Estudio de inmunotolerancia de rescate en pacientes con experiencia en inducción de inmunotolerancia (ITI) (con experiencia en RES.I.S.T.) (RESIST EXP)
18 de agosto de 2021 actualizado por: City of Hope Medical Center
Estudio de inducción de inmunotolerancia en pacientes con hemofilia tipo A grave con inhibidor tras el fracaso de una inducción previa de inmunotolerancia con concentrados de FVII sin rescate con factor von Willebrand
El propósito de este estudio es evaluar si un concentrado que contiene tanto FVIII como factor de von Willebrand (VWF) administrado en una dosis alta inducirá tolerancia inmunológica en sujetos que ya han experimentado y fallado la ITI con concentrados de FVIII sin FvW.
Se espera que el tratamiento en este estudio dure hasta 33 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La presencia del inhibidor del factor VIII (FVIII) impide que las infusiones de FVIII funcionen correctamente y dificulta mucho el tratamiento de los episodios hemorrágicos. Tener un inhibidor es una complicación grave y potencialmente mortal en pacientes con hemofilia. El tratamiento habitual de pacientes con inhibidores de FVIII implica lo que se denomina "inducción de tolerancia inmunológica" (ITI). Tolerancia inmunológica significa que el cuerpo puede aceptar la infusión de FVIII y que el FVIII vuelve a ser eficaz para controlar las hemorragias. La ITI implica administrar altas dosis de FVIII regularmente hasta que el inhibidor desaparezca. Este tratamiento no siempre es efectivo. El inhibidor persiste en aproximadamente 1 de cada 5 pacientes que se someten a ITI.
Hay 2 tipos de concentrados de FVIII: concentrados de FVIII derivados de plasma humano, que contienen VWF, y concentrados de FVIII sin VWF. Ambos tipos de concentrados se usan comúnmente para inducir tolerancia inmunológica en pacientes con hemofilia A. Los estudios retrospectivos en sujetos que fueron tratados con concentrados de factor VIII que contenían VWF después de fallar la ITI con concentrados de factor VIII puro, han demostrado que la tolerancia se puede lograr en un gran porcentaje. de pacientes Este estudio determinará de manera prospectiva si el tratamiento con un concentrado de FVIII que contiene VWF administrado a una dosis alta (200 unidades por kilogramo) diariamente durante un máximo de 33 meses es capaz de inducir inmunotolerancia después de que los intentos previos con concentrados que solo contienen FVIII hayan fallado.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
3
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- hemofilia A grave (FVIII<1 %) con inhibidores de alta respuesta (niveles máximos >5 BU)
- hombre, cualquier edad;
- cualquier nivel de inhibidor en el momento de la inscripción en el estudio;
- capacidad y voluntad de participar en el estudio;
- curso previo de ITI de al menos 9 meses con un concentrado de FVIII libre de VWF en cualquier dosis, como FVIII recombinante y/o FVIII monoclonalmente purificado.
Criterio de exclusión:
- tratamiento sistémico concomitante con fármacos inmunosupresores;
- tratamiento experimental concomitante;
- antecedentes de infarto de miocardio y/o accidente cerebrovascular
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Factor VIII y factor von Willebrand
|
200 UI/Kg en una o dos inyecciones en bolo al día.
Después de una confirmación exitosa, la dosis se reducirá progresivamente hasta la suspensión.
Los pacientes serán tratados con concentrados de VWF/FVIII según la preferencia del médico o del paciente.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Logro de un título de inhibidor de <0,6 UB/fracaso para lograr un título de inhibidor de <0,6 BU dentro de los 33 meses, o fracaso para disminuir el título de inhibidor en al menos un 20% en comparación con el título en los 6 meses anteriores, comenzando a los 3 meses después de comenzar la ITI
Periodo de tiempo: 3 años
|
El criterio principal de valoración es el logro de un título de inhibidor de menos de 0,6 UB o la imposibilidad de lograr un título de inhibidor de menos de 0,6 BU dentro de los 33 meses de tratamiento, o la imposibilidad de disminuir el título de inhibidor en al menos un 20 % en comparación con el título en los 6 meses anteriores, comenzando a los 3 meses después de comenzar ITI
|
3 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Es hora de lograr el éxito, ya sea parcial o completo.
Periodo de tiempo: 33 meses
|
33 meses
|
|
|
Seguridad: evaluación de eventos adversos a través del tratamiento y el cumplimiento del régimen prolongado.
Periodo de tiempo: 33 meses
|
Incluye valoración y evaluación de los eventos adversos que ocurren durante el tratamiento y el cumplimiento de un régimen prolongado
|
33 meses
|
|
Costo de atención.
Periodo de tiempo: Hasta 45 meses
|
Se calculará el costo directo
|
Hasta 45 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nadia P. Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de noviembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
21 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Actual)
21 de octubre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de enero de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de enero de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
23 de agosto de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de agosto de 2021
Última verificación
1 de diciembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 06200
- 2008-007019-33 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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