worden afgebouwd totdat de behandeling wordt stopgezet.
Patiënten zullen worden behandeld met een VWF/FVIII-concentraat volgens de voorkeur van de arts/patiënt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bereiken van een remmertiter van < 0,6 BU/niet bereiken van een remmertiter van < 0,6 BU binnen 33 maanden, of het niet verlagen van de remmertiter met ten minste 20% in vergelijking met de titer in voorgaande 6 maanden, beginnend 3 maanden na het starten van ITI
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Het primaire eindpunt is het bereiken van een remmertiter van minder dan 0,6 BU of het niet bereiken van een remmertiter van minder dan 0,6 BU binnen 33 maanden behandeling, of het niet kunnen verlagen van de remmertiter met ten minste 20% in vergelijking met de titer in de voorgaande 6 maanden, vanaf 3 maanden na het starten van ITI
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om succes te behalen - gedeeltelijk of volledig.
Tijdsspanne: 33 maanden
|
33 maanden
|
|
|
Veiligheid - beoordeling van bijwerkingen door middel van behandeling en naleving van een langdurig regime.
Tijdsspanne: 33 maanden
|
Omvat beoordeling en evaluatie van bijwerkingen die optreden door behandeling en naleving van een langdurig regime
|
33 maanden
|
|
Kosten van zorg.
Tijdsspanne: Tot 45 maanden
|
Directe kosten worden berekend
|
Tot 45 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nadia P. Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 06200
- 2008-007019-33 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .