Estudo de Imunotolerância de Resgate na Indução de Tolerância Imunológica (ITI) - Pacientes Experientes (Experientes em RES.I.S.T.) (RESIST EXP)
Estudo de Indução de Tolerância Imunológica em Pacientes com Hemofilia Tipo A Grave com Inibidor Após Falha de Indução de Tolerância Imunológica Prévia com Concentrados de FVII Sem Resgate do Fator de Von Willebrand
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A presença do inibidor do Fator VIII (FVIII) impede que as infusões de FVIII funcionem adequadamente e dificulta muito o tratamento de episódios hemorrágicos. Ter um inibidor é uma complicação séria e com risco de vida em pacientes com hemofilia. O tratamento usual de pacientes com inibidores de FVIII envolve o que é chamado de "indução de tolerância imunológica" (ITI). Tolerância imunológica significa que o corpo pode aceitar o FVIII infundido e que o FVIII é novamente eficaz no controle de sangramentos. ITI envolve administrar altas doses de FVIII regularmente até que o inibidor desapareça. Este tratamento nem sempre é eficaz. O inibidor persiste em cerca de 1 em cada 5 pacientes submetidos a ITI.
Existem 2 tipos de concentrados de FVIII: concentrados de FVIII derivados de plasma humano, que contêm VWF, e concentrados de FVIII sem VWF. Ambos os tipos de concentrados são comumente usados para induzir tolerância imunológica em pacientes com Hemofilia A. Estudos retrospectivos em indivíduos que foram tratados com concentrados de Fator VIII contendo VWF após falha na ITI com concentrados de fator VIII puro mostraram que a tolerância pode ser alcançada em uma grande porcentagem de pacientes. Este estudo avaliará prospectivamente se o tratamento com um concentrado de FVIII contendo VWF administrado em dose alta (200 unidades por quilograma) diariamente por até 33 meses é capaz de induzir tolerância imunológica após tentativas anteriores com concentrados contendo apenas FVIII terem falhado.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- hemofilia A grave (FVIII <1%) com inibidores de alta resposta (níveis de pico > 5 BU)
- masculino, qualquer idade;
- qualquer nível de inibidor na inscrição no estudo;
- capacidade e vontade de participar do estudo;
- curso ITI anterior de pelo menos 9 meses com um concentrado de FVIII livre de VWF em qualquer dosagem, como FVIII recombinante e/ou FVIII purificado monoclonalmente.
Critério de exclusão:
- tratamento sistêmico concomitante com drogas imunossupressoras;
- tratamento experimental concomitante;
- história prévia de infarto do miocárdio e/ou acidente vascular cerebral
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fator VIII e Fator de von Willebrand
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200 UI/Kg em uma ou duas injeções em bolus diariamente.
Após a confirmação bem-sucedida, a dose será reduzida progressivamente até a descontinuação.
Os pacientes serão tratados com concentrados de VWF/FVIII de acordo com a preferência do médico/paciente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Obtenção de um título de inibidor de <0,6 BU/falha em atingir um título de inibidor de <0,6 BU em 33 meses, ou falha em diminuir o título de inibidor em pelo menos 20% em comparação com o título nos 6 meses anteriores, começando 3 meses após o início da ITI
Prazo: 3 anos
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O ponto final primário é a obtenção de um título de inibidor inferior a 0,6 BU ou falha em atingir um título de inibidor inferior a 0,6 BU dentro de 33 meses de tratamento, ou falha em diminuir o título de inibidor em pelo menos 20% em comparação com o título em nos 6 meses anteriores, começando 3 meses após o início do ITI
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3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para alcançar o sucesso parcial ou completo.
Prazo: 33 meses
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33 meses
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Segurança - avaliação de eventos adversos através do tratamento e adesão ao regime prolongado.
Prazo: 33 meses
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Inclui avaliação e avaliação de eventos adversos que ocorrem durante o tratamento e adesão a um regime prolongado
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33 meses
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Custo dos cuidados.
Prazo: Até 45 meses
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O custo direto será calculado
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Até 45 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nadia P. Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 06200
- 2008-007019-33 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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