Et forsøg for at studere effekten af ​​langsigtet vitamin D-tilskud på insulinfølsomhed (LongtermVitD)

Frivillige vil blive rekrutteret blandt de forebyggende sundhedstjek, nabokontorer, hospitalsansatte og virksomhedsmedarbejdere i SBISR efter at have opnået et detaljeret informeret samtykke. Undersøgelsen vil omfatte 300 emner med følgende udvælgelseskriterier.

INKLUSIONSKRITERIER

1. 35 til 75 år
2. Taljeomkreds (WC) ≥78 cm hos mænd og ≥72 cm hos kvinder

Rekrutterede forsøgspersoner vil blive randomiseret i to grupper på basis af tilfældige tal genereret af en computer efter præ-stratificering efter køn (for at tillade lige repræsentation af begge køn) og baseline vitamin D-niveauer. Grundlinjeoplysningerne vil blive registreret på standardiseret spørgeskema, herunder alder, uddannelse, civilstand, årlig husstandsindkomst, familiehistorie, rygning og alkoholforbrug. En komplet fysisk undersøgelse vil blive udført, herunder højde, vægt, taljeomkreds og blodtryk. Vægt vil blive registreret på en manuel vægt (følsomhed 500 g), højde ved hjælp af SECA stadiometer (følsomhed 0,1 cm), taljeomkreds (WC) i midtpunktet mellem nederste ribben og hoftekammen ved hjælp af et målebånd (følsomhed 0,1 cm), og blodtryk ved hjælp af et OMRON elektronisk instrument (følsomhed 1 mmHg; nøjagtighed 3 mmHg) valideret i et tidligere forsøg. Højde, toilet og vægt registreres med let påklædning og uden sko. Tre serielle BP-optagelser fra højre arm vil blive taget efter 10 minutters hvile med 10 minutters intervaller i siddende stilling i henhold til WHOs anbefalinger. Middelværdien af ​​de tre optagelser vil blive brugt til analyse. Daglig soleksponering vil blive beregnet ved at tage en detaljeret historik over soleksponering separat om sommeren og vintre og den type tøj, der bæres. Soleksponering vil blive beregnet som timers eksponering pr. dag x procentdel af eksponeret kropsoverfladeareal (BSA) (beregnet i henhold til Wallace-reglen på ni). En detaljeret kostvurdering ved hjælp af 24-timers tilbagekaldelsesmetoden vil blive udført ved baseline for at bestemme kostens indtag af calcium, fosfat og D-vitamin.

Personer, der giver samtykke, vil blive rådet til at faste fra kl. 20.00 den foregående nat. 10 ml blod vil blive udtaget ved baseline til de følgende tests mellem kl. 9.00 og 10.00 den næste dag.

• 25 (OH) vitamin D niveauer
• Serum calcium og fosfor
• Leverfunktionstests inklusive totalproteiner, SGOT, SGPT og alkalisk fosfatase
• Serumkreatininniveauer Den 3-timers orale GTT udføres efter en belastningsglucosedosis på 75 gram med blodprøvetagning efter 0, 120 og 180 minutter. Prøvetagningsarmen vil blive opvarmet i 20 minutter før prøvetagning for at opnå arterialiserede venøse prøver. Blodprøverne vil straks blive transporteret til laboratoriet, hvor plasma vil blive adskilt for alle prøver med det samme. Prøverne mærkes med et tilfældigt tal (for at undgå at afsløre prøvernes tidssekvens til laboratoriet) og opbevares ved -70 C indtil analysen.

