免疫耐受诱导 (ITI) 患者的救援免疫耐受研究（RES.I.S.T. 有经验） (RESIST EXP)
2021年8月18日 更新者：City of Hope Medical Center
在先前使用无血管性血友病因子拯救的 FVII 浓缩物诱导免疫耐受失败后，在具有抑制物的严重 A 型血友病患者中进行免疫耐受诱导研究
本研究的目的是评估以高剂量给予同时含有 FVIII 和血管性血友病因子 (VWF) 的浓缩物是否会在已经使用不含 VWF 的 FVIII 浓缩物经历过 ITI 且失败的受试者中诱导免疫耐受。
这项研究的治疗预计将持续长达 33 个月。
研究概览
详细说明
因子 VIII (FVIII) 抑制剂的存在会阻止 FVIII 输注正常工作，并使出血事件的治疗变得非常困难。 对血友病患者来说，抑制物是一种严重且危及生命的并发症。 FVIII 抑制剂患者的常规治疗涉及所谓的“免疫耐受诱导”(ITI)。 免疫耐受意味着身体可以接受输注的 FVIII，并且 FVIII 再次有效控制出血。 ITI 包括定期给予高剂量的 FVIII，直到抑制剂消失。 这种治疗并不总是有效。 大约五分之一接受 ITI 的患者体内持续存在抑制物。
有两种类型的 FVIII 浓缩物：源自人血浆的 FVIII 浓缩物，其中含有 VWF，以及 FVIII 浓缩物，不含 VWF。 两种类型的浓缩物通常用于诱导 A 型血友病患者的免疫耐受。对在使用纯因子 VIII 浓缩物进行 ITI 失败后接受含有因子 VIII 浓缩物的 VWF 治疗的受试者的回顾性研究表明，可以在很大程度上实现耐受性患者。 这项研究将前瞻性地了解在之前尝试使用仅含 FVIII 的浓缩物失败后，每天以高剂量（200 单位/千克）给予含有 VWF 的 FVIII 浓缩物治疗长达 33 个月是否能够诱导免疫耐受。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
3
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 严重血友病 A (FVIII<1%) 具有高反应抑制剂（峰值水平 >5 BU）
- 男性，任何年龄；
- 研究入组时的任何抑制剂水平；
- 参与研究的能力和意愿；
- 以前的 ITI 疗程至少 9 个月，使用任何剂量的不含 VWF 的 FVIII 浓缩物，例如重组 FVIII 和/或单克隆纯化的 FVIII。
排除标准：
- 伴随免疫抑制药物的全身治疗;
- 伴随实验治疗；
- 既往心肌梗塞和/或脑卒中病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：因子 VIII 和 von Willebrand 因子
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每天一次或两次推注 200 IU/Kg。
成功确认后，剂量将逐渐减少直至停药。
根据医生/患者的偏好，患者将接受 VWF/FVIII 浓缩物治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从开始 ITI 后 3 个月开始，抑制物滴度达到 <0.6 BU/在 33 个月内未能达到 <0.6 BU 的抑制物滴度，或者与前 6 个月的滴度相比，抑制物滴度未能降低至少 20%
大体时间：3年
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主要终点是在治疗后 33 个月内抑制物滴度达到小于 0.6 BU 或未能达到小于 0.6 BU 的抑制物滴度，或抑制物滴度与治疗后的滴度相比未能降低至少 20%前 6 个月，从开始 ITI 后的 3 个月开始
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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取得成功的时间——部分或全部。
大体时间：33个月
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33个月
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安全性——通过治疗和延长治疗方案的依从性评估不良事件。
大体时间：33个月
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包括评估和评估通过治疗和遵守长期治疗方案发生的不良事件
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33个月
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护理费用。
大体时间：长达 45 个月
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将计算直接成本
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长达 45 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Nadia P. Ewing, MD、Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2009年11月3日
初级完成 (实际的)
2020年10月21日
研究完成 (实际的)
2020年10月21日
研究注册日期
首次提交
2010年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月15日
首次发布 (估计)
2010年1月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年8月18日
最后验证
2020年12月1日
更多信息
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