インスリン感受性に対する長期ビタミンD補給の効果を研究する試験 (LongtermVitD)

ボランティアは、詳細なインフォームドコンセントを取得した後、SBISRの予防健康診断の対象者、近隣のオフィス、病院の従業員、および関連会社の中から募集されます。 この研究には、次の選択基準を持つ300人の被験者が含まれます。

包含基準

1. 35～75歳
2. 胴囲（WC）が男性で78cm以上、女性で72cm以上

採用された被験者は、コンピューターによって生成された乱数に基づいて 2 つのグループに無作為に割り付けられます。この乱数は、性別による事前層別化 (両性の同等の代表を可能にするため) およびベースラインのビタミン D レベルによって行われます。 ベースライン情報は、年齢、教育、婚姻状況、年間世帯収入、家族歴、喫煙、アルコール使用など、標準化されたアンケートに記録されます。 身長、体重、腹囲、血圧などの完全な身体検査が行われます。 体重は手動体重計 (感度 500 g)、SECA スタディオメーター (感度 0.1 cm) を使用した身長、巻尺 (感度 0.1 cm) を使用した下肋骨と腸骨稜の間の中間点での胴囲 (WC) に記録されます。以前の試験で検証されたオムロン電子機器（感度1 mmHg、精度3 mmHg）を使用した血圧。 身長、トイレ、体重は、薄着で靴を脱いだ状態で記録されます。 右腕からの 3 つのシリアル BP 記録は、WHO の推奨に従って、座位で 10 分間隔で 10 分間休んだ後に取得されます。 3 つの録音の平均が分析に使用されます。 1 日の日光暴露量は、夏と冬に分けて日光暴露の詳細な履歴と、着用した衣服の種類を取得することによって計算されます。 日光への露出は、1 日あたりの露出時間 x 露出した体表面積 (BSA) のパーセンテージとして計算されます (ウォレスの 9 の法則に従って計算されます)。 カルシウム、リン酸塩、ビタミンDの食事摂取量を決定するために、24時間リコール法による詳細な食事評価がベースラインで行われます.

同意した被験者は、前夜の午後 8 時から絶食するように勧められます。 次の日の午前 9 時から午前 10 時までの間に、次の検査のためにベースラインで 10 ml の血液が採取されます。

• 25 (OH) ビタミン D レベル
• 血清カルシウムおよびリン
• 総タンパク質、SGOT、SGPT、アルカリホスファターゼを含む肝機能検査
• 血清クレアチニンレベル 3 時間の経口 GTT は、0、120、および 180 分で採血を行い、75 グラムの負荷グルコース投与後に行われます。 サンプリング アームは、サンプリング前に 20 分間温めて、動脈化された静脈サンプルを取得します。 血液サンプルはすぐに検査室に運ばれ、すべてのサンプルの血漿がすぐに分離されます。 サンプルは乱数でラベル付けされ（サンプルの時系列が実験室に明らかになるのを避けるため）、アッセイまで-70℃で保存されます。

治療群の被験者には、コレカルシフェロール 120,000 IU を毎月 1 年間経口投与します (1 日あたり約 4000 IU)。 この用量は、以前のレビューで安全であることが文書化されています。薬は、登録時に被験者にアドバイスされ、提供されます。 対照群には、味、色、食感が同じプラセボを与えます。 被験者は、通常の日常生活とライフスタイルを継続し、嘔吐、頭痛、かすみ目、腹痛、筋肉痙攣、血尿、または入院についてすぐに報告するようにアドバイスされます。 試験の目的のために、高カルシウム血症は > 2.65 mmol/L と定義されます。 任意の副作用を発症する任意のボランティアは、推奨され、無料で扱われます.コンプライアンスは、家庭の日記によって監視されます. 中間フォローアップは、採用後 6 か月で行われます。 指示は、特にコンプライアンスが不十分またはその他の逸脱のある被験者に対して、6か月のフォローアップで強化されます。 採用から1年後（+10日余裕）に最終審査を行います。 熱性疾患のある被験者のフォローアップ評価は、発熱から回復してから5日後まで延期されます。 72時間リコール法による詳細な食事評価は、ベースライン時と2回のフォローアップ訪問時に行われ、カルシウム、リン酸、ビタミンDの食事摂取量を決定します。ベースラインで行われたすべての調査は、2回のフォローアップ時に繰り返されます訪問します。 研究者と研究室は無作為に割り当てられることを知らされず、すべての被験者のレポートが利用可能になった後にのみコードが解読されます。

結果の測定:

食後のインスリン感受性の尺度としてマリの式によって計算される経口ブドウ糖感受性指数は、一次結果変数として評価され、指数の変化は補充群と非補充群の間で比較されます。 HOMA および QUICKI 指数は、空腹時インスリン感受性を示す二次結果として同様に分析されます。 副次的な結果として、副作用の発生率も2つのグループ間で比較されます。

生化学分析 サンプルを３０００ｒｐｍで遠心分離し、血清／血漿を－７０℃で保存する。血清２５（ＯＨ）Ｄを、溶媒抽出とその後のラジオイムノアッセイ（Ｄｉａｓｏｒｉｎ、ＵＳＡ）によって測定する。 血漿インスリンは、二重抗体IRMA（IMMUNOTECH、フランス）によって測定されます。 二重抗体ＩＲＭＡ（ＩＭＭＵＮＯＴＥＣＨ、Ｆｒａｎｃｅ）を用いてＰＴＨレベルも推定する。 サンプルの 5% は、品質管理のために再実行されます。

サンプルサイズの考慮事項 各グループで 98 人の被験者のサンプルサイズが、0.05 のアルファエラーおよび 90% の検出力で 10% の OGIS (経口ブドウ糖インスリン感受性; 一次結果変数) の変化を検出するために必要であると推定されます。対象について研究所で実施された以前の試験から入手可能なデータに基づいています。 1 年間の減少を考慮して、各グループで 150 人の被験者が募集されます。

データ分析 データの入力と分析は、Epi-Info 2002 および SPSS v13.0 ソフトウェアを使用して行います。 指定された時点での血漿グルコースとインスリンの値は、他の場所で説明されているようにマリの式を使用して計算された次の指数を計算するために使用され、主要な結果変数になります。

HOMA および QUICKI 指数は、空腹時インスリンおよびグルコース サンプルから計算されます。

対になった値に対するスチューデントの「t」検定を使用して、各グループの介入前後の差を推定します。 2 つのグループの粗平均差は、対応のない「t」検定を使用して比較されます。 遵守していない被験者および試験の逸脱は、「治療の意図」分析に割り当てられたグループで分析され、グループ間の違いを研究するための「プロトコルごとの分析」では除外されます。 結果は、年齢、胴囲、BMI、ベースラインのインスリン感受性、ビタミン D および PTH レベルの変化など、既知の交絡因子に対して調整されます。 被験者は、ベースラインの 25 (OH) D レベルによって、分析のために欠乏および非欠乏に層別化されます。 回帰分析は、ベースライン特性と結果変数との関係を調べるために使用されます。