Forsøgspersonerne i behandlingsgruppen vil få cholecalciferol 120.000 IE månedligt oralt i et år (~ 4000 IE pr. dag). Denne dosis er blevet dokumenteret at være sikker i en tidligere gennemgang. Lægemidlet vil blive informeret og givet til forsøgspersonerne ved tilmelding. Kontrolgruppen vil modtage en placebo, som vil være identisk i smag, farve og tekstur. Forsøgspersonerne vil blive rådet til at fortsætte deres normale rutine og livsstil og omgående at rapportere for opkastning, hovedpine, sløret syn, mavesmerter, muskelkramper hæmaturi eller hospitalsindlæggelse. Til formålet med forsøget vil hypercalcæmi blive defineret som > 2,65 mmol/L, Urincalcium: kreatinin-forhold og ultralyd vil blive udført, hvis det er klinisk indiceret. Enhver frivillig, der udvikler en negativ virkning, vil blive behandlet som anbefalet og gratis. Overholdelse vil blive overvåget ved hjælp af en hjemmedagbog. Der vil blive foretaget en midtvejsopfølgning 6 måneder efter ansættelsen. Instruktionerne vil blive styrket ved 6-måneders opfølgning, især for forsøgspersoner med dårlig compliance eller andre afvigelser. Endelig vurdering vil blive foretaget 1 år (med margin på +10 dage) efter rekruttering. Opfølgningsvurdering for ethvert forsøgsperson med febersygdom vil blive udskudt til 5 dage efter helbredelse fra feber. En detaljeret kostvurdering ved hjælp af 72 timers tilbagekaldelsesmetoden vil blive udført ved baseline og ved de to opfølgningsbesøg for at bestemme kostens indtag af calcium, fosfat og vitamin D. Alle undersøgelser, der er udført ved baseline, vil blive gentaget ved de to opfølgninger besøg. Efterforskerne og laboratoriet vil blive blindet over for den tilfældige tildeling, og koden vil først blive brudt, efter at rapporterne er tilgængelige for alle emner.

Resultatmål:

Det orale glukosefølsomhedsindeks som beregnet ved Maris formel som et mål for den postprandiale insulinfølsomhed vil blive evalueret som den primære udfaldsvariabel, og ændringerne i indekset vil blive sammenlignet mellem de supplerede og ikke-supplementerede grupper. HOMA- og QUICKI-indeksene vil blive analyseret på samme måde som sekundære resultater, der indikerer den fastende insulinfølsomhed. Forekomsten af ​​bivirkninger vil også blive sammenlignet mellem de to grupper som et sekundært resultat.

Biokemisk analyse Prøven vil blive centrifugeret ved 3000 rpm, og serum/plasma vil blive opbevaret ved -70 C. Serum 25(OH) D vil blive målt ved opløsningsmiddelekstraktion efterfulgt af radioimmunoassay (Diasorin, USA). Plasma Insulin vil blive målt med dobbelt antistof IRMA (IMMUNOTECH, Frankrig). PTH-niveauer vil også blive estimeret ved hjælp af det dobbelte antistof IRMA (IMMUNOTECH, Frankrig). 5 % af prøverne køres igen til kvalitetskontrol.

Prøvestørrelsesovervejelser Det anslås, at en prøvestørrelse på 98 forsøgspersoner i hver gruppe vil være påkrævet for at påvise en ændring i OGIS (Oral Glucose insulinsensitivity; primær udfaldsvariabel) på 10 % med en alfa-fejl på 0,05 og en styrke på 90 % baseret på data tilgængelige fra det tidligere forsøg udført på instituttet om emnet. For at tage højde for nedslidning over et år vil 150 forsøgspersoner i hver gruppe blive rekrutteret.

Dataanalyse Dataindtastning og analyse vil blive udført ved hjælp af Epi-Info 2002 og SPSS v13.0 software. Værdierne for plasmaglucose og insulin på de angivne tidspunkter vil blive brugt til at beregne følgende indeks. OGIS beregnet ved hjælp af Maris formel som beskrevet andetsteds vil være den primære udfaldsvariabel.

HOMA- og QUICKI-indeksene vil blive beregnet ud fra de fastende insulin- og glukoseprøver.

Den studerendes ikke-test for parrede værdier vil blive brugt til at estimere forskellene før og efter intervention i hver gruppe. Den rå middelforskel i to grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af den uparrede't'-test. Ikke-kompatible forsøgspersoner og forsøgsafvigelser vil blive analyseret i den gruppe, der er allokeret til 'Intention to treat'-analysen og vil blive udelukket for "pr. protokol-analysen" for at studere forskellene mellem grupper. Resultaterne vil blive justeret for kendte konfoundere, herunder alder, taljeomkreds, BMI, baseline insulinfølsomhed, ændringer i vitamin D og PTH niveauer. Forsøgspersonerne vil blive stratificeret efter deres baseline 25 (OH) D-niveauer i mangelfulde og ikke-deficiente til analyse. Regressionsanalyse vil blive brugt til at studere sammenhængen mellem baseline-karakteristika og udfaldsvariablerne.