Спасательное исследование иммунологической толерантности у пациентов с индукцией иммунологической толерантности (ITI) (опытные пациенты RES.I.S.T.) (RESIST EXP)
Исследование индукции иммунной толерантности у пациентов с тяжелой формой гемофилии типа А с помощью ингибитора после неудачной предыдущей индукции иммунной толерантности с помощью концентратов FVII без использования фактора Виллебранда
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Присутствие ингибитора фактора VIII (FVIII) препятствует правильному действию инфузий фактора VIII и очень затрудняет лечение эпизодов кровотечения. Наличие ингибитора является серьезным и опасным для жизни осложнением у пациентов с гемофилией. Обычное лечение пациентов с ингибиторами FVIII включает так называемую «индукцию иммунной толерантности» (ITI). Иммунная толерантность означает, что организм может принимать введенный FVIII и что FVIII снова эффективен в контроле кровотечений. ITI включает регулярное введение высоких доз FVIII до тех пор, пока ингибитор не исчезнет. Это лечение не всегда эффективно. Ингибитор сохраняется примерно у 1 из 5 пациентов, перенесших ИИТ.
Существует 2 типа концентратов фактора VIII: концентраты фактора VIII, полученные из плазмы крови человека, которые содержат фактор Виллебранда, и концентраты фактора VIII без фактора Виллебранда. Оба типа концентратов обычно используются для индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией А. Ретроспективные исследования субъектов, которые лечились концентратами фактора VIII, содержащими ФВ, после неэффективности ИТИ чистыми концентратами фактора VIII, показали, что толерантность может быть достигнута в большом проценте случаев. пациентов. Это исследование проспективно покажет, может ли лечение концентратом FVIII, содержащим VWF, в высоких дозах (200 единиц на килограмм) ежедневно в течение 33 месяцев, вызывать иммунную толерантность после того, как предыдущие попытки с концентратами, содержащими только FVIII, не увенчались успехом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- тяжелая форма гемофилии А (FVIII<1%) с высоким ответом ингибиторов (пиковые уровни >5 МЕ)
- мужчина любого возраста;
- любой уровень ингибитора при включении в исследование;
- способность и желание участвовать в исследовании;
- предшествующий курс ИИТ продолжительностью не менее 9 месяцев с применением концентрата фактора VIII, не содержащего фактора Виллебранда, в любой дозировке, например, рекомбинантного фактора VIII и/или моноклонально очищенного фактора VIII.
Критерий исключения:
- сопутствующее системное лечение иммунодепрессантами;
- сопутствующее экспериментальное лечение;
- предшествующая история инфаркта миокарда и / или церебрального инсульта
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фактор VIII и фактор фон Виллебранда
|
200 МЕ/кг в виде одной или двух болюсных инъекций в день.
После успешного подтверждения доза будет постепенно снижаться до прекращения приема препарата.
Пациентов будут лечить концентратами VWF/FVIII в соответствии с предпочтениями врача/пациента.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Достижение титра ингибитора <0,6 БЕ/неспособность достичь титра ингибитора <0,6 БЕ в течение 33 месяцев или отсутствие снижения титра ингибитора не менее чем на 20% по сравнению с титром в предшествующие 6 месяцев, начиная с 3 месяцев после начала ИТИ
Временное ограничение: 3 года
|
Первичной конечной точкой является достижение титра ингибитора менее 0,6 БЕ или недостижение титра ингибитора менее 0,6 БЕ в течение 33 месяцев лечения, или невозможность снижения титра ингибитора по крайней мере на 20% по сравнению с титром в предыдущие 6 месяцев, начиная с 3 месяцев после начала ITI
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время для достижения успеха — частичного или полного.
Временное ограничение: 33 месяца
|
33 месяца
|
|
|
Безопасность - оценка нежелательных явлений при лечении и соблюдении пролонгированного режима.
Временное ограничение: 33 месяца
|
Включает анализ и оценку нежелательных явлений, возникающих при лечении и соблюдении длительного режима лечения.
|
33 месяца
|
|
Стоимость ухода.
Временное ограничение: До 45 месяцев
|
Прямая стоимость будет рассчитана
|
До 45 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nadia P. Ewing, MD, Clinical Professor of Pediatrics, City of Hope National Medical Center, Dept. of Pediatrics, 1500 E. Duarte Rd. Duarte, CA 91010
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Berntorp E, Ekman M, Gunnarsson M, Nilsson IM. Variation in factor VIII inhibitor reactivity with different commercial factor VIII preparations. Haemophilia. 1996 Apr;2(2):95-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.1996.tb00022.x.
- Kreuz W, Steiner J, Auerswald G, Beeg T, Becker S. Successful immunetolerance therapy of FVIII-inhibitor in chldren after changing from high to intermediate purity FVIII concentrate. Ann Hematol 1996; 72 (suppl 1).
- Gringeri A, Musso R, Mazzucconi MG, Piseddu G, Schiavoni M, Pignoloni P, Mannucci PM; RITS-FITNHES Study Group. Immune tolerance induction with a high purity von Willebrand factor/VIII complex concentrate in haemophilia A patients with inhibitors at high risk of a poor response. Haemophilia. 2007 Jul;13(4):373-9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01484.x.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 06200
- 2008-007019-33 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .