Megmentő immuntolerancia tanulmány az immuntolerancia kiváltásában (ITI) tapasztalt betegeknél (RES.I.S.T. Experienced) (RESIST EXP)
Immuntolerancia-indukciós vizsgálat súlyos A-típusú hemofíliában szenvedő betegeknél gátlószerrel, miután az immuntolerancia FVII-koncentrátumokkal történő korábbi indukciója sikertelen volt, von Willebrand-faktor megmentése nélkül
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A VIII-as faktor (FVIII) inhibitor jelenléte megakadályozza a FVIII infúziók megfelelő működését, és nagyon megnehezíti a vérzéses epizódok kezelését. Az inhibitor alkalmazása súlyos és életveszélyes szövődmény a hemofíliában szenvedő betegeknél. A FVIII-gátlókkal kezelt betegek szokásos kezelése az úgynevezett „immuntolerancia-indukció” (ITI) részét képezi. Az immuntolerancia azt jelenti, hogy a szervezet képes elfogadni az infúzióban beadott FVIII-at, és a FVIII ismét hatékonyan gátolja a vérzést. Az ITI magában foglalja a FVIII nagy dózisainak rendszeres beadását, amíg az inhibitor eltűnik. Ez a kezelés nem mindig hatékony. Az inhibitor az ITI-n átesett betegek közül körülbelül 1-nél fennmarad.
Kétféle FVIII koncentrátum létezik: emberi plazmából származó FVIII koncentrátumok, amelyek VWF-et tartalmaznak, és FVIII koncentrátumok VWF nélkül. Mindkét típusú koncentrátumot gyakran használják immuntolerancia indukálására hemofília A-ban szenvedő betegeknél. A VWF-et tartalmazó VIII-as faktor koncentrátumokkal kezelt alanyokon végzett retrospektív vizsgálatok kimutatták, hogy a tiszta VIII-as faktor koncentrátumokkal végzett ITI sikertelensége után a tolerancia nagy százalékban érhető el. betegek. Ez a tanulmány prospektív módon hozzáférhet ahhoz, hogy a VWF-et tartalmazó FVIII koncentrátummal, nagy dózisban (200 egység kilogrammonként) naponta legfeljebb 33 hónapig adott kezelés képes-e immuntoleranciát kiváltani, miután a korábbi, csak FVIII-at tartalmazó koncentrátumokkal végzett kísérletek kudarcot vallottak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- súlyos hemofília A (FVIII<1%) erősen reagáló inhibitorokkal (csúcsszint >5 BU)
- férfi, bármilyen életkorban;
- bármely inhibitor szint a vizsgálatba való felvételkor;
- képesség és hajlandóság a vizsgálatban való részvételre;
- előző, legalább 9 hónapos ITI-kúra VWF-mentes FVIII koncentrátummal, bármilyen dózisban, például rekombináns FVIII és/vagy monoklonálisan tisztított FVIII.
Kizárási kritériumok:
- egyidejű szisztémás kezelés immunszuppresszív gyógyszerekkel;
- egyidejű kísérleti kezelés;
- korábbi szívinfarktus és/vagy agyi stroke
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: VIII. faktor és von Willebrand faktor
|
200 NE/kg napi egy vagy két bolus injekcióval.
A sikeres megerősítést követően az adag fokozatosan csökken a kezelés abbahagyásáig.
A betegeket VWF/FVIII koncentrátummal kezelik az orvos/beteg preferencia szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
<0,6 BU gátló titer elérése/nem sikerült elérni a 0,6 BU inhibitor titert 33 hónapon belül, vagy az inhibitortiter legalább 20%-os csökkentése az előző 6 hónap titeréhez képest, az ITI megkezdése után 3 hónappal kezdődően
Időkeret: 3 év
|
Az elsődleges végpont a 0,6 BU-nál kisebb inhibitortiter elérése, vagy a 0,6 BU-nál kisebb inhibitortiter elérésének elmulasztása a kezelést követő 33 hónapon belül, vagy az inhibitortiter legalább 20%-os csökkentése a titerhez képest az előző 6 hónapban, az ITI megkezdése után 3 hónappal kezdődően
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ideje a siker elérésének – akár részleges, akár teljes.
Időkeret: 33 hónap
|
33 hónap
|
|
|
Biztonság – a nemkívánatos események értékelése a kezelés és az elhúzódó kezelési rend betartása révén.
Időkeret: 33 hónap
|
Tartalmazza a kezelés és a hosszadalmas kezelés során bekövetkező nemkívánatos események értékelését és értékelését
|
33 hónap
|
|
Az ellátás költsége.
Időkeret: Akár 45 hónapig
|
A közvetlen költség kiszámításra kerül
|
Akár 45 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nadia P. Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 06200
- 2008-007019-33 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